医学溶血性贫血专题知识讲座专题

.,溶血性贫血专题知识讲座,.,总论,溶血性贫血（HA）简称溶贫，指先天性或后天性因素使血液循环中的红细胞破坏，超过骨髓代偿能力，导致以贫血、黄疸或伴有脾肿大为主要临床表现的一组疾病的总称。,.,溶贫的分类,按起病的急缓分为：急性溶贫、慢性溶贫。按溶血部位的不同分为：血管内溶血、血管外溶血按病因和发病机制的不同分为：遗传性和获得性两大类。,.,溶贫的实验诊断,外周血：Hb浓度降低；红细胞寿命缩短；网织红细胞明显增多；异形红细胞出现较多；血中游离Hb浓度增加；血清间接胆红素增加；尿胆原阳性；尿含铁血黄素试验阳性；,.,骨髓：骨髓红系增生明显活跃；粒红比例缩小或倒置；,.,确定主要的溶血部位：血管内溶血；血管外溶血；确定溶血病因以明确诊断遗传性溶血性贫血；获得性溶血性贫血；药物所致溶血性贫血；机械性损伤所致溶血性贫血；,.,红细胞膜缺陷溶血性贫血,红细胞有特殊的膜结构，当其发生变化时会影响红细胞的性能，缩短红细胞的生存期。,.,遗传性球形红细胞增多症（HS）,临床表现：贫血黄疸肝脾肿大,.,血象血片中红细胞呈球形，大小比较均一，中央淡染区消失，颜色变深；MCV，MCHC，网织红细胞增加；骨髓象骨髓红细胞系统增生活跃,.,球形红细胞,.,渗透脆性试验本病红细胞渗透脆性试验增高红细胞膜电泳分析红细胞膜蛋白定量测定分子生物技术应用,.,红细胞渗透脆性试验检测红细胞对不同浓度低渗盐溶液的抵抗力。红细胞抵抗力越小，渗透脆性增加。,.,诊断：临床症状血涂片中小球形细胞大于10%红细胞渗透脆性增加阳性家族史,.,鉴别诊断与自身免疫性溶血性贫血所致继发性球形红细胞增多相鉴别。自身免疫性溶血性贫血Coombs试验阳性,.,遗传性椭圆形红细胞增多症（HE）,血象：轻重不等的贫血椭圆形红细胞比例大于25%骨髓象：骨髓红细胞系统增生活跃,.,椭圆形红细胞,.,红细胞渗透脆性试验：增高自身溶血试验：增高红细胞膜蛋白电泳分析：异常结果分子生物学方法：某些膜蛋白基因突变,.,自身溶血试验及纠正实验RBC在37孵育48小时，由于ATP缺乏可导致溶血，称为自身溶血试验。孵育时加入葡萄糖或ATP，观察溶血可否有一定的纠正，称为纠正试验。膜缺陷患者溶血度增加，加纠正物可被纠正。,.,诊断临床表现：贫血；肝、脾肿大椭圆形红细胞比例大于25%骨髓象红系增生活跃有阳性家族史（无阳性家族史时若外周血椭圆形红细胞大于50%也可明确诊断）,.,阵发性睡眠性血红蛋白尿症,阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）：获得性造血干细胞基因突变引起红细胞膜缺陷所致的溶血性疾病。造血干细胞的糖化磷脂肌醇-锚（GPI-A）基因突变出现自身补体敏感性增高的异常红细胞慢性血管内溶血睡眠有关的间歇性溶血发作，以血红蛋白尿为特征,.,血象贫血网织红细胞增高可见有核红细胞、红细胞碎片白细胞、血小板减少半数患者全血细胞减少骨髓象半数以上患者三系增生活跃，以红系造血旺盛,.,实验室检查尿含铁血黄素试验阳性PNH筛检试验：蔗糖溶血试验PNH确诊试验：酸化血清溶血试验流式细胞术检测：外周血中CD55、CD59阴性中性粒细胞和红细胞大于10%,.,蔗糖溶血试验根据PNH患者的红细胞在低离子强度的蔗糖溶液中对补体敏感性增强，经孵育，补体与红细胞结合加强，蔗糖溶液进入红细胞，导致渗透性溶血。酸化血清溶血试验PNH患者体内存在对补体敏感的红细胞，红细胞在酸性的正常血清中孵育，补体被激活，PNH红细胞被破坏产生溶血，而正常红细胞不被破坏，无溶血现象。,.,流式细胞术：一种细胞分选或分析技术。即以荧光素标记抗体结合相应细胞，用激光束激发单行流动的细胞，根据细胞所携带荧光(强度或类别)进行分选或分析。,.,诊断临床表现符合PNH血管内溶血性贫血标准化的酸化溶血试验流式细胞仪检查,.,红细胞酶缺陷性溶血性贫血,糖酵解途径的酶缺乏戊糖磷酸旁路代谢的酶缺乏核苷酸代谢的酶缺乏以葡萄糖6-磷酸脱氢酶缺乏症、丙酮酸激酶缺乏症最为常见,.,葡萄糖6-磷酸脱氢酶缺陷症蚕豆病急性溶血性贫血新生儿高胆红素血症先天性非球形红细胞性溶血性贫血,.,检查溶血的检查G6PD缺乏的筛检试验1.高铁血红蛋白还原试验2.荧光斑点试验3.硝基四氮唑蓝试纸片法,.,高铁血红蛋白还原试验在血液中加入亚硝酸盐使红细胞中的亚铁血红蛋白变成高铁血红蛋白，正常的红细胞G6PD催化戊糖旁路脱氢，通过递氢作用使高铁血红蛋白还原成亚铁血红蛋白，通过比色观察还原的多少。,.,实验室诊断标准筛检试验两项中度异常一项筛检试验中度异常，伴明确的家族史一项筛检试验中度异常，伴Heinz小体生成试验阳性并排除其他溶血病因一项筛检试验严重异常定量测定G6PD活性较正常平均值低40%以上,.,红细胞丙酮酸激酶缺陷症因PK基因缺陷导致红细胞内无氧酵解途径中常见的PK酶活性减低或性质改变所致的溶血性贫血。,.,检验筛检试验：PK荧光斑点试验酶活性定量试验：PK活性检测中间代谢产物测定：ATP2,3DPGPEP2PGA,.,实验室诊断标准PK荧光斑点试验结果为PK活性缺乏PK活性定量测定为纯合子范围PK活性定量测定为杂合子范围，伴明显家族史和2,3-DPG两倍以上增高或中间代谢产物改变,.,血红蛋白病,血红蛋白病是一组由于生成血红蛋白的珠蛋白肽链的结构异常或合成肽链速率的改变，引起血红蛋白功能异常所致的疾病。珠蛋白生成障碍性贫血：珠蛋白合成不足异常血红蛋白病：基因突变所致珠蛋白氨基酸构成异常。,.,珠蛋白生成障碍性贫血也称为地中海贫血珠蛋白生成障碍性贫血珠蛋白生成障碍性贫血,.,珠蛋白生成障碍性贫血,轻型杂合子珠蛋白生成障碍性贫血无贫血症状；血片中可发现少量靶形红细胞；RBC脆性试验轻度降低；HbA2轻度增高；,.,重型纯合子珠蛋白生成障碍性贫血父母双方均为携带者，出生后贫血进行性加重临床表现：发热、腹泻、黄疸、肝脾肿大骨髓造血功能代偿性增生出现地中海面容,.,中间型珠蛋白生成障碍性贫血轻度至中度贫血,.,珠蛋白生成障碍性贫血,1个基因异常2个基因异常无症状或轻度贫血,.,3个基因异常多余的链聚合成HbH（链形成的四聚体4）血红蛋白电泳出现HbH和Barts带可见HbH包涵体血象：出现小细胞低色素性改变，靶形红细胞增多,.,4个基因异常完全无珠蛋白生成，即胎儿水肿综合征，胎儿多死于宫内。多余的4条链聚合成HbBarts血红蛋白电泳HbBarts大于90%，有少量HbH，无HbA、HbA2和HbF。,.,检验,血象贫血轻重不等红细胞大小不均靶形红细胞和异形红细胞增多红细胞脆性减低骨髓象红细胞系统增生活跃，粒红比例倒置,.,血红蛋白电泳珠蛋白生成障碍性贫血HbF增加及HbA2增加珠蛋白生成障碍性贫血HbH或HbBarts增加,.,镰状细胞贫血：出现异常的血红蛋白S所引起的溶血性贫血。纯合子：镰状细胞贫血杂合子：红细胞镰状性状双杂合子：血红蛋白S-珠蛋白生成障碍性贫血,.,检验,血红蛋白降低；网织红细胞增加；红细胞大小不均；可见小细胞、大细胞、异形细胞、多染性红细胞、有核红细胞、靶形红细胞等，但镰形红细胞不多见；血红蛋白电泳HbS占80%以上基因诊断,.,诊断,阳性家族史血红蛋白电泳镰变试验阳性临床表现贫血易感染肝、脾肿大心肺功能受损肾脏受累,.,血红蛋白E病,出现异常的血红蛋白E所引起的溶血性贫血。HbE纯合子：轻度贫血；脾轻度肿大；易感染；血片中可见大量靶形红细胞；血红蛋白电泳显示以HbE为主；HbE特征：无临床特征；血红蛋白电泳HbE约30%-45%；HbE/珠蛋白生成障碍性贫血：血红蛋白电泳显示HbE明显增多，HbF增加；,.,不稳定血红蛋白病,由于控制血红蛋白的肽链的基因发生突变，某些维持稳定性的氨基酸被取代或缺失，致使血红蛋白结构不稳定所致的溶血性贫血。诊断异丙醇试验阳性变性珠蛋白小体检查和热变性试验阳性结合临床表现,.,免疫性溶血性贫血,红细胞表面结合抗体和补体而引起溶血反应所致的贫血。自身免疫性同种免疫性药物免疫性,.,自身免疫性溶血性贫血(AIHA)温性抗体37IgG温抗体自身免疫性溶血性贫血冷性抗体20IgM冷凝集素综合征阵发性冷性血红蛋白尿,.,实验室检查血象：RBC、HB、RBC大小不等、可见球形RBC