7 凯素Abraxane--原研品质疗效首选-190809

原研品质，疗效首选分享,独特的纳米结构，多重靶向作用机制严苛的制备工艺，稳定的量产规模原研品质，符合US和EU质量评价体系充足的循证医学证据，多适应症均能获益,目录,原研白蛋白紫杉醇凯素Abraxane首个基于纳米技术平台无需溶剂的靶向化疗药物,凯素Abraxane白蛋白紫杉醇是获FDA批准用于乳腺癌的纳米技术药物，去除了传统紫杉醇中助溶剂的不良作用凯素Abraxane白蛋白紫杉醇在人体内稳定的130纳米的结合形式存在，白蛋白的天然特性是nab平台技术的关键：白蛋白是人体内运送疏水营养物质的天然载体。白蛋白通过血管内皮的胞膜窖转运功能，携带着大分子物质穿过血管壁，到达组织中,1.Desaietal.SABCS.2004abstract1071.2.Kratzetal.JControlRelease.2008;132(3):171-183.3.Ibrahimetal.ClinCancerRes.2002;8(5):1038-1044.,4-14nm,凯素Abraxane基于白蛋白载体，具有诸多药剂学优势,大大增加紫杉醇的水溶性,直径在130nm左右，提高肿瘤的EPR效应，使紫杉醇在肿瘤的局部浓度提高,能够使药物逃脱健康组织网状内皮系统的识别，从而减少药物的副作用，提高患者的最大耐受剂量,通过结合白蛋白从而改变紫杉醇原有的药代动力学特性，如增加半衰期和紫杉醇的累积作用,MaP,etal.JNanomedNanotechnol.2013,18;4(2):1000164,LiR,etal.Nanotheranostics2017;1(4):346-357,凯素Abraxane属于大分子药物，在肿瘤组织中积聚更多,正常组织,肿瘤组织,小分子,大分子,淋巴系统平滑肌层内皮细胞,肿瘤组织中的内皮细胞排列间隙较正常组织更大，且缺乏淋巴间隙和平滑肌层。因此，大分子（10-200nm或40-800kDa）药物在肿瘤组织中的积累比正常组织要多。相反，小分子药物由于其体积小，在正常组织和肿瘤组织的血管内和血管外均可自由扩散，导致其浓度随着时间的推移而降低。,凯素Abraxane独特作用机制：具有肿瘤主动靶向性,肿瘤血管内皮细胞,肿瘤间质,gp60受体,由gp60受体和窖蛋白介导的跨细胞转运,白蛋白结合型紫杉醇随着与白蛋白结合蛋白的结合而在肿瘤组织中累积,紫杉醇诱导肿瘤细胞凋亡,细胞膜内陷并形成囊泡,与gp60受体结合,激活窖蛋白形成囊泡，通过胞吞转运作用穿过内皮细胞,与肿瘤间质的白蛋白结合蛋白结合,进入肿瘤细胞诱导凋亡,Al-BatranSE,etal.OncolResTreat.2014;37(3):128-34.,时间(小时),紫杉醇(nCi/g),140,80,60,40,0.1,1,10,100,0.01,120,100,肿瘤中白蛋白结合型紫杉醇的曲线下面积(AUC)是传统紫杉醇的1.33倍(P.0001),nab-紫杉醇,传统溶剂型紫杉醇,白蛋白结合型紫杉醇和传统紫杉醇的给药剂量均为20mg/kg，实验在人类乳腺癌细胞的裸鼠移植瘤中进行,“肿瘤靶向性”带来更高的肿瘤组织暴露浓度,Desaietal.ClinCancerRes.2006;12:1317-1324.,荷瘤小鼠接受等剂量白蛋白紫杉醇后肿瘤组织总紫杉醇药物暴露剂量比传统溶剂型紫杉醇高出33%,独特的纳米结构，多重靶向作用机制严苛的制备工艺，稳定的量产规模原研品质，符合US和EU质量评价体系充足的循证医学证据，多适应症均能获益,目录,高压均质机,薄膜蒸发器,过滤装置,冻干机器,凯素Abraxane具有先进的制备仪器,Dataonfile.,1,2,4,3,凯素Abraxane具有稳定的量产规模,百济神州苏州工厂,中国上市10年，惠及患者总数逾25,000人目前凯素Abraxane的全球年产近百万支，确保中国市场需求完善的注册进关流程，提前6个月供应链准备已覆盖全国近170个城市及1000家医院,新基美国总部,凯素Abraxane,Dataonfile.,独特的纳米结构，多重靶向作用机制严苛的制备工艺，稳定的量产规模原研品质，符合US和EU质量评价体系充足的循证医学证据，多适应症均能获益,目录,为提升仿制品质量，“十二五”规划提出将对仿制药与原研药进行质量一致性评价,政府出于来自公众的压力和自身的责任意识，希望逐步提高仿制药的质量水平，更有效率地满足公众对药品和健康的合理需求。在多重力量的推动下，2012年1月国务院出台了国家药品安全“十二五”规划（国发20125号），明确提出要用510年的时间分期分批地对2007年修订的药品注册管理办法实施前的仿制药与被仿制药进行全面比对研究。政府期望通过这项工作促进我国仿制药整体水平的提升，使其达到或接近国际先进水平。评价工作主要针对基本药物和临床常用化学药物，试点后分类别、分剂型逐步推广。,1.张崖冰,等.中国卫生经济.2013,32(6):21-23,Ref1,P21,Col2,Para1,L2-5Ref1,P21,Col2,Para2,L1-5Ref1,P21,Col2,Para2,L8-11,生物等效性是考量仿制药的重要要素,2007年我国的药品注册管理办法十分明确地阐述了仿制药研究与评价的基本原则，即仿制药与原研药应具有“同质性”，这一内涵包括：,药学等效两者具有同样的活性成分、给药途径、剂型和规格，并通过有效的质量控制措施保证两者具有相同的品质”,生物等效两者具有相同的体内代谢和作用过程，进而具有相同的临床疗效，且不能产生新的可能的不良反应，以保证仿制药临床“可替代性”的价值实现。,郁庆华.上海医药.2013;34(5):35-7.邵颖.中国新药杂志,2008,17(15):1283-1285.,Ref3,P36,Col1,Para5,L3-10,Ref14,P1283,Col2,Para2,L8-13,然而，生物等效性并非完全与原研药100%生物等效,李新刚,等.药品评价.2013.10(12):8-12.,仿制药的生物等效性并非指与原研药100%完全等效在中国，仿制药的AUC数据低至原研药AUC的80%，高至原研药AUC的125%，其中相差45%仿制药的Cmax数据低至原研药Cmax的70%，高至原研药Cmax的143%，其中相差73%,Ref2,P11,Table2,生物等效亦不能完全保证疗效等效,生物等效性实验只是在仿制药申报阶段对疗效进行控制的一个环节，影响药物疗效的因素很多，生物等效并不能完全保证疗效等效。,田晶.为何仿制药和原研药之间有时存在疗效差异？,Ref5,P2,Col1,Para7-8Ref5,P2,Col2,para1-2,制剂因素与药品质量是原研药与仿制药疗效差异的根本原因,药物晶型、旋光异构体、成盐情况、有关物质、辅料、制备工艺、制药设备等因素均会影响药物的最终临床疗效,制剂学因素,李新刚,等.药物评价.2013;10(12):8-12,21.,GMP与药品质量,虽然现在国内的制药企业均通过了GMP认证，但药品不合格的现象却仍是屡屡出现。,生物等效性,生物等效性试验参照药品的选择标准较低，并非所有国家和地区均强制以原研药为参照药品，有些药厂会选择一些非原研药物作为参照，从而降低了生产仿制药的质量标准。,受试人群,健康受试者与患者的生理病理状况存在差异，生物等效并不能保证临床用药患者的用药疗效,其他因素还包括：患者的个体差异、药物治疗窗等,Ref2,P11,Col1,Para1,L1-3,Ref2,P11,Col1,Para4,L1-3,Ref2,P11,Col1,Para2,L1-3,Ref2,P11,Col1,Para3,L1-5,凯素Abraxane符合US和EU质量评价体系，确保药品质量,美国质量标准,欧盟质量标准,WO国际专利,凯素Abraxane,Dataonfile.,独特的纳米结构，多重靶向作用机制严苛的制备工艺，稳定的量产规模原研品质，符合US和EU质量评价体系充足的循证医学证据，多适应症均能获益,目录,自2006年以来，nab-紫杉醇的循证新证不断增加,检索日期：2019年6月23日,使用nab-paclitaxel作为关键词在pubmed中检索，共计搜索到1015篇文献,/pubmed/?term=nab-paclitaxel+%5Btitle%2Fabstract%5D,使用nab-Paclitaxl作为关键词在pubmed中Title/abstract中检索的文献数量*2019年并非全年研究数量,文献数量(篇),凯素Abraxane已在中国获批用于晚期乳腺癌的挽救治疗,凯素说明书.,适用于治疗联合化疗失败的转移性乳腺癌或辅助化疗后6个月内复发的乳腺癌。除非有临床禁忌症，既往化疗中应包括一种蒽环类抗癌药。,SAMA批准：,NCCN与CSCO指南一致推荐：Nab-紫杉醇是晚期乳腺癌挽救治疗的推荐方案,2019NCCN乳腺癌指南2019CSCO乳腺癌指南.,总结,原研白蛋白紫杉醇凯素Abraxane是首个基于纳