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文档简介

孕期抗菌药物使用药物具有两重性。用药得当可以治病,用药不当会害人。怀孕期间,女性在选择对自己的病进行药物治疗的同时,除了考虑自己可能带来的副作用外,还特别担心对子宫内胚胎或胎儿的直接或间接不利影响,尤其是胎儿的致畸性等严重的副作用。孕妇在知道自己怀孕之前已经把胎儿暴露在药物中;这些孕妇不知道怀孕期间使用这些药物是不安全的。有些孕妇害怕药物畸形,要求终止妊娠。另一些孕妇因担心导致药物畸形而拒绝使用药物,并恶化,导致更严重的后果。孕妇用药原则v一种药物避免联合疗法可以避免使用不确定v效果是否会对胎儿产生负面影响的新药v低剂量药物可以避免高容量药物。如果v病是必要的,在怀孕初期必须使用确实对胎儿有害或可能成为异常原因的药,首先要终止怀孕,然后服药孕期药动学产妇的v药物代谢动力学特性根据胎儿的生长发育需要,每个产妇体内系统都会发生一系列适应生理变化。v吸收:吸收度和吸收率减少怀孕期间胃排空时间延长,胃肠平滑肌张力减少,肠蠕动减慢,减弱,口服药物吸收延迟,血液药峰值浓度推迟,峰值低。v分布:孕妇的血液容量增加了大约百分之35,血浆比红细胞增加,血液稀释减少了血浆蛋白的含量,使自由药物比较多。v代谢:随着肝脏血流量的增加,雌激素水平的增加,药物的代谢也会增加v排泄:怀孕期间肾脏的负担加重,肾脏的血浆流量增加了约35%,肾小球滤过率增加了约50%,肌酐清除率也相应提高,药物排泄过程加快,血液浓度有所下降,但怀孕的产妇除外,因为肾脏的功能发生变化,药物排泄减少,药物在体内容易积累,值得注意胎盘中药物的运输v胎盘是胎儿的特殊器官。胎盘通透性类似于一般的血管生物膜,相当多的药物可以通过胎盘屏障进入胎儿。v胎盘传递药物的程度和速度主要取决于药物的物理和化学性质(分子量500和脂溶性药物容易通过胎盘),也与产妇的药物代谢动力学和胎盘的结构和功能状态有关。v有意义的是,孕妇一旦染上传染病,感染、缺氧往往会打破胎盘屏障,有时在正常情况下很容易通过胎盘屏障的抗生素。不同孕期药物可能造成的影响v着床前(14d):从卵子受精到受精卵进入子宫内膜的这段时间。受精卵尚未与母体组织直接接触,因此药效影响不大。对胚胎的药物毒性很强,会引起很早的流产。144 12周(药物致畸期):胚胎、胎儿各器官是高度分化、快速成长的重要阶段。最易受毒品和环境影响。怀孕4个月后:因为胎儿的绝大多数器官已经形成。对于一些尚未完全分化的器官,例如生殖系统仍可能受到不同程度的影响,神经系统在整个怀孕期间持续分化和发育,因此对药物的影响可能会持续。孕期药物分类系统v首次实施该制度的国家是1978年的瑞典。之后,美国在1979年澳大利亚参考瑞典和美国,引进了1989年建立的制度。荷兰、瑞士、德国、丹麦等欧洲多个国家也相继引进妊娠药物等级制度。v孕妇药一般分为4 5个等级a类:动物资料或临床资料没有显示伤害胎儿的药物d类:如果怀疑药物对胎儿危险,或药物对胎儿有害,那么益处可能大于缺点第x类:孕妇禁药b,c类:通常是灰色区域,没有足够的临床数据来确定是否适合在怀孕期间使用此类药物瑞典、美国、澳大利亚三个国家的药物具体分类表孕期抗菌药物选择v目前还没有临床上的a级抗菌素。在怀孕期间推荐b级抗菌药物,慎重使用c级抗菌药物,禁止d级及x级抗菌药物。青霉素:这种药物的抗菌原理是通过抑制细菌细胞壁的合成,人体细胞没有细胞壁,因此对人体的毒性最小,不会发生胎儿畸形头孢菌素:该药在化学结构、理化性质、生物活性、作用原理及临床应用上类似青霉素。第一代头孢菌素具有一定的肾毒性。第三代已经对母亲基本没有肾毒性,对胎儿的影响也很小,可以在怀孕前使用麦克罗利德:这种药分子量大,不易通过胎盘,对胎儿毒性小抗菌药物妊娠安全等级不同给药方法,妊娠安全等级v四环素:口服/眼部给药d局部/皮肤外部b布庆大霉素:胃肠给药d耳给药/局部/皮肤外部/眼睛给药c布托布拉霉素:胃肠外给药/吸入d眼给药bv林可霉素:胃肠给药c口服bv万古霉素:胃肠给药c口服bV-真菌:口服咽喉给药/口服/局部/皮肤给药c阴道给药a不同妊娠等级不同抗菌药物sulfamethoxazole:c;分娩附近dsulf adiazine:c;分娩附近d妊娠期抗菌药物的合理使用v药必须有明确的迹象。v根据抗菌药物的FDA分类选择药推荐的抗菌素是:青霉素、头孢菌素、麦克劳(部分)

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