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医学科普疾病知识文库： 脑膜炎球菌性脑膜炎脑膜炎球菌性脑膜炎 人类的疾病有很多，为便于大家了解掌握， 本文收集整理了疾病 脑膜炎球菌性脑膜炎的相关资料 以供大家参阅。 由于部分内容人类 尚未掌握或其他原因暂缺，敬请谅解。 脑膜炎球菌性脑膜炎脑膜炎球菌性脑膜炎 别名：别名：流脑，流行性脑脊膜炎，流行性脑脊髓膜炎，流行性脑膜炎，脑 膜炎球菌脑膜炎 简介：简介：脑膜炎球菌性脑膜炎是由脑膜炎球菌(Neisseria meningitis，Nm)引 起的化脓性脑膜炎。致病菌由鼻咽部侵入血循环，最后局限于脑膜和脊 髓膜，形成化脓性脑脊髓膜病变。主要临床表现为突起发热、头痛、呕 吐、皮肤有瘀斑、瘀点及颈项强直等脑膜刺激征。脑脊液呈化脓性改 变。此外，脑膜炎球菌可不侵犯脑膜而仅表现为败血症，其中重者可呈 暴发型发作。感染亦可发生于上、下呼吸道，关节，心包及眼等部位。 本病遍见于世界各国，呈散发或大、小流行，以儿童发病率为高。 部位：部位：头 科室：科室：神经内科 症状：症状：神经伤 前囟饱满 急性病容 神经伤 前囟饱满 急性病容 呼吸不规则 后脑勺疼 无运动或感觉障碍的运用不能 剧烈头痛 脑 膜炎 脑膜刺激症状 颅脑损伤后头痛 相关疾病：相关疾病：新生儿化脓性脑膜炎 格斯特曼综合征 耳源性脑膜炎 肺 炎球菌脑膜炎 脊髓火器伤 病因：病因：脑膜炎球菌性脑膜炎原因_由什么原因引起脑膜炎球菌性脑膜炎 (一)发病原因 脑膜炎球菌为奈瑟菌属之一。革兰阴性，肾形，直径约0.6 0.8m，多成对排列，其邻近，面扁平，有时四个相连。新鲜分离菌株 有多糖荚膜。在电镜下，本菌有外膜，厚约8nm。外膜与胞质膜之间为 黏肽层，或称周质间隙，厚约6nm。该菌仅存在于人体，可从带菌者鼻 咽部及患者的血液、脑脊液、皮肤瘀点中检出。在脑脊液涂片时病菌在 中性粒细胞内外均可见到。该菌专性需氧，对培养基要求较高，通常用 血液琼脂或巧克力琼脂作分离，在5%10%二氧化碳，浓度下生长较 好。最适宜温度为3537，超过41或低于30均不能生长。18 24h后菌落呈无色半透明、光滑湿润、有光泽的露滴状圆形隆起。病菌 能形成自溶酶，如不及时转种，可于数天内死亡。对寒冷及干燥亦极为 敏感，在体外极易死亡，故采集标本后必须立即送检接种。对一般消毒 剂极为敏感。糖发酵反应是鉴定奈瑟菌属种别的重要方法。脑膜炎球菌 发酵葡萄糖、麦芽糖，但不发酵乳糖、果糖和蔗糖，可和奈瑟菌属中的 淋球菌、乳糖发酵奈瑟菌等相鉴别。本菌的荚膜多糖是分群的依据。目 前将本菌分为A，B，C，D，X，Y，Z，29E，W135，H，I，K，L，13 个菌群。此外，尚有部分菌株不能被上述菌群抗血清所凝集，称之为未 定群，在带菌者分离的脑膜炎球菌中占20%50%，一般无致病力。B群 和C群尚可按菌体外膜的蛋白质抗原分型，引起临床发病者多数为2型和 15型。不论B群或C群，其型抗原在化学和血清学方面是相同的。近年来 有联合采用七种胞质酶的多位点凝胶电泳(multi locus electrophoresis， MLEE)和两种外膜蛋白质的聚丙烯凝胶电泳的方法分析A群脑膜炎球菌 的克隆型。在此基础上发展的多位点测序分型(Multilocus sequence typing，MLST)方法具有分辨率高、重复性好、可在网站上比较全球不 同实验室的数据(http：)等优点，成为Nm分型的“黄金标 准”。该方法特别适用于流行病学调查，研究不同流行株的遗传学衍 变。Pierre用MLST研究发现19881999年在非洲流行的A群4型和P1-9亚 型，实际上是ST-5和ST-7两个序列型。 (二)发病机制 1.发病机制 病原菌自鼻咽部侵入人体，如人体健康或有免疫力，则 可迅速将病原菌消灭，或成为带菌状态。一般估计10005000人次感染 可产生一次临床感染。免疫力不强，主要是体内缺乏特异性杀菌抗体， 是引起临床发病的主要因素。细菌的毒力亦是一个重要因素。脑膜炎奈 瑟菌主要的毒力因子有荚膜、菌毛和内毒素。荚膜能抗吞噬作用，菌毛 可黏附至咽部黏膜上皮细胞表面，利于进一步侵入。病菌侵入机体繁殖 后，因自溶或死亡而释放出内毒素。内毒素作用于小血管和毛细血管， 引起坏死、出血，故出现皮肤瘀斑和微循环障碍。严重败血症时，因大 量内毒素释放可造成：DIC及中毒性休克。A，B，C群的致病力就较其 他各群为强。B和C群中的2型和15型亦较其他各型易于致病。研究表 明，先天性或获得性IgM缺乏或减少，补体C5C8的单个先天性缺乏均 是引起临床发病，甚至是反复发作或暴发型的原因。由于其他疾病，如 系统性红斑狼疮、多发性骨髓瘤、肾炎和后期肝病时补体减少，脑膜球 菌发病亦有所增多。备解素的先天性缺乏亦可导致暴发型流脑。但这些 因素仅在个别病例的发病中起作用。此外，特异性IgA的异常增多可以 和大量病原菌抗原结合，由于IgA不能激活补体系统，故对IgM的补体介 导溶解杀菌作用起了阻滞抗体的作用，亦可能是引起临床发病的一个因 素。上呼吸道病毒性感染时亦易于发病。临床所见的脑膜炎实际上同时 有败血症存在，故其他脏器亦偶可发生迁徙性化脓性病灶，如心内膜 炎、心包炎、化脓性关节炎等。此外，脑膜炎球菌可由呼吸道侵入而引 起原发性肺炎，尤其是Y群。有报道88例Y群脑膜炎球菌中，68例表现 为肺炎而无败血症和脑膜炎的表现，由经气管吸引的分泌物培养证实。 迅速发展的暴发型脑膜炎球菌败血症，即曾称为华-弗综合征 (Waterhouse-Friderichsen syndrome)者，曾认为是由于双侧肾上腺皮质出 血和坏死，引起急性肾上腺皮质功能衰竭。现已证明，肾上腺皮质功能 多数并未衰竭，在发病机制中并不起主要作用，因为：暴发型脑膜炎 球菌败血症患者在肾上腺皮质无出血时亦时有发生;血清皮质醇的水平 通常显著升高而并非减低;暴发型脑膜炎球菌败血症患者恢复后不会发 生艾迪生(Addison)病。某些败血症患者之所以出现暴发休克型，是由于 脑膜炎球菌的脂多糖内毒素可以引起全身性施瓦茨曼反应(Shwartzman reaction)，激活补体系统，并发生微循环障碍和内毒素性休克。血清的 肿瘤坏死因子水平亦增高，其程度与病情严重程度成正比。内毒素在引 起皮肤瘀点、瘀斑方面较革兰阴性杆菌强510倍，认为是局部施瓦茨 曼反应所致。此外，脑膜炎球菌内毒素较其他内毒素更易激活凝血系 统，因此在暴发休克型流脑早期即可出现弥散性血管内凝血(DIC)，从而 加重紫癜、出血和休克。暴发脑膜脑炎型的发生和发展亦和内毒素有 关。动物实验证明，脑室内注射脑膜炎球菌内毒素可以引起脑膜脑炎综 合征。第三型变态反应可能在发病机制中起某些作用，如在受损的血管 壁内可以见到免疫球蛋白、补体及脑膜炎球菌抗原的沉积;本病的并发症 如关节炎和心包炎等偶可于败血症治愈后发作而穿刺培养液阴性，但可 发现含有特异抗原的免疫复合物。 2.病理 在败血症期，主要病变为血管内皮损害，血管壁有炎症、坏 死和血栓形成，同时有血管周围出血。出现皮肤、皮下组织、黏膜和浆 膜等局灶性出血。暴发休克型解剖所见为皮肤血管内皮细胞内及腔内均 可发现大量革兰阴性双球菌。皮肤及内脏血管损害更为严重和广泛，有 内皮细胞坏死和脱落，血管腔内有纤维蛋白-白细胞-血小板血栓。皮 肤、肺、心、胃肠道和肾上腺均有广泛出血。心肌炎和肺小脓肿亦颇为 常见。心肌炎的存在和休克的产生有一定因果关系。脑膜炎期的病变以 软脑膜为主。早期有充血，少量浆液性渗出及局灶性小出血点。后期则 有大量纤维蛋白、中性粒细胞及细菌出现。病变主要在颅底和大脑两半 球表面。由于颅底脓液粘连压迫，以及化脓性病变的直接侵袭，可引起 视神经、外展及动眼神经、面神经、听神经等脑神经损害，甚至为永久 性。脑组织表层有退行性变。此外，炎症可沿着血管侵入脑组织，引起 充血、水肿、局灶性中性粒细胞浸润及出血。在暴发脑膜脑炎型病例 中，病变以脑组织为主，有明显充血和水肿，颅内压明显增高。水肿的 脑组织向颅内的裂孔(枕骨大孔和天幕裂孔)突出，可形成脑疝。少数慢 性患者由于脑室孔阻塞和脑脊液循环障碍而发生脑积水。 症状病史：症状病史：脑膜炎球菌性脑膜炎症状_脑膜炎球菌性脑膜炎有什么症状 流脑的病情复杂多变，轻重不一，一般可表现为三个临床类型，即 普通型、暴发型和慢性败血症。此外，尚有非典型表现者。潜伏期17 天，一般为23天。 1.普通型 约占全部脑膜炎球菌感染后发病的90%。按本病发展过 程，可分为上呼吸道感染期、败血症期和脑膜炎期三个阶段，但临床上 难以划分。有时病情终止于败血症期而无脑膜炎发生，而脑膜炎期则同 时有败血症存在。即使普通型的病情亦轻重不一。 (1)上呼吸道感染期：大多数患者并不产生任何症状，部分患者有咽 喉疼痛、鼻咽部黏膜充血及分泌物增多，此时采取鼻咽拭子作培养可以 发现脑膜炎球菌，但即使培养阳性，亦不能肯定上呼吸道症状系由脑膜 炎球菌抑或由病毒所引起。 (2)败血症期：患者常无前驱症状，有寒战、高热、头痛、呕吐、全 身乏力、肌肉酸痛、食欲缺乏及神志淡漠等毒血症症状。幼儿则有啼哭 吵闹、烦躁不安、皮肤感觉过敏及惊厥等。脉搏相应增快，呼吸次数亦 轻度增加。结膜可有充血。少数患者有关节痛。此期主要而显著的体征 是皮疹，可见于70%左右的患者。皮疹在病后不久即出现，主要为瘀点 和瘀斑，见于全身皮肤及黏膜，大小为12mm至1cm。在瘀点、瘀斑出 现前偶可见到全身性玫瑰色斑丘疹。病情重者瘀点、瘀斑可迅速扩大， 且因血栓形成而发生皮肤大片坏死。此外，疱疹、脓疱疹等亦偶可见 到。约10%患者可出现唇周及其他部位单纯疱疹，后者常于发病后2天左 右才出现，而在早期少见。少数患者脾脏亦可肿大。多数患者于12天 内发展为脑膜炎。 (3)脑膜炎期：脑膜炎的症状可以和败血症同时出现，有时则出现稍 晚，多数于发病后24h左右即较明显。患者高热及毒血症持续，全身仍 有瘀点、瘀斑，但中枢神经系统症状加重。因颅内压增高而头痛欲裂， 呕吐频繁，血压可增高而脉搏减慢，常有皮肤感觉过敏、怕光、狂躁及 惊厥。脑膜的炎症表现为颈后疼痛、颈项强直、角弓反张、凯尔尼格 (Kernig)征及布鲁津斯基(Brudzinski)征阳性。12天后患者可进入谵妄昏 迷状态，此时病情已甚严重，可出现呼吸或循环衰竭或其他并发症。婴 儿发作常不典型，除高热、拒食、吐奶、烦躁及啼哭不安外，惊厥、腹 泻及咳嗽较成人为多见，而脑膜刺激征可能缺如，前囟未闭者大多突 出，对诊断极为有助。有时因呕吐频繁、失水等原因而出现前囟下陷， 造成诊断上的困难。 2.暴发型 少数患者起病急骤，病势凶险，如不及时抢救，常于24h 内甚至在6h内即可危及生命，称为暴发型。 (1)暴发休克型：本型比较多见于儿童，但成人亦非少见。以高热、 头痛、呕吐开始，但中毒症状严重，精神极度萎靡，可有轻重不等的意 识障碍，有时出现惊厥。常于短期内(12h内)出现遍及全身的广泛瘀点、 瘀斑，且迅速扩大，融合成大片皮下出血，或继以坏死。休克是本型的 重要表现之一，出现面色苍灰，唇及指端发绀，四肢厥冷，皮肤花斑， 脉搏细速，血压明显下降，脉压缩小，不少患者血压可下降至零。脑膜 刺激征大多缺如，脑脊液大多澄清，细胞计数正常或轻度增加。血培养 多为阳性。大多数患者实验室检查有DIC的证据。血小板减少、白细胞 总数在10109/L以下者常提示预后不良。血沉大多正常，后者或系纤维 蛋白原并不增加而相反下降所致。 (2)暴发脑膜脑炎型：此型亦多见于儿童。脑实质损害的临床症状明 显，患者迅速陷入昏迷，频繁惊厥，有阳性锥体束征及两侧反射不等。 眼底检查可见静脉迂曲甚或乳头水肿。血压持续升高。部分患者发展为 脑疝。枕大孔疝(小脑扁桃体疝)时小脑的扁桃体疝入枕骨大孔内，压迫 延髓，此时患者昏迷加深，瞳孔明显缩小或散大，或忽大忽小，瞳孔边 缘亦不整齐，双侧肢体肌张力增高或强直，上肢多内旋，下肢呈伸展性 强直，呼吸不规则，或快、慢、深、浅不等，或暂停，或为抽泣样、点 头样呼吸，或为潮式呼吸，常提示呼吸将突然停止。有时患者无呼吸节 律改变的先兆，亦可突然停止。天幕裂孔疝(颞叶疝)则因颞叶的钩回或 海马回疝入天幕裂孔，压迫间脑和动眼神经，其临床表现和上述相似， 仅于出现呼吸衰竭前常有同侧瞳孔因动眼神经受压而扩大，光反应消 失，眼球固定或外展，对侧肢体轻瘫。 (3)混合型：此型兼有上述两种暴发型的临床表现，常同时或先后出 现，是本病最严重的一型。 3.慢性脑膜炎球菌败血症 此型罕见。较多见于成人。病程常迁延数 月之久。患者常有间歇性发冷、寒战、发热发作，每次发热历时约12h 后消退，相隔16天又有发作。体温曲线和疟疾颇类似，无热期一般情 况良好，在发热后常成批出现皮疹，以红色斑丘疹最为常见，瘀点、皮 下出血、脓疱疹亦可见到，有时可出现结节性红斑样皮疹，中心可有出 血。皮疹多见于四肢，发热下降后皮疹亦消退。关节疼痛亦较常见，发 热时加重，可为游走性，常累及多数关节，但关节腔渗液少见。少数患 者有脾肿大。在慢性败血症病程中，小部分患者有时可因发生化脓性脑 膜炎或心内膜炎而病情急剧恶化，有心内膜炎者大多死亡。其他化脓性 并发症如附睾炎等亦可见到。发热期白细胞和中性粒细胞增高，血沉增 快。诊断主要依据发热期的血培养，常需多次才获阳性。已有报道，先 天性补体组分缺乏可以引起此型临床表现。 4.非典型型 原发性脑膜炎球菌肺炎近年来屡有报道，以Y群引起为 主。临床表现除发热外，主要为呼吸道症状和体征，如咳嗽、咳痰、啰 音等。X线检查可见节段性或大叶性炎症阴影，部分患者有少量胸腔积 液，皮肤常无瘀点，血培养亦常阴性。痰培养或经气管吸引的分泌物培 养可得脑膜炎球菌。 1.流行病学资料 本病在冬春季流行，患者主要为儿童，但在大流行 时成人亦不少见，应予注意。如本地区已有本病流行，尤应提高警惕。 2.临床资料 突起高热、头痛、呕吐、皮肤黏膜瘀点、瘀斑(尤其在病 程中迅速扩大者，其他病少见)、颈项强直及其他脑膜刺激征。 3.实验室资料 白细胞总数明显升高，脑脊液呈化脓性改变，皮肤瘀 点和脑脊液沉渣有革兰阴性双球菌发现，以及血液和脑脊液的细菌培养 阳性，后者为确诊的主要依据。血液和脑脊液用免疫血清检测抗原阳 性，以及PCR检测阳性，对早期诊断有助。由于本病病程发展迅速。尤 其是暴发型，故在流行期间，患者有突起高热，中毒症状严重，伴有迅 速出现皮肤黏膜瘀点、瘀斑者，不论有无脑膜刺激征，脑脊液是否有异 常发现，均应于采集标本后立即按流脑积极进行治疗，对于有上述临床 症状而伴有早期休克时，更应分秒必争，按暴发休克型抢救。 诊断：诊断：脑膜炎球菌性脑膜炎鉴别诊断_如何诊断脑膜炎球菌性脑膜炎 1.与其他化脓性脑膜炎和结核性脑膜炎相鉴别。 2.流行性乙型脑炎 患者以儿童多见。但有严格季节性，在78月间 流行。突起高热、惊厥、昏迷，无皮肤黏膜瘀点及口角疱疹。脑脊液澄 清，白细胞数很少超过1000106/L。分类以淋巴细胞为主。但早期中性 粒细胞可稍多于淋巴细胞，糖含量正常或稍高。血液补体结合试验有诊 断价值，血液中特异性.IgM抗体阳性亦可诊断。 3.虚性脑膜炎 败血症、伤寒、肺炎、恶性疟、斑疹伤寒等严重全身 性感染常因有高度毒血症而发生脑膜刺激征。但脑脊液检查除压力增高 外，一般正常。且以上各病均有其独特的症状、体征和实验室检查，可 和流脑相鉴别。 4.中毒型细菌性痢疾 主要见于儿童，发病季节主要在夏秋季。短期 内有高热、惊厥、昏迷、休克、呼吸衰竭等症状，但无瘀点，脑脊液检 查正常。冷盐水灌肠后排出液或肛拭检查可有黏液脓血，镜检有成堆或 大量脓细胞和红细胞。确诊依靠粪便细菌培养。 5.流行性出血热 在1112月为流行高峰，但终年均有散发。患者以 成人为主，病前1个月内可有疫区野外作业史。病初出血现象较轻，皮 肤上有线条状出血点，主要见于腋下。有酒醉貌。结膜有充血水肿。周 围血出现异常淋巴细胞。尿常规有大量蛋白尿和红、白细胞。随着体温 下降，患者病情加重，可进入休克期和少尿期，此时出血现象加重，肾 功能明显受损。脑膜刺激征不明显，脑脊液检查亦阴性。确诊有赖于病 人血液中的抗体检查。 6.其他 其他需要鉴别诊断的有肠道病毒和其他病毒引起的病毒性脑 膜炎或脑炎、斑疹伤寒、恙虫病等。慢性脑膜炎球菌败血症则应与过敏 性紫癜、血管炎、风湿病、亚急性细菌性心内膜炎相鉴别。 并发症：并发症：脑膜炎球菌性脑膜炎并发症_脑膜炎球菌性脑膜炎有哪些并发 症 1.并发症 包括继发感染，在败血症期播散至其他脏器而造成的化脓 性病变，脑膜炎本身对脑及其周围组织造成的损害，以及变态反应性疾 病。 (1)继发感染：以肺炎最为常见，尤多见于老年和婴幼儿。其他有褥 疮、角膜溃疡，因小便潴留而引起的尿路感染等。 (2)化脓性迁徙性病变：有化脓性关节炎(常为单关节性)、全眼炎、 中耳炎、肺炎、脓胸、心包炎、心内膜炎、心肌炎、睾丸炎、附睾炎 等。 (3)脑及周围组织因炎症或粘连而引起的损害：有动眼肌麻痹、视神 经炎、听神经及面神经损害、肢体运动障碍、失语、大脑功能不全、癫 痫、脑脓肿等。在慢性患者，尤其是婴幼儿，因脑室间孔或蛛网膜下腔 粘连以及脑膜炎引起桥静脉发生栓塞性静脉炎，可分别发生脑积水或硬 膜下积液，可借CT或MRI等检查以证实。 (4)变态反应疾病：在病程后期可出现血管炎、关节炎及心包炎等。 关节炎分为早期与后期。早期(23天)变态反应性关节炎常见，为多关 节性，关节有急性炎症，但关节腔渗液则较少或缺如，常随治疗而迅速 好转。后期(410天)常表现为亚急性单关节炎，且有关节腔渗液，伴再 起发热、胸膜心包炎。渗液为血清血液样。治疗包括抽液及抗炎症药 物。 2.后遗症 常见者有耳聋、失明、动眼肌麻痹、瘫痪、智力和性情改 变、精神异常和脑积水。 治疗：治疗：脑膜炎球菌性脑膜炎治疗方法_如何治疗脑膜炎球菌性脑膜炎 (一)治疗 本病过去以磺胺药治疗为主。20世纪60年代起，脑膜炎球菌先是B 群，继而A群和C群，均有耐磺胺菌株引起流行的报道，且耐药率不断增 高。在欧洲有48.3%的Nm对磺胺类药物耐药，其中罗马尼亚、西班牙和 法国等有70%以上的菌株对磺胺类药物耐药。在欧洲对青霉素和利福平 耐药的菌株不多，分别占0.8%和0.2%。我国监测的结果也是对磺胺类药 物耐药的菌株较多;10%29.8%的菌株对磺胺甲噁唑耐药，个别地区高 达50%。其次是对乙酰螺旋霉素耐药的菌株占22.9%。未发现对氯霉素 耐药的菌株，对青霉素耐药的菌株也少见，故对脑膜炎球菌感染，应以 青霉素为首选。 1.普通型的治疗 (1)一般疗法：病室力求安静，空气流通。饮食以流质为宜，并给予 适当的液体输入，急性期早期液体量应限制在12001500ml/d。必要时 可鼻管饲食。密切观察病情变化。神志不清者应加强护理，如保护角膜 以防溃疡形成，保持皮肤清洁及经常改换体位及拍背以防止褥疮和呼吸 道感染。呕吐时防止吸入。惊厥时防止舌咬伤。呼吸困难时给氧。 (2)病原治疗 青霉素：青霉素在脑脊液中的浓度一般为血浓度的10%30%， 注射普通剂量不能使脑脊液内含量达到有效杀菌浓度，但注射大剂量能 使脑脊液内药物达到有效浓度，治疗效果满意。青霉素的剂量成人为20 万30万U/(kgd)，儿童为10万25万U/(kgd)。应将分次剂量每23h推 注(青霉素G)或快速静脉滴注。如以青霉素缓慢静脉滴注，则其峰浓度较 间歇快速注射者为低，故不宜缓慢滴注。如诊断确定，则不需加用其他 抗生素，单用青霉素已足够控制感染。 青霉素鞘内注射可能招致发热、惊厥、蛛网膜下腔粘连阻塞、脊髓 炎及下肢疼痛等严重反应，故不应采用。 脑膜炎球菌一般对青霉素保持高度敏感，最低抑菌浓度64mg/L)，这些耐药株均为B群，其耐药 基因与转座子Tn4451部分插入序列高度同源，转座子Tn4451携带有catP 基因。 氨苄西林：成人剂量为12g/d，每23h分次快速静脉滴注。本品 对流感杆菌和肺炎球菌所致脑膜炎亦有效。 头孢菌素类：第一代头孢菌素因不易透过血脑屏障，故不宜应 用。第三代头孢菌素研究应用较多者为头孢噻肟和头孢曲松，疗效良 好。这类药物毒性低，抗菌谱广，对内酰胺酶稳定，且脑脊液内浓度 较高，故对病原诊断尚不明确者可以应用。头孢噻肟成人剂量为4 6g/d，儿童剂量为150mg/(kgd)，分四次静脉快速滴注。头孢曲松成人剂 量为24g/d，儿童为100mg/(kgd)，1次/d静脉滴注。 磺胺药：在耐磺胺率低于10%的地区仍可应用。成人采用磺胺甲 噁唑/甲氧苄啶(复方磺胺甲基异噁唑)片或针剂(含磺胺甲噁唑0.4g，甲氧 苄啶0.08g)，3片/次或3支/次，2次/d。儿童按磺胺甲噁唑(磺胺甲基异噁 唑)5080mg/(kgd)计算，分2次口服、肌内或静脉注射。亦可采用磺胺 嘧啶加甲氧苄啶治疗。有肝、肾疾病，对磺胺药过敏或有毒性反应者均 不宜应用。磺胺耐药的机制是由于Nm染色体上编码二氢核黄素的基因 突变所致。 以上各种抗菌剂的疗程均为57天。 (3)对症治疗：头痛可酌用可待因、阿司匹林，或用高渗葡萄糖注射 液静脉注射。高热时可用乙醇擦浴;或小剂量安乃近肌内注射。惊厥时可 用副醛0.2mL/kg肌内注射，或用10%水合氯醛灌肠，成人515ml/次， 儿童每次2030mg/kg。镇静剂剂量不宜过大，以免影响病情变化的观 察。 (4)抗内毒素治疗：内毒素是本病主要的致病因子，清除或使内毒素 失活可能减轻症状。常用的方法有血液滤过、特异性抗内毒素抗体(J5， HA-1A，BPI，rBPI21等)，但使用这些治疗后，病死率无显著下降。 2.暴发休克型的治疗 (1)抗菌治疗：以青霉素治疗，剂量20万40万U/(kgd)，用法同 前。 (2)抗休克治疗 扩充血容量：可采用生理盐水、平衡盐液、葡萄糖注射液、右旋 糖酐40或血浆等快速输入，并根据中心静脉压、肺动脉楔嵌压、休克纠 正程度、尿量等调节液体量和速度。一般休克纠正前输液需要量较大， 速度亦较快。待休克纠正后立即减少，以免引起肺水肿。 纠正酸中毒：应根据血二氧化碳结合力、pH值等补充碱性溶液如 碳酸氢钠。 给氧：充分供氧对休克患者十分重要。可经鼻导管或面罩输予。 必要时应插入气管导管并以呼吸器辅助呼吸，使动脉氧分压维持在10.7 16.0kPa(80120mmHg)。 选用血管活性药物：在经过上述处理后，如休克仍未纠正，可应 用血管活性药物。一般首先选用多巴胺，剂量为26g/(kgmin)，根据 治疗反应调整速度和浓度。本药可扩张内脏血管，增强心肌收缩力，但 不致引起心律失常等副作用。如休克仍未纠正，且中心静脉压反有升 高，或肺底出现啰音等淤血体征时，可考虑应用酚妥拉明(苄胺唑啉)治 疗。此药为受体阻滞剂，可扩张全身小血管，改善微循环，尤其是体 循环张力降低后，肺内血液可大量向体循环转移，从而解除肺部淤血和 微动脉痉挛，防止休克肺的发生。此时中心静脉压可有所下降，肺内淤 血解除，可以继续输液以纠正休克。剂量为510mg/L，静脉滴注，直 至休克纠正。节后胆碱能阻滞剂，包括山莨菪碱、阿托品、东莨菪碱等 亦可应用。山莨菪碱的副作用较阿托品小。剂量为每次0.30.5mg/kg， 重症可用至1mg/kg，每15min静脉注射1次。有效时出现面色和指甲变 红，四肢转暖，血压回升。此时可延长给药时间并逐渐停药。如应用8 10次后无效，则应改用其他血管活性药物。 强心药物：流脑暴发休克型时，心肌炎并非少见。心肌收缩不良 是引起休克的一个重要因素，故可适量给予去乙酰毛花苷(deslanoside)等 快速洋地黄化制剂。 肾上腺皮质激素：曾有研究显示大剂量皮质激素的应用认为对纠 正休克有助;但也有相反的报道。氢化可的松剂量为300500mg/d，静脉 滴注。休克纠正后应迅速减量及停药，一般用药不超过2天。 抗凝治疗：近年来对肝素治疗的效果评价不一。目前认为，除有 实验室DIC的依据外，且有深部组织出血或血栓形成的表现时，才开始 用肝素治疗。剂量为每次0.51mg/kg，加于10%葡萄糖注射液静脉滴 注，并根据情况46h重复1次，多数用1次或2次。在开始应用肝素后， 应给予新鲜血浆，以补充消耗的凝血因子。 3.暴发脑膜脑炎型的治疗 抗生素的应用如暴发休克型。治疗重点应 为减轻脑水肿，防止脑疝和呼吸衰竭。 (1)脱水剂：20%甘露醇12g/(kg次)，静脉推注或快速滴注，1次/4 6h，直至呼吸恢复正常，瞳孔两侧大小相等，血压恢复正常及其他颅 内高压症状好转为止。甘露醇亦可和高渗葡萄糖交替应用，后者为50% 溶液，4060ml/次。肾上腺皮质激素亦可同时应用，以降低颅内压。 (2)亚冬眠疗法：主要用于高热及频繁惊厥以及有明显脑水肿和脑疝 者。用法为氯丙嗪和异丙嗪各12mg/kg体重，肌内注射或静脉注射。 安静后放冰袋于枕后、颈部、腋下及腹股沟，使体温迅速下降至36左 右。第一次注射后，46h再肌内注射1次，共3次或4次。 (3)呼吸衰竭的处理：如出现呼吸衰竭的先兆，则除给予洛贝林或尼 可刹米等中枢神经兴奋剂外，应立即作气管插管。插管后，尽量吸出痰 液和分泌物，然后应用呼吸器辅助呼吸，并进行心肺监护。 4.慢性脑膜炎球菌败血症的治疗 抗菌药物的应用和普通型相同。 (二)预后 过去病死率在70%左右。在使用抗菌药物治疗以来，病死率降低至 5%15%，甚至低于5%。以下因素与预后有关：暴发型的病程凶 险，预后较差。2岁以下婴幼儿及高龄患者预后较差。在流行高峰 时发病的预后较差，末期较佳。有反复惊厥、持续昏迷者预后较差。 治疗较晚或治疗不彻底者预后不良，且易有并发症及后遗症发生。因 脑膜炎球菌感染而病死者，大多数属暴发型。自应用血管活性药物如山 莨菪碱等治疗，病死率有所下降。近年来对本病休克发病原理、DIC等 认识加深，在治疗