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心力衰竭和心肌能量代谢、课件、心力衰竭HEARTFAILURE、心肌收缩能力或扩张性能的原发性或继发性降低心脏泵血功能的严重障碍心率输出绝对或相对减少，不能满足组织代谢的需要、心肌能量代谢、 心肌收缩和扩张来源于主动能过程ATP在心肌中唯一可利用的能量形式Ca2的输送和肌肉滑动需要ATP的ATP，2、解糖(极少)、1、线粒体氧化代谢、心肌能量代谢、葡萄糖氧化、glucose丙酮酸脱氢酶丙酮酸催化乙酰CoA，受脂肪酸代谢水平影响，活性被乙酰CoA三羧酸循环、解糖、脂肪酸代谢游离脂肪酸(FA )活化为酰基CoA的长链酰基CoA是线粒体内膜肉碱酰胺转移酶-1(CPT-1 ) 不能直接透过丙二酰基CoA抑制CPT-1活性线粒体内的氧化而得到乙酰基CoA，游离脂肪酸比葡萄糖更能有效地消耗氧10%而不能产生等量的ATP，存在能量代谢的关系， FA代谢增强可以增加心肌细胞柠檬酸含量，后者可以抑制果糖激酶1(PFK1)的活性FA代谢，增加线粒体水平的乙酰CoA和还原型辅酶I(NADH )水平，抑制PDH活性，抑制葡萄糖解反应，抑制心肌能量代谢、能量血浆中葡萄糖和乳酸浓度的增加，或者血中胰岛素水平的增加，会促进乙酰CoA的合成，进而刺激丙二酰CoA的生成，抑制脂肪酸的氧化代谢。 介绍了心肌能量代谢、心肌能量代谢紊乱(ImpairedEnergyMetabolism )，主要是心力衰竭下心肌的代谢重建(MetabolicRemodeling )。 心肌收缩力下降，产生ATP的能力下降，ATP利用活性受损，代谢性重组(METABOLICREMODELING )，心肌细胞糖类和脂肪等物质代谢障碍引起的心脏能量代谢途径的变化，引起细胞结构和功能异常的现象，1，心脏基质利用的变化，2，线粒体功能障碍，3 心肌高能磷酸盐的变化基质利用的变化，优先利用FA以葡萄糖短时间缺血/缺氧、左心室负荷的增加、葡萄糖摄取的增加为优先补偿心肌的能量需求HF早期，受体兴奋，ATP减少的ADP， AMP及Pi的增加可以增加心肌中糖原的分解及葡萄糖的摄取，如果糖激酶、果糖激酶1、丙酮酸激酶等糖解限制酶的表达及活性上升，则糖解作用增强，补偿氧化受到抑制而导致的ATP水平的下降。 相同耗氧量下葡萄糖产生的能量多于脂肪酸的氧化，基质利用变化、缺血、缺氧、心肌能量需求增加，心肌负荷(压力、容量)增加，心肌组织中PCr/Cr比率降低，AMP/ATP比率增加，磷酸腺苷激活蛋白激酶(AMPK )活性AMPK激活通过增加GLUT增加葡萄糖的摄取，通过激活果糖激酶2(PFK2)增加糖异生的作用。 糖酵解作用可以维持一定水平的ATP浓度，但随着HF的进一步发展，特别是在晚期HF糖酵解的表达降低，其作用降低，使已有的心肌能量饥饿进一步恶化。 线粒体功能障碍，线粒体结构：肿胀，丘膜肥厚，丘皱减少，丘膜间融合线粒体能效降低：线粒体解耦蛋白(UCPs )增加，每分子耗氧引起ATP减少核和线粒体转录变化，线粒体tRNA基因病理影响线粒体蛋白的合成和呼吸链相关复合体(PGC-1/PPAR)的活性，导致线粒体功能异常和心力衰竭的发展，降低线粒体功能障碍、氧化磷酸化障碍线粒体呼吸链复合体I-iv的组织含量和活性， 攻击线粒体DNA和线粒体蛋白损害线粒体氧代谢能力的线粒体呼吸链功能障碍也增加活性氧，形成恶性循环，心肌高能磷酸盐的变化是HF时PCr含量以正常细胞减少，PCr与ATP的比例约为21， 无论是伴随着ATP含量的减少还是不伴随着ATP含量的减少，PCr的含量都会减少，结果导致能量储备指数PCr/ATP比率下降。PCr含量的减少会随着CK活性的降低而降低CK通量率，后者会降低心力衰竭心脏对收缩性刺激的反应能力，总的来说，心力衰竭能量的代价：