第十七章-超敏反应

第十七章超敏反应,超敏反应分型根据超敏反应发病机制和临床特点分为四型：,I型超敏反应,速发型超敏反应,II型超敏反应,III型超敏反应,型超敏反应,细胞毒型或细胞溶解型超敏反应,免疫复合物型超敏反应或血管炎型超敏反应,迟发型超敏反应,一、参与I型超敏反应的主要成分,（一）变应原,变应原（allergens):是指能够选择性地激活CD4+Th2细胞及B细胞，诱导产生特异性IgE抗体的免疫应答，引起变态反应的抗原性物质,临床常见的变应原：1、某些药物或化学物质：青霉素、链霉素、磺胺、普鲁卡因、有机碘化合物等。2、吸入性变应原：植物花粉、动物皮毛及皮屑、真菌菌丝和孢子、螨类的排泄物等。3、食物变应原：牛奶、鸡蛋、鱼虾、蟹贝、食物添加剂、防腐剂等。4、有些酶类物质：如尘螨中的半胱氨酸蛋白、细菌酶类物质等。,Th,变应原,Th,IL-4R,NKT,IL-4,Th2,IL-4,B,浆细胞,IgE,二、IgE及其受体1、IgE：主要由鼻咽、扁桃体、气管和胃肠道黏膜下固有层淋巴组织中的B细胞产生，这些部位也是变应原易于侵入引发过敏反应的部位。,2、IgE受体有两种IgEFc特异性结合的受体，即FcR和FcR。FcR为高亲和性受体，在肥大细胞和嗜碱性粒细胞呈高水平表达，在嗜酸性粒细胞、朗格汉斯细胞、单核细胞和血小板上也有低水平的表达。FcR为低亲和性受体，可表达于B细胞、活化T细胞、单核-巨噬细胞、滤泡树突状细胞和血小板等。,（三）肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞,肥大细胞主要分布于呼吸道、胃肠道和泌尿生殖道的黏膜上皮下及皮肤下的结缔组织内靠近血管处；嗜碱性粒细胞主要分布在外周血液中。,肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面具有高亲和力的IgEFc受体，胞质中含有嗜碱性颗粒，储存有肝素、白三烯、组胺和嗜酸性粒细胞趋化因子等生物活性介质，激活后可释放出。,1、肥大细胞、嗜碱性粒细胞,IgE诱导肥大细胞脱颗粒,2、嗜酸性粒细胞,嗜酸性粒细胞主要分布于呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏膜上皮下的结缔组织中,嗜酸性粒细胞被某些细胞因子激活后可表达高亲了；力的FcRI，并使CRI和FcR表达增加，可释放生物活性介质,生物活性介质中，一类是具有毒性作用的颗粒蛋白及酶类物质，可杀伤寄生虫和病原微生物；另一类介质与肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放的介质类似,二、发生机制,三、临床常见疾病,全身过敏性反应：药物过敏性休克血清过敏性休克,局部过敏反应：呼吸道过敏反应消化道过敏反应皮肤过敏反应,Manyorganarebeaffectedby“allergy”,Thenasohprynx,Rhinorrhea,Manyorganarebeaffectedby“allergy”,Thenasohprynx,Nasalpolyps,Manyorganarebeaffectedby“allergy”,Thelungs,asthma,Manyorganarebeaffectedby“allergy”,Thenasohprynx,Tonsillitis,Manyorganarebeaffectedby“allergy”,Theskin,Urticaria(hives),Manyorganarebeaffectedby“allergy”,Theskin,Eczema（湿疹）,Manyorganarebeaffectedby“allergy”,Theeye,Conjunctivitis（结膜炎）,Sensitizationagainstallergens,Pollen（花粉）,医学免疫学,青海大学医学院免疫教研室,*水土不服,四、防治原则,远离变应原,脱敏治疗：小剂量、短间隔（2030分钟）、反复多次注射,免疫新疗法：IL-12等分子与变应原共同使用用编码变应原的基因与DNA载体重组应用人源化抗IgE单克隆抗体重组可溶型IL-4受体与IL-4结合等,药物防治：抑制生物活性介质合成和释放的药物生物活性介质拮抗药改善效应器官反应性的药物,II型超敏反应是由IgG或IgM类抗体与靶细胞表面相应抗原结合后，在补体、吞噬细胞和NK细胞参与作用下，引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应,机体,激活补体,ADCC,调理作用,抗原抗体结合,刺激,产生,医学免疫学,青海大学医学院免疫教研室,医学免疫学,青海大学医学院免疫教研室,一、发生机制,靶细胞及其表面抗原,靶细胞：正常组织细胞、改变的自身组织细胞和被抗原或抗原表位结合修饰的自身组织细胞,靶细胞表面抗原：血细胞表面的同种异型抗原、外源性抗原与正常组织间具有的共同抗原、改变的自身抗原、结合在自身组织细胞表面的药物抗原表位或抗原-抗体复合物,抗体、补体和效应细胞的作用,二、临床常见疾病,输血反应,新生儿溶血症,自身免疫性溶血性贫血,药物过敏性血细胞减少症,甲状腺功能亢进,肺出血-肾炎综合征,医学免疫学,青海大学医学院免疫教研室,医学免疫学,青海大学医学院免疫教研室,Rh+父亲,Rh-母亲,+,子1Rh+,胎盘损伤RBC进入母体,抗Rh抗体IgG,产生,新生儿溶血（Rh血型不符）,Rh+父亲,Rh-母亲,+,抗Rh抗体IgG,产生,新生儿溶血（Rh血型不符）,子2Rh+,型超敏反应,RBC溶解,IgG通过胎盘进入胎儿体内,新生儿溶血,新生儿溶血的预防,自身免疫性血细胞减少症,药物过敏性血细胞减少症,由针对肾小球及肺泡基底膜的自身抗体所引起的炎症反应；左图显示Goodpasture综合征患者肾组织免疫切片免疫荧光染色显示肾小球基底膜上有大量的抗体沉积。,Goodpasture综合征,甲状腺功能亢进,特点IgG、IgM类抗体直接作用于细胞表面的抗原或半抗原；激活补体系统、单核吞噬细胞及其它细胞参与造成细胞损伤和溶解。,第三节III型超敏反应,III型超敏反应：是由中等大小可溶性免疫复合物沉积于局部或全身毛细血管基底膜后，通过激活补体和在血小板、嗜碱性粒细胞、嗜中性粒细胞等参与作用下，引起的以血管周围为主的充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤。,（一）可溶性免疫复合物的形成,抗原,+,抗体,抗原抗体复合物,大分子的免疫复合物,易被吞噬细胞清除,小分子的免疫复合物,不沉积、易被滤过排出,中等大小免疫复合物,存在于循环，可能沉积,一、发生机制,III型超敏反应的发生机制,中等大小免疫复合物的形成,（二）免疫复合物的沉积,1.血管活性胺类物质的作用,免疫复合物,结合,血小板FcR,组胺类炎性介质,激活补体,C3a/C5a，C3b,使肥大细胞、嗜碱性粒细胞和血小板活化,血小板活化,血管内皮细胞间隙增大有助于免疫复合物沉积和嵌入,2.局部解剖和血液动力学因素的作用,免疫复合物,易沉积于血压较高的毛细血管迂回处,肾小球基底膜和关节滑膜等处的毛细血管迂回曲折，血流缓慢且易产生涡流；同时该处毛细血管内血压较高，因此可促进免疫复合物沉积并嵌入到血管内皮细胞间隙中。,（三）免疫复合物沉积引起的组织损伤,1.补体的作用,2.中性粒细胞的作用,3.血小板和嗜碱性粒细胞的作用,产生过敏毒素，使肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒，释放组胺等炎性介质引起局部水肿，吸引中性粒细胞引起组织损伤,局部中性粒细胞聚集，释放蛋白水解酶等物质，使血管基底膜及周围组织细胞发生损伤,血小板活化，产生5-羟色胺等物质导致局部充血和水肿等改变,复合物形成,通透性增高,III型超敏反应的基本原理,型超敏反应发生机制,可溶性抗原,刺激,机体,产生,抗体（IgG，IgM，IgA）,经吞噬细胞吞噬或肾小球滤过清除,C3a、C5a、C3b,中性粒细胞浸润,血小板,沉积于毛细血管基底膜,循环免疫复合物,激活补体,嗜碱性粒细胞和肥大细胞,凝血系统,释放血管活性物质,释放血管活性物质,血管内皮细胞间隙增大,吞噬免疫复合物,血小板集聚,血管内皮细胞间隙增大,血管内皮细胞间隙增大,血管内皮细胞间隙增大,吞噬免疫复合物,血小板集聚,血管通透性增强,释放溶酶体酶,微血栓形成,血管通透性增强,局部或全身免疫复合物病,水肿,组织损伤,局部缺血出血,水肿,二、临床常见疾病,（一）局部免疫复合物病,Arthus反应,类Arthus反应,（二）全身性免疫复合物病,血清病,链球菌感染后肾小球肾炎,类风湿性关节炎,Arthussreaction-局部免疫复合物病,经抗原反复免疫之后,注射抗原的皮下出现局部红肿、出血和坏死等剧烈炎症反应。,类Arthus反应：可见于胰岛素依赖型糖尿病患者,医学免疫学,青海大学医学院免疫教研室,2.常见疾病,（1）局部免疫复合物病Arthus反应,Serumsickness（血清病）大量注射抗毒素马血清后1-2周出现发热、皮疹、淋巴结肿大、关节肿痛和蛋白尿等症状。使用大剂量青霉素和磺胺类药物也能出现类似症状。,ClemensPirquet1874-1929,全身性免疫复合物病,医学免疫学,青海大学医学院免疫教研室,（2）全身免疫复合物病,血清病,免疫复合物型肾小球肾炎常见于A族溶血性链球菌感染后2-3周。抗体与链球菌可溶性抗原形成复合物，沉积于肾小球基底膜处。,医学免疫学,青海大学医学院免疫教研室,链球菌感染后肾小球肾炎,类风湿性关节炎（RA),第四节型超敏反应,型超敏反应是由效应T细胞与相应的特异性抗原结合作用后，引起的以单个核细胞浸润和组织细胞损伤为主要特征的炎症反应。此型超敏反应发生较慢，当机体再次接受相同抗原刺激后，通常需经2472小时方可出现炎症反应，因此又称迟发型超敏反应。,一、发生机制,1、抗原与相关致敏细胞抗原主要有胞内寄生菌、病毒、寄生虫和化学物质。效应性T细胞主要为CD4Th1细胞，但也有CD8CTL细胞的参与。2、T细胞介导炎症反应和组织损伤,二、临床常见的型超敏反应,感染性迟发型超敏反应,接触性迟发型超敏反应,医学免疫学,青海大学医学院免疫教研室,2.常见疾病,（1）传染性迟发型超敏反应麻风,接触性皮炎,机体经皮肤接受抗原刺激后，当再次接触相同抗原时发生的以皮肤损伤为主要特征的IV型超敏反应，是抗原或半抗原与皮肤蛋白结合后通过朗格汉斯细胞诱导T细胞免疫应答的结果。,医学免疫学,青海大学医学院免疫教研室,（2）接触性皮炎油漆,结核菌素反应,给患过结核或者接种过卡介苗的人皮下注射结核菌素，24小时以后注射局部开始出现炎性硬结，4872小时达到高峰，是典型的对微生物可溶性蛋白的回忆反应。,主要原因是组织中的异物长期得不到彻底清除，引起巨噬细胞和上皮样细胞的聚集，主要诱生物有硅、矿物质、真菌、分枝杆菌和寄生虫等。,结节,医学免疫学,青海大学医学院免疫教研室,（3）急性移植排斥,P-K反应（I型）风团及红晕,Arthus反应（III型）红肿，出血，坏死,结核菌素反应（IV型）红肿，硬结,医学免疫学,青海大学医学院免疫教研室,特点,致敏T细胞与