药理学完整知识 利尿药

第13章利尿剂文献，讲座：金昌中博士南洋师范大学化学与制药工程学院，药理学博士学位，利尿剂概念尿生成机制及利尿剂作用原理(第一节)分类和药物(第二节)高效利尿剂呋塞米中有效利尿剂hhhhhharma cology，利尿剂的概念，肾脏解剖图，肾小球滤过(原尿管)管和集管的再吸收小管和集合管的分泌(钟尿管)，尿液的生成过程，第一节利尿剂的生理和药理学基础，(1)肾小球滤过，180L，12L 严重心力衰竭或休克中的利尿剂作用(氨茶碱、多巴胺)、根小管、输液管、皮质、(2)肾小管和集管再吸收、圆锥小管、髓质、肾小球、最终尿液转移、 根小管、远输尿管重吸收物、Cl-手动重吸收。Na通过手动运输，Na -H交换为上皮细胞，然后通过Na泵主动转移到组织间液体。相关小管离子转运、Na、H2O再吸收的下一段导致补偿增加HCO3-排放不是新陈代谢酸中毒、类似小管利尿剂效果的主要部分。碳酸酐酶抑制剂acetazolamide，(-)，ca:碳酸酐酶，ATP，Na+，k -ATP酶，药效利尿剂，2。水质上皮细胞对水透明，对Na和尿素不透明2。如果水质尿液经过此段流向水阵底部，管内渗透压力将逐渐升高。3 .水草支撑粗体段重新吸收第一次尿液的Na 30 35%，不伴随水的再吸收。Na -K -2Cl-具有相同的载体，Na泵是相同运输的原动力。k形成再循环。Ca2，Mg2从细胞旁道重新吸收。骨髓腔内粪的粗糙部分的离子转运，s，同种转运体，离子通道，肾脏稀释和富集尿液，肾脏稀释尿液的功能：尿液流向新皮层时，管内渗透压从高渗透逐渐转变为低渗透，直到形成没有溶质的整数。肾脏对尿液的富集功能：NaCl等被组织间液体吸收，形成肾髓质高渗透压区，低渗透压尿通过高渗透压收集时，受抗利尿激素ADH(巴压廷)的影响，水再次被吸收，尿液浓缩。水质，水质，皮层，低渗透率，ADH，水草相，厚部分离子转运，furosemide，肾稀释功能肾脏的富集功能，重新吸收5%到10%的远输尿管，远输尿管。Na -Cl-同种载体存在，Na，Cl-向细胞转移，对水几乎不透明，进一步稀释尿液。Ca2在甲肾上腺激素(PTH)调节下通过钙通道传递到细胞，再通过Na -Ca2交换传递到细胞间液体。thiazide，中间效果利尿，5。收集管，重新吸收滤液中2 5%的Na。主细胞：K -Na交换a型插入细胞：H -Na交换，醛固酮调节：促进H -Na交换。促进Na通道载体合成，促进Na到细胞的运输。激活Na泵促进k-Na交换。集合只有在抗利尿激素存在的情况下，通过水蛋白变得透明。5 .集合管、低效率利尿剂、(3)利尿剂分类、高效利尿剂、水痘支持粗糙部分，妨碍Na -K -2Cl-等输送。常用药物：普提米、布梅蒂尼、示利米雅、特塔尼桑、阿佐米塞等。，中效利尿剂，低效率利尿剂，作用于远端泪小管，Na -Cl-抑制相同运输。主要药物为噻嗪(氢氯噻嗪等)和噻嗪类利尿剂(氯噻酮、伊达帕胺等)。作用于远曲小管末端和集合管，抑制k，Na交换，产生弱利尿作用。包括Na通道阻断剂(安非他明、阿米洛利)和醛固酮受体拮抗剂(spironolactone)。根管碳酸酐酶(acetyltazolam)、利尿剂作用部位、高效、中效、低效率、低效率、低效率、(a)高效利尿剂、影响电解质运输的两种静脉注射效果约5 10分钟，0.5 1.5小时达到最高点，保持4-6小时。T1/2约1小时，肝肾功能衰竭最多10小时。血浆蛋白结合率大。个体差异很大。呋塞米(呋塞米，呋喃苯胺酸，呋塞米)，药动学，呋塞米的药理作用和机制，作用于Na -K -2Cl-同种转运体，抑制NaCl的重吸收，尿抑制尿液的浓度功能。尿液中h和k排放增加，发生低钾及低盐综合征。排放大于Cl- Na会引起低氯碱中毒。尿液中Mg2排放增加，出现低镁血症。低钙血症发生得少。1 .利尿效果：快速、有力、短，2 .血管扩张，小动脉扩张，肾脏血流增加，肾脏衰竭时尤为明显。扩张小静脉，减少心脏负荷，减少肺水肿。呋塞米“药理作用和机制，严重水肿：容易引起电解质紊乱，用于其他利尿剂不起作用的难治性水肿和严重水肿。急性肺水肿及脑水肿：静脉注射呋塞米扩张静脉，降低心脏负荷，清除左心衰，用于急性肺水肿。浓缩血液，提高血浆渗透压，有助于消除脑水肿。furosemide“临床应用”，急性肾功能衰竭：增加肾脏血流量，对急性肾功能衰竭早期尿液和肾脏缺血有显著改善作用。加快有毒物质排泄：用于苯巴比妥、水杨酸、溴等急性中毒的解毒。furosemide，“临床应用”，“furosemide”副作用，水电解质紊乱：会导致低血糖，低钾，低钠，低镁，低氯酸盐等。低钾血症最常见，因此要注意钾，镁的及时补充。耳毒性：表现为眩晕、耳鸣、听觉减退和暂时性听觉障碍。不要与其他可能引起听觉障碍的药物(如氨基糖苷类药物)一起使用。高尿酸血症：呋塞米和尿中的有机酸分泌体系可以减少尿酸排泄，提高根小管的尿酸再吸收。其他：胃肠反应、白细胞、血小板减少、过敏反应等。强心苷与药物相互作用、心脏毒性和氨基糖苷类药物的增加耳毒性与第一代和第二代头孢菌素联合，加重肾脏毒性，并与阿司匹林、双香豆素等竞争血浆蛋白出血和糖皮质激素引起低钾、启动速度、强作用、毒性低、剂量小。扩张血管，增加肾脏血流，改善肺循环。钾的排放比呋塞米小。有托拉塞米。布梅塔尼布梅塔尼德，(b)中效利尿剂，2 .虽然有噻嗪等利尿剂氯胺酮、吡嗪等噻嗪环结构，但其作用和机制大体相似，像噻嗪等利尿剂。1 .噻嗪类利尿剂，盐酸氯噻嗪苯氟噻嗪环糊精环己酮，1。thiazide利尿剂、口腔吸收良好，体内未代谢，大部分是圆形肾脏排出，与血浆蛋白结合率高。苄基氟噻嗪、三氯噻嗪、环戊噻嗪脂溶性大，氯噻嗪脂溶性低，口服吸收不好。氢氯噻嗪是常用的临床利尿剂。，药动学，噻嗪利尿剂药理作用，1 .利尿剂中强度利尿剂作用元素管近端，干扰Na -Cl-同种运输系统尿稀释功能和利尿，浓缩过程不影响尿，轻抑制碳酸脱氢酶，促进H -Na交换抑制k排放，促进低血钾对Mg2的排放，促进低血镁对Ca2的再吸收，高钙血症发生，2。降压药早期：利尿作用引起的血容量减少和降压。长期药物：有通过排出钠降低血管对儿茶酚胺的敏感度的降压效果，还能诱导动脉壁产生肌酸、前列腺素等血管扩张物质，从而松弛血管平滑肌，但效果较弱。噻嗪利尿剂“药理作用，3 .抗糖尿病尿崩症是因抗利尿激素(ADH)分泌不足(中枢性或垂体尿崩症)或肾脏由ADH反应缺陷(也称为肾性尿崩症)引起的综合症，特征是多尿症、繁盛、低比重、低渗透尿抑制光敏剂，增加水通透性水肿：轻度中心因性水肿优先的利尿剂肾脏水肿肾功能障碍比轻度效果好，肾功能衰竭谨慎。对肝脏水肿及螺内酯有效，但血氨容易升高。2.高血压：只治疗轻微高血压，可作为基础降压药，与其他降压药一起治疗中度及重度高血压，减少后一种量，减少副作用。3.尿崩症：轻量，减少尿崩患者的尿量，疗效不良。其他：高尿酸钙和骨质疏松症。噻嗪利尿剂副作用，1 .电解质紊乱：低血钾、低血钠、低血氯，其中低血钾更常见，应与强肾糖类或羟考酮一起及时补充钾，引起高血氨，谨慎使用肝硬化患者。2.高尿酸血症和高要素氮血症：thiazide与尿酸竞争，同一分泌机制，尿酸的排出少，痛风患者谨慎使用。3.降低肾小球滤过率，恶化肾功能障碍，防止得严重肾功能衰竭的人，4。高血糖：糖尿病患者小心使用。脂代谢紊乱：男性尤为明显。6.过敏反应：粒细胞和血小板减少症，磺胺和交叉过敏反应。噻嗪利尿剂“副作用”，2 .噻嗪类利尿剂、氯噻酮氯胺酮利尿强度类似盐酸氯噻嗪，但维持了很长时间，对碳酸酐酶有很强的抑制作用。畸形儿也可能削弱男性的性功能。吡虫啉利尿作用比盐酸多氯联苯强，钾损失弱，对糖耐量及血脂没有影响，是相对安全，副作用小的中效利尿剂。(c)效率低下的利尿剂，醛固酮受体拮抗剂：螺内酯：对远曲小管和集合管起作用。Na通道阻断剂：安非他明、阿米洛利：阻断Na通道，减少Na的再吸收。肾小管碳酸酐酶抑制剂乙酰唑胺，明显的第一效果和肝肠循环，血浆蛋白结合率高，代谢产物活性高，很少从尿液中排出。作用弱，开始慢，保持长，钾利尿剂。药动学，螺内酯，利尿作用弱，单用途少，常与钾流失一起使用。用于顽固性水肿，伴随醛固酮升高，如充血性心力衰竭、肝硬化腹水和肾病综合征。螺内酯“作用和用途”，与醛固酮类似的螺内酯，醛固酮和竞争受体拮抗醛固酮的钾排泄和钠维持作用，促进Na和水的排出，减少k的排出。斯皮罗拉克顿“副作用”，1。高钾，经常表现为嗜睡，嫉妒疲劳，心率下降和心率失常。胃肠反应：消化道溃疡患者停用。3.中枢神经系统反应4。性激素样效应5。其他：口渴、皮疹、粒细胞缺乏和肌肉痉挛。安非他明，阿米洛利，结构不同，但作用相同。作用于元素管远程和聚合管的Na通道阻止Na的再吸收，抑制K -Na交换，增加Na和水的排放，同时伴随血钾。只有疗效不好，经常和thiazide一起使用，疗效更好。，作用和用途，常见消化系统症状；长期服用会引起高钾血症。安非他明会导致叶酸缺乏，肝硬化患者服用会导致巨红细胞性贫血。安非他明酶抑制，安非他明，阿米洛，乙酰唑胺，乙酰唑胺。抑制睫状体上皮细胞和中枢神经细胞中的碳酸酐酶，减少防水和脑脊液生成，减少眼压。青光眼及脑水肿的治疗。睡眠和脸部，四肢麻木感，低钾，代谢性酸中毒，肾结石容易形成。肝肾功能衰竭患者应注意使用。副作用，药物，Na -K -2Cl-抑制联合运输系统，骨髓-t-t-t-t-t-t-t-t-t-t-I-塔尼酸心因性水肿：轻度及中度应使用噻嗪，以高效利尿剂为重症，注意钾补充剂或钾利尿剂。2.肾性水肿：急性肾炎水肿：低钠饮食病床休息慢性肾炎水肿：血液蛋白补充和氯化钠限制；服用严重水肿及盐酸hydrochlorothiazide，补充钾盐，如果效率低下，转换为高效利尿剂，补充钾。3 .肝性水肿：应先使用醛固酮受体拮抗剂和安非他明，疗效不好时应使用噻嗪或高效利尿剂。4.急性肺水肿及脑水肿：像呋塞米这样的高效利尿剂能减轻心脏的负荷，消除肺水肿，但对患有心源性休克的患者不能使用。脑水肿和甘露醇一起使用，可以大大减少颅内压。临床应用原则，临床应用原则，5 .急性肾功能衰竭：在急性肾功能衰竭初期使用高效利尿剂，增加利尿和肾脏血流和流速，防止肾小管萎缩和坏死。急性肾功能衰竭低尿期：噻嗪严重肾功能衰竭(无尿期):高效类停用，三节通透性利尿剂，以下特点：药理作用主要取决于药物分子在溶液中产生的渗透压力。多使用大剂量静脉注射。除葡萄糖外，大部分在体内不容易代谢，以圆形过滤在肾小球中，不容易被小管吸收，提高血浆和小管的渗透压，有通透性利尿作用，脱水剂：通透性利尿剂，被称为甘露醇，山梨醇甘露醇，药理作用，1 .脱水效果：迅速增加血浆渗透压，组织间液体水分转移到血浆。2.利尿效果：增加血容量，减少肾小球滤过率，妨碍从水草中Na，Cl-再吸收，水质和渗透的形成，增加肾髓质血流，甘露醇”临床应用，1。脑水