第十章先天畸形与环境因素.ppt

第十章先天性畸形和环境因素，随着经济社会的发展，人类疾病谱发生变化，现代疾病的病因越来越复杂。 在许多非传染性疾病中，心理因素和社会因素起着比生物因素更大的作用。 即使是以生物因素为中心的传染性疾病，流行和预防也受到社会因素的制约，特别是社会预防措施的力量、卫生服务因素的强弱，从根本上决定了传染性疾病的发生和发展趋势。 因此，人类医学模式由“生物医学”模式转变为“生物心理社会医学”模式。 19世纪和20世纪初，生物科学取得了很大进步。 解剖学、组织学、胚胎学、生理学、细菌学、生物化学、病理学等生物学体系的形成，从生物学的角度认识生命现象与健康和疾病的关系，为生物医学模式奠定了基础。 生物医学模式对医学的发展起了很大的推动作用。 生物医学模型强调生命活动的结构、功能和信息交流是统一的整体，但忽略了人的另一个方面，即人是生物性和社会性的统一体。 生物医学模式的缺点是限制了其视野，限制了医学家对健康和疾病的全面认识。 在生物医学模式的指导下，医学家们从生物学的角度研究人类的健康和疾病问题。 但是，人是社会的人，人的生物活动首先是随着社会的变化而变动，人们在社会适应过程中面临的各种问题反映在心理和身体的变化中，人的健康问题决不能仅仅用生理活动来解释。 专家认为，在现代社会，影响人类健康的因素可分为生物遗传因素、环境因素、生活方式和行为因素、医疗卫生服务因素4个方面。 1 .生物遗传因素。 生物遗传因素是理解生命活动和疾病的基础。 心理活动通过生理机制起作用，政治、经济、文化、行为方式等社会因素通过影响个人生理和心理变化起作用。 2 .环境因素。 环境因素包括自然环境、心理环境和社会环境。 噪音、有害气体等属于自然环境，是人们改造自然环境的负面产物，对健康有重要影响。 心理环境包括性格、感情、生活紧张因素等。 社会环境包括经济收入、居住条件、营养状况、文化等。 3 .生活方式和行动要素。 20世纪80年代初期的调查显示，行为和生活方式导致死亡的危险已经超出了生物因素。 生活方式在社会化过程中，在人们的相互影响下逐渐形成。 良好的生活方式对健康起到促进作用，不良的生活方式危害健康。 4 .医疗卫生服务要素。 医疗卫生服务是控制疾病的社会措施，其布局、资源分配、卫生工作方针、技术水平和服务质量直接影响人们的健康。 四个影响因素中，环境因素与人类健康的矛盾日益突出。 科技经济的高速发展影响着人类的生存环境，人类也经常面临着环境危害的挑战。 过度利用自然资源、工业、农业、生活废弃物的排放，导致生态环境的破坏，大气、土壤、水体存在一定程度的污染。 河流湖泊、近海等水体有机物污染带来了富营养化及其后的海洋赤潮、海洋生物减少、生物多样性的变化，人类面临着前所未有的挑战。 近年来报道的环境危害、食品添加剂、药品、化学品的合成也污染了自然环境，令人惊讶的二恶英事件、“疯牛病”的不同原因食物中毒。 农药残留，微生物污染，化肥、农药、兽药、生长调节剂超标。 在饲料中违法添加激素和生长促进剂以及抗菌剂的细菌耐性等。转基因食品进入人体后，能影响其他主要基因，激活原癌基因，还能影响人类及其后代的健康吗？ 到了人类深刻反省的时候了。 城市化进程加快，人类行为生活方式的变化，城市化带来的人口密集，人口老龄化，流动人口增加。 汽车数量增加，交通障碍增加，生活压力增加，心理问题和障碍增加，活动量减少。 室内装潢和建筑综合征、油烟烹调、吸烟、饮酒、不良饮食，这些人文、社会、生活行为习惯也同样改变着人类的疾病谱。 经济和贸易的全球化，突破了传统地区和空间限制，控制各种环境有害因素和疾病的流行，使新的、旧的传染病变得更加困难。 人类不仅面临着各种公共卫生突发事件的挑战，还面临着艾滋病、埃博拉出血热、O157和甲型肝炎等生物、化学、核辐射等恐怖事件的威胁。 先天性畸形的发生原因不是遗传因素、环境因素和两者的相互作用。 Wilson(1972 )综合分析了5次国际出生缺陷讨论会的资料，遗传因素引起的出生缺陷为25%，环境因素为10%，遗传因素与环境因素的相互作用和原因不明者为65%。 (1)遗传因素和先天性畸形、遗传因素引起的先天性畸形包括亲代畸形的血缘遗传和配子或胚体细胞的染色体变异和基因变异。 染色体变异1 .染色体数异常染色体数减少可引起先天性畸形，多见于单一体型。 常染色体单体胚胎几乎不能存活，性染色体单体胚胎约97%死亡，3%存活，但畸形如先天性卵巢发育不全Turner综合征(45，xo )。 染色体数量的增加可引起畸形，多见于三体型(trisomy )，21号染色体的三体可引起先天性愚型即Down综合征，18号染色体的三体可引起爱德华综合征，13号染色体的三体可引起Patau综合征， 性染色体三体(47，xxy )可能引起先天性睾丸发育不全(即Klinefelter综合征)。 2 .染色体结构异常染色体结构畸变也可引起畸形，如5号染色体短臂末端断裂缺损可引起猫鸣声综合征。 尽管基因突变的发生次数多于染色体突变，但常常不引起畸形，因此基因突变引起的畸形远少于染色体突变引起的畸形，主要有软骨发育不全、肾上腺大、小头畸形、无虹膜、多囊肾、皮肤松垂症、睾丸女性化综合征。 (二)环境因素与先天性畸形、环境因素的畸形作用在本世纪40年代已得到确认，引起先天性畸形的环境因素已统一为畸形因素(teratogen )。 影响胚胎发育的环境有母体周围的外环境、母体的环境、胚体周围的微环境三个方面。 在这三个层次的环境中引起胚胎畸形的因素均称为环境畸形因子。 外环境中的畸形因子，有通过环境和微环境直接作用于胚体的，也有通过改变环境和微环境间接作用于胚体的。 环境畸变因子主要有5种，生物畸变因子、物理畸变因子、畸变药物、畸变化学物质和其他畸变因子。 环境中有害物质的畸形作用，1 .畸形作用是环境中有害物质作用于妊娠母体，妨碍胚胎正常发育，引起胚胎结构发育异常，引起新生儿先天性畸形的作用。 2 .致畸机制：1)基因突变和染色体突变；2 )核酸复制转录和有丝分裂过程受阻；3 )缺乏细胞代谢所需的能量、维生素、微量元素、酶等。 4 )细胞膜的正常结构和生理环境发生变化等。 1、生物致畸因子，有些致畸微生物通过胎盘屏障直接作用于胚体，有些作用于母体和胎盘，引起母体发热、缺氧、脱水、酸中毒等，妨碍胎盘的运输功能，破坏胎盘屏障，间接影响胚胎发育。目前已确定对人胚胎具有畸形作用的生物因子有风疹病毒、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、弓形体、梅毒螺旋体等。 流行性腮腺炎病毒、流感病毒等动物有明显的畸形作用，但人类是否有畸形作用尚未确定。 各种微生物和寄生虫。 病毒： EB病毒、曲霉菌、人乳头瘤16型与宫颈癌密切相关，乙型肝炎病毒与肝癌有关。 2、物理畸形因子、目前确认的对人有畸形作用的物理因子有噪音(超过60分贝)、放射线、机械压迫和损伤等。 另外，高温、寒冷、微波等对动物有畸形作用，但对人类的畸形作用仍缺乏证据。 最常见的紫外线照射、电离辐射、异物、机械损伤等。 日光和紫外线：已经证实容易得皮肤癌。 部分纤维(石棉、玻璃丝等):肺或恶性胸膜肿瘤。 电离辐射(x线):皮肤癌、骨肉瘤、肺癌、白血病、甲状腺癌、恶性淋巴瘤。 3、致畸药物，本世纪60年代“反应停止事件”后，药物致畸作用引起人们普遍重视，对药物进行了严格的致畸检查。 反应停止又称水杨胺，60年代在欧洲广泛应用于治疗妊娠、呕吐，导致大量残肢畸形儿出生，成为所谓的反应停止事件。 许多抗肿瘤药物具有明显的畸形作用，如氨氨蝶呤引起无脑、小头及四肢畸形的白血病、苯并酪氨酸、环磷酰胺、6-巯基嘌呤等均可引起许多畸形。 抗生素也有畸形。 妊娠期大量服用四环素可引起胎儿釉质发育不全，大量服用链霉素可引起先天性耳聋，大量服用新生霉素可引起先天性白内障和短指畸形等。 有抗痉挛药如唑、乙内酰脲、三甲基酮等吩噻嗪、溴化锂、安非他命等也有治疗精神疾病的药物的苯甲酰丙酮、肝素等抗凝固药物的激素，如性激素，有一定的畸形作用，可能引起多种畸形4、畸形性化学物质含有工业“三废”、农药、食品添加剂和防腐剂、对装修材料(油漆)有畸形作用的化学物质。 目前已经确认，致人类畸形的化学物质是某些多环芳烃、某些亚硝基化合物、某些烷基和苯类化合物、某些农药如敌枯双、某些重金属如铅、砷、镉、汞、陀螺等。 苯系物质、醇类、醛类、烷基化系物质、甲基汞、五氯酚钠、有机农药等有机化合物； 无机物，如石棉、砷、镍、铬、氧化汞等无机物可阻碍妊娠母体正常胚胎发育过程，使胚胎发育异常出现先天性畸形，直接作用于生殖细胞，影响生殖功能和出生缺陷。 有些化学物质对动物有明显的畸形作用，但人类对胚胎的畸形作用尚未证实。 5、其他致畸因子、酒精依赖、大量吸烟、缺氧、严重营养不良等均有致畸作用。 妊娠期饮酒可引起多种畸形，称胎儿酒精综合征(fetalalcoholsyndrome )，其主要表现为发育迟缓、小头、小眼、短眼裂、眼距小等。 吸烟的畸形作用越来越受到重视。 流行病学调查显示，出生吸烟者的新生儿平均体重明显低于不吸烟者，吸烟越多新生儿体重越轻。 次日吸烟不足10支的孕妇，胎儿出现畸形的危险性增加了90%。 吸烟引起的胎儿畸形主要是尼古丁使胎盘血管收缩，胎儿缺血，CO进入胎儿血液，使胎儿缺氧。 另外，吸烟产生的其他有害物质如氰酸盐也会影响胎儿的正常发育，吸烟不仅会引起胎儿的先天性畸形，严重者还会导致胎儿死亡和流产。(3)环境因素与遗传因素在畸形中相互作用，畸形发生过程中，环境因素与遗传因素的相互作用非常明显，这不仅是环境畸变因子引起染色体畸变和基因突变引起先天性畸变，而且是胚瘤的遗传特性，即基因型决定和影响胚胎对畸变因子的敏感性的程度。 流行病学调查显示，在同一地区同样的自然条件下，孕妇感染风疹流行，但有些新生儿出现畸形，完全正常。 这是因为每个胚胎对风疹病毒的敏感性不同。 决定这种敏感性的主要因素是胚体的结构和生化特性，这种结构和生化特性取决于胚体的遗传特性。 致畸因子种类间的差异更多，皮质醇对大鼠有明显的致畸作用(主要引起腭裂)，但对猪、猴等几乎没有致畸作用。 人和其他灵长类对反应停止敏感，可引起残肢畸形，但对灵长目以外的哺乳动物几乎没有畸形作用。 妊娠期：易接触的畸形因素，1、妊娠期应避开放射线，特别是前3个月。 因为妊娠初期，对放射线越敏感，胎儿的损害就越重，放射线会引起胎儿的畸形，如脑性、脊椎裂、唇裂、腭裂等。 因此，在怀孕6周前必须绝对禁止放射线照射。 孕妇吸烟不仅影响自己的健康，还直接影响胎儿的发育。 香烟有20多种有毒物质，其中尼古丁毒性最大，可通过胎盘直接进入胎儿体内，胚胎发育迟缓，致畸形、流产及先天性心脏病等胎儿肝脏解毒能力差，烟雾对胎儿肝脏也有损害，胎儿脑被烟雾中的有毒物质毒化，智力发育迟缓据统计，每天抽10人左右的孕妇，发生畸形儿的危险增加10%，抽烟超过30支，畸形儿的发生率增加90%，孕妇吸烟对胎儿也有害。 3、孕妇大量饮酒不仅会引起慢性酒精中毒性肝炎、肝硬化，还会降低孩子的智力。 酒精对生殖细胞有不良作用，有降低受精卵质量的畸形。 这时怀孕，孩子出生后会引起“酒精中毒综合征”。 体重轻，中枢神经发育障碍，小头畸形，额突，眼裂小，斜视，鼻梁短，鼻孔仰视，上唇内收，扇风耳等奇怪面孔，甚至心脏和四肢畸形。 饮酒的女性产生婴儿畸形的危险性比不饮酒的女性高2倍，为了孩子的健康孕妇不喝酒。 4、孕期内分泌功能改变，孕妇面部出现色素斑。 为了增加脸的美丽，用化妆品装饰自己。 医学研究证明化妆品大部分是由化学物质组成的。 妇女对妊娠期皮肤特别敏感。 多用化妆品刺激皮肤引起过敏反应，化妆品中的有害物质被母体皮肤吸收，间接危害胎儿。 例如，染发剂化学冷热精不