医学科普·疾病知识文库：遗传性高铁血红蛋白血症

医学科普疾病知识文库： 遗传性高铁血红蛋白遗传性高铁血红蛋白 血症血症 人类的疾病有很多，为便于大家了解掌握， 本文收集整理了疾病 遗传性高铁血红蛋白血症的相关资料 以供大家参阅。 由于部分内容人类 尚未掌握或其他原因暂缺，敬请谅解。 遗传性高铁血红蛋白血遗传性高铁血红蛋白血 症症 简介：简介：高铁血红蛋白(methemoglobin，MetHb)是遗传因素或吸收毒性化 合物后由红细胞产生的，其含量超过一定水平即可引起高铁血红蛋白血 症(methemoglobinemia)，分为获得性和遗传性两大类。 部位：部位：全身 科室：科室：血液科 症状：症状：发绀 肌性肌无力 紫绀 发绀 肌性肌无力 紫绀 心悸 相关疾病：相关疾病：血红蛋白E病 血红蛋白M病 硫化血红蛋白血症 新生儿 青紫 异常血红蛋白病 病因：病因：遗传性高铁血红蛋白血症原因_由什么原因引起遗传性高铁血红 蛋白血症 (一)发病原因 遗传性高铁血红蛋白血症是由于缺乏细胞色素b5还原酶(b5R)。b5R 是一种黄素蛋白。有膜结合型及可溶性两种。两种b5R是同一基因的表 达产物。该基因位于22号染色体，长度31kb。现已发现b5R至少有11种 变异，此外还发现5种b5R变异，其电泳行为异常，但酶活性正常，属于 酶的多态性。 本病为常染色体隐性遗传，分为2型： 型：又称单纯红细胞型。患者自出生后即有发绀，血中MetHb含 量占Hb总量的8%50%。 型：又称全身型。全身各种细胞都缺乏b5R的活性，包括膜结合 型及可溶性型，约占10%。此型b5R的异常与脂肪酸的破坏和延伸、胆 固醇的合成及某些药物的代谢有关。 另有些病例为b5R缺乏的杂合子，其血中MetHb不增加，但当接触 产生MetHb的药物时则生成比正常人高得多的MetHb。 (二)发病机制 遗传性代谢缺陷病的发病机制与其他分子病(如血红蛋白病)一样， 主要是由于：点突变使其编码合成的蛋白质(酶)一级结构改变，空间 结构不稳定，易降解而导致的含量减少;酶空间结构改变不仅影响了酶 的稳定性，进而使酶活性改变或丧失;由于点突变导致转录、拼接等错 误，不能合成或合成了有较大片段缺失的酶蛋白。 蛋白质(酶)的一级结构中某个氨基酸被置换，将会影响其二级和三 级结构的稳定性。实验证明，上表所列几种型b5R变异，都表现出热 稳定性降低，于成熟红细胞已经失去了细胞核与细胞器，与其他组织细 胞不同，不能再重新合成所需要的酶。因此，如果主要缺陷只是稳定性 降低，则仅仅突出地表现在红细胞内b5R减少及活性减低，临床上表现 为型MetHb血症。若将其血液离心，就会发现底层红细胞(老年红细 胞)比上层年幼红细胞中b5R活性更低，MetHb含量也较高。 若b5R分子中某些关键部位的氨基酸被置换，不仅影响到酶的稳定 性，而且影响其生物活性，如与底物NADH的亲和力明显减低(Km值增 大)，结果就会严重地影响其催化效率，合成的是丧失了活性的酶。这 样，不仅会累及红细胞，而且使各种组织细胞内的b5R活性丧失，影响 了重要的物质代谢。如神经髓鞘中脑苷脂和神经节苷脂的生物合成障 碍，会造成神经系统发育不良。此类变异临床表现为型MetHb血症。 利用基因工程和定点突变技术，可以在实验室中人工合成各种突变的 酶，对其生物化学特性的研究也证实凡能导致型MetHb血症的突变 酶，催化效率都有严重丧失。 另外，如表中所列，基因突变若影响了正确地表达，如mRNA拼接 错误、提前终止、大片段遗漏等，也会表现为型MHb血症。 症状病史：症状病史：遗传性高铁血红蛋白血症症状_遗传性高铁血红蛋白血症有 什么症状 型患者自出生后即有发绀。由于MetHb为棕褐色，其发绀比一般 还原Hb缺氧时更为明显。MetHb占Hb总量的5%50%。一般病例无症 状，而少数病例MetHb占到Hb总量40%或更高时患者觉心悸、气短，甚 至更明显的呼吸困难。能胜任一般体力劳动。有些患者除红细胞外同时 伴有白细胞、血小板及成纤维细胞中b5R酶活性的降低。 型患者的临床表现为有严重的智力及发育障碍，神经精神系统异 常,如小头颅、角弓反张、手足颤动、全身肌张力减退等。 根据临床表现并可除外还原型Hb增多(详细检查心肺有无异常)，除 外血红蛋白M血症(有特异的吸收光谱)。同时进行b5R活性测定和酶抗原 性测定的证实。即可确诊。 诊断：诊断：遗传性高铁血红蛋白血症鉴别诊断_如何诊断遗传性高铁血红蛋 白血症 1.缺氧性发绀。 2.先天性房室间膈缺损。 3.异常血红蛋白病 已经发现几种血红蛋白M，由于珠蛋白肽链中靠 近血红素辅基的某些变异，可以导致血红素辅基中的Fe2 变为Fe3 。血 红蛋白M的特点是有特征性的吸收光谱，而且不能被还原。另外，有些 异常Hb影响了与氧的亲和力，更易放氧，会导致血液中的去氧Hb含量 显著增高，也会出现家族性发绀。不稳定Hb也会导致MetHb含量增高。 此类异常Hb病属于显性遗传，与先天性MetHb血症的遗传规律不同。 并发症：并发症：遗传性高铁血红蛋白血症并发症_遗传性高铁血红蛋白血症有 哪些并发症 目前暂无相关资料 治疗：治疗：遗传性高铁血红蛋白血症治疗方法_如何治疗遗传性高铁血红蛋 白血症 (一)治疗 无症状者不需治疗，有轻度症状或为改善发绀者可口服维生素C， 100200mg，3次/d，可使MetHb降低，但不能降至正常范围。由于此药 无毒性可长期服用，但有生成草酸钠结石的危险。此外可用维生素 B2(核黄素)20mg/d，如有紧急情况时可口服亚甲蓝(美蓝)，或静脉注射 亚甲蓝(美