妇科恶性肿瘤化疗

妇科恶性肿瘤治疗,妇科恶性肿瘤治疗,妇科肿瘤分类手术化疗放疗子宫颈癌+子宫体癌+卵巢癌+外阴癌+阴道癌+滋养细胞肿瘤+,一.卵巢癌,卵巢恶性肿瘤是女性生殖系统常见恶性肿瘤之一，占女性所有肿瘤的4以上。在发达国家，卵巢恶性肿瘤的发病率和死亡率均位于前列，发病率占第三位，仅次于子宫颈癌和子宫内膜癌。而死亡率已超过宫颈癌和子宫内膜癌，居第一位。,1卵巢癌的特点：,卵巢位于盆腔，体积小，卵巢癌诊断时2/3为中晚期。卵巢恶性肿瘤组织学类型复杂，以上皮性肿瘤和生殖细胞肿瘤多见。约占全部卵巢恶性肿瘤的89%。中晚期患者单纯手术不能完全切除肿瘤。卵巢癌嗜腹盆腔内转移（80）。卵巢肿瘤对化疗有一定的敏感度。生殖细胞肿瘤疗效得到明显提高。,2.治疗原则：,期:手术化疗,全宫双附件、大网膜切除、盆腔淋巴结清扫术。术后补充46个疗程化疗。期:肿瘤细胞减灭术,即对盆腹腔转移灶尽可能切除，将残留癌灶大小控制在cm内（满意肿瘤细胞减灭术）。术后辅以6疗程化疗。、期：手术前估计难以达到满意的细胞减灭术或有大量腹水者，均可先新辅助化疗疗程，使肿瘤缩小至腹、盆肿块能切除或腹水明显减少时，行肿瘤细胞减灭术。术后辅以疗程化疗。,3.化疗原则,术前化疗：对有大量腹水及因肿瘤固定暂时不能手术切除者可先行23疗程新辅助化疗。术后化疗：凡临床行满意或不满意的卵巢恶性肿瘤细胞减灭术后，辅与全身化疗及腹腔、动脉内化疗。化疗48疗程。姑息化疗：晚期或复发病例根据不同的组织学类型选择不同的化疗方案。,4.单药化疗（上皮性卵巢癌）,药物剂量和用法有效率CTX700-1000mg/m2.iv43-60Cisplatin70-100mg/m2.iv/ip31-42Carboplatin300-350mg/m2.AUC5-7iv/i31-42HMM200-250mg/m2.d1-15.po25-41Doxorubicin40-60mg/m2iv14-36Fluorouracil500-1000mgiv1-720-32Methotrexate5mgivd1-1020-25Ifosfamide2.5mg/m2/divd1-512-20Paclitaxel135-175mg/m2iv30-40Topotetan1.5mg/m2ivdi-520-26Doxil40-50mg/m2iv20-27,5.联合药物化疗（上皮性卵巢癌浆液性、粘液性）,药物剂量和用法有效率(%)1CTX750mg/m2ivd123(CR)DDP80mg/m2iv/ipd1(Carboplatin)AUC6iv/ipd1q3w2CTX750mg/m2ivBLM45mgim/iv分d1-3CarboplatinAUC6ipd1q3w3PDD20mg/m2ivd1-579ADM50mg/m2ivd1CTX750mg/m2ivd1q3w4Paclitaxel135-175mg/m2ivd1DDP80mg/m2ipd1q3w5Paclitaxel135-175mg/m2ivd1CarboplatinAUC6ipd1q3w90(CR70%)6Paclitaxel135-175mg/m2ivd1ADM50mg/m2ivd1q3w7Docetaxel75mg/m2ivDDP75mg/m2ivipd1q3w73.6,卵巢随机对照研究(初治期),DDP+CTXDDP+Paclitaxel例数116100(%)36(31)51(51)(%)34(29)22(22)无效()46(40)27(27)剖腹检查再评定疗效阴性(一)35(20)42(26)显微阳性7(4)23(14)(微小残留),Docetaxel+DDP,55例初治III、IV期患者，38例可评价疗效，RR73.6(28/38)，CR42.1%(16/38)，(其中4例为病理学完全缓解)Docetaxel+DDP方案是目前较好的方案之一。对于敏感复发卵巢癌（即化疗停用6个月），目前仍首选铂类加紫杉醇方案.,DoxilvsTopotecan:recurrentEpithlialOvarianCarcinoma-ARandomizedPhaseIIIStudy(1),患者入组复发性卵巢上皮癌474例患者来自世界104个研究机构评价指标疾病进展时间总生存率有效率毒性随机分组Doxil50mg/m2q4wx6239例Topotecan1.5mg/m2d1-5q3wx8235例,DoxilvsTopotecan:recurrentEpithlialOvarianCarcinoma-ARandomizedPhaseIIIStudy(2),DoxilTopotecan(n=239)(n=235)平均年龄（岁）6060中位不用药间隔（月）7.06.7中位CA125（U/ml）199178FIGO分期（）I56II53III7370IV1720,DoxilvsTopotecan:recurrentEpithlialOvarianCarcinoma-ARandomizedPhaseIIIStudy(3),DoxilTopotecan(n=239)(n=235)铂敏感病例数（）109（46）111（47）铂耐药病例数（）130（54）124（53）大肿瘤病例数（）有111（46）111（47）无128（54）124（53）,DoxilvsTopotecan:recurrentEpithlialOvarianCarcinoma-ARandomizedPhaseIIIStudy(4),总有效率及生存率DoxilTopotecann=239n=235Total47(19.7)40(17)CR9(3.8)11(4.7)PR38(15.9)29(12.3)SD77(32.2)95(40.4)MedianPFS(W)16.117Mediansurvival(p=.341)6056.71年生存率（）74662年生存率（）51313年生存率（）2818,DoxilvsTopotecan:recurrentEpithlialOvarianCarcinoma-ARandomizedPhaseIIIStudy(5),DoxilTopotecanPlatinum-sensitivetumor109(45.6)111(47.2)POverallrespone(p=.964)Total31(28.4)32(28.8)CR8(7.3)10(9.0)PR23(21.1)22(19.8)SD41(37.6)42(37.8)MedianPFS(weeks)28.923.3.037Mediansurvival(weeks)108.071.1.0081年生存率(%)74.166.22年生存率()52.231.03年生存率(%)28.417.5,DoxilvsTopotecan:recurrentEpithlialOvarianCarcinoma-ARandomizedPhaseIIIStudy(6),DoxilTopotecanPlatinum-resistanttumor130(54.4)124(52.8)Overallrespone(p=.118)Total16(12.3)8(6.5)CR1(0.8)1(0.8)PR15(11.5)7(5.6)SD36(27.7)53(42.7)MedianPFS(weeks)9.113.6.733Mediansurvival(weeks)35.641.3.4551年生存率(%)42432年生存率(%)21173年生存率(%)1410,DoxilvsTopotecan:recurrentEpithlialOvarianCarcinoma-ARandomizedPhaseIIIStudy(7),毒性：DoxilTopotecan%级()%级(%)粒细胞减少35128177贫血3657228血小板减少1316534白细胞减少36106350脱发161496手足综合症492310口腔炎408150.4结论：Doxil是治疗复发性卵巢癌有效的药物之一。Gordonetal.GynecolOncol,2004；95:1-8,Doxil+Gemcitabine:recurrentOv-Ca,Regimen:Doxil30mg/m2d160minGem1000mg/m2d1,830min70patients,67evaluableResponserate(all):34.3%,CR10.4%,SD38.8%RR(resistant):25%RR(DDP-sensitive)45.2%Toxicity(3-4)neutopenia35.6%,手足综合症24BrJCancer.2003;89(7):1180-4,Doxil+Oxaliplatin:recurrentOv-Ca,Regimen:Doxil30mg/m2d160minOxaliplatin80-130mg/m2d120patientsevaluableResponserate(all):55%,Mediantimetoprogrssion:12mMajortoxicityPtand/orWBCAnticancerDrugs.2003;14(8):633-8,晚期卵巢癌：HDCVS常规化疗随机对照研究,110例III、IV期，40岁的葡萄胎病人。2）吸宫前子宫明显妊娠月份及尿内HCG浓度异常高。3）葡萄胎排出前有咳血史者。4）排出的葡萄胎组织主要为小水泡(0.1-0.2cm)。二次刮宫仍刮出生长活跃的滋养细胞。5）葡萄胎排出后仍有阴道出血，再次刮宫无效，流血不止，甚至需反复输血者。6）HCG值在葡萄胎排出后4-6周持续不降或一度下降后又持续上升者。2.恶性葡萄胎3.绒癌,3.化疗方案（一）,方案15-FU26mg/kg/divd1-8KSM6ug/kg/divd1-8q3w1.主要毒性反应为：恶心呕吐，消化道粘膜反应，注意伪膜性肠炎的危险。2.化疗后病人粘膜反应较明显，需注意口腔卫生。3.5-FU滴注时间8小时，KSM4小时。方案2VP-16100mgivd1-5（BEP）BLM40mgiv/im分d1-3CarboplatinAUC6ipq3w,3.化疗方案（二）,方案3.耐药病例化疗(EMA-CO方案)VP-16100mg/m2ivd1-2KSM500ugivd1-2MTX100mg/m2ivd1MTX200mg/m2ivd12hd1CF15mgivq12x4d2-3VCR1mg/m2ivd8CTX600mg/m2ivdd8q3w,方案4Paclitaxel135175mg/m2ivd1CarboplatinAUC6iVd1q3w（或DDP80mg/m2ivd1或分2天使用）,4.结论,滋养细胞肿瘤是化疗敏感性肿瘤，自50年代后期临床开始使用化疗以来，其死亡率不断下降，目前恶性滋养细胞总的治愈率已超过90，恶性葡萄胎的治愈率为100。年轻的早期患者可保留生育功能，宋鸿钊等报道265例年轻病人均成功保留子宫，其中205例治疗后孕育，303例子代均健康，且智力良好。,四.子宫内膜癌,子宫内膜癌是女性生殖道常见的恶性肿瘤。近年的发生率有上升之势，特别是工业发达的国家上升更为明显。据1980年的世界统计资料，该癌每年的新发生数为1488000人，中国每年新发生数为15900人，占女性恶性肿瘤的3；现在多数认为，子宫内膜癌的发生与体内雌激素水平高有关；子宫内膜癌的病变发展较慢，临床症状出现较早，容易早期发现，多数病例在确诊时病灶仍局限在子宫内，早期患者经根治性手术后，预后较好。,2.分期(FIGO,1989),期:肿瘤局限于宫体a肿瘤局限于子宫内膜b肿瘤浸润深度小于1/2肌层c肿瘤浸润深度大于1/2肌层期:肿瘤侵犯宫颈但无宫体外蔓延a肿瘤只浸润到宫颈腺体b肿瘤浸润宫颈间质,期：局部和/或区域的扩散a肿瘤侵犯子宫浆膜和/或附件和/或腹水或腹腔冲洗液细胞学阳性b阴道转移（直接蔓延或转移）c盆腔和/或腹主动脉旁淋巴结转移期a肿瘤侵犯膀胱和/或直肠粘膜b远处转移（包括腹腔内淋巴结转移，不包括阴道、盆腔浆膜和附件的转移以及主动脉旁和/或腹股沟淋巴结转移）,1.治疗原则,I期行全宫切除术；IIIV期凡能手术切除者首选广泛全宫切除加盆腔淋巴结清扫术、腹主动脉旁淋巴结活检或清扫术。患者有手术禁忌症（如高血压、心脏病、严重糖尿病）或III、IV期不可能手术切除者、行放射治疗或/和加化疗。III，IV期，组织学分化差、子宫内膜透明细胞癌、浆液性乳头状癌、治疗后复发及转移者加行局部和全身辅助化疗。ER（）患者可加用大剂量孕激素治疗1年。宫颈侵犯深肌层，盆腔淋巴结阳性，腹主动脉旁淋巴结阳性，加相应部位的外照射。,2.子宫内膜癌化疗,1.Paclitaxel135175mg/m2ivd1CarboplatinAUC6ipd1q3wPDD20mg/m2ivd1-5ADM50mg/m