医学科普·疾病知识文库：小儿X-连锁淋巴组织增生性疾病

医学科普疾病知识文库： 小儿X-连锁淋巴组织小儿X-连锁淋巴组织 增生性疾病增生性疾病 人类的疾病有很多，为便于大家了解掌握， 本文收集整理了疾病 小儿X-连锁淋巴组织增生性疾病的相关资料 以供大家参阅。 由于部分内容人类 尚未掌握或其他原因暂缺，敬请谅解。 小儿X-连锁淋巴组织增小儿X-连锁淋巴组织增 生性疾病生性疾病 别名：别名：小儿Duncun病，小儿X-连锁隐性进行性联合变异免疫缺陷病 简介：简介：X-连锁淋巴组织增生性疾病（X-linked lymph proliferative disease，XLP）为一种T、B细胞均发生缺陷的联合免疫缺陷病，Epstein- Barr病毒（EBV）感染可加重该病的病程。 部位：部位：其他 腹部 科室：科室：小儿科 症状：症状：正常免疫球蛋白减少 免疫缺陷 免疫损害 正常免疫球蛋白减 少 免疫缺陷 免疫损害 贫血 腹水 眩晕 发热 相关疾病：相关疾病：新生儿获得性免疫缺陷综合征 迪格奥尔格综合征 小儿迪 格奥尔格综合征 小儿维斯科特-奥尔德里奇综合征 小儿X-连锁高免疫 球蛋白M血症 病因：病因：小儿X-连锁淋巴组织增生性疾病原因_由什么原因引起小儿X-连 锁淋巴组织增生性疾病 （一）发病原因 遗传学基础：突变基因XLP（LYP）定位于Xq25，包括4个外显子。 其标记范围为DXS982、DXS739、DXS1206、DXS267、DXS6811、 DXS75、DXS737和DXS100。其中包含SH2。16例XLP临床表型中，9例 发现XLP（LYP）的SH2区存在基因突变。其功能与T淋巴细胞和B淋巴 细胞表面信号淋巴细胞一激活分子（signaling lymphocyte-activation molecule，SLAM）有关，XLP（LYP）基因所编码的蛋白质称为SLAM 相关蛋白。 （二）发病机制 EBV感染可能仅为XLP（LYP）基因缺失者发生XLP的诱因，在 EBV感染前就有免疫缺陷。XLP合并致死性传染性单核细胞增多症 （FIM）的发病机制是淋巴细胞增殖失控，导致淋巴细胞浸润各种器 官，最终导致功能障碍。XLP患者Th2细胞功能亢进，而Th1细胞功能相 对低下，可能与XLP合并致死性FIM有关。 症状病史：症状病史：小儿X-连锁淋巴组织增生性疾病症状_小儿X-连锁淋巴组织 增生性疾病有什么症状 XLP患者仅对EBV特别敏感，对其他疱疹病毒如单纯疱疹病毒、巨 细胞病毒和6型疱疹病毒的免疫反应正常。临床表现可归纳为5种类型： 1.爆发性传染性单核细胞增多症伴有病毒相关的噬血综合征（virus associated hematophagocytic syndrome，VAHS） 占58%，最为常见。发生 于517岁。表现为CD8 T细胞、EBV感染B细胞和巨噬细胞大量增生并 在全身各脏器浸润，造成爆发性肝炎和骨髓增生不良。其他受累组织有 脾广泛白质坏死、脑血管周围单核细胞浸润、轻型单核细胞心肌炎，轻 型间质性肾炎和胸腺细胞缺乏和内皮细胞坏死。肝功能衰竭是引起死亡 的常见原因。VAHS发生于90%的FIM男孩和近一半的XLP患孩。全身性 大量吞噬了红细胞和核碎片的组织细胞浸润是VAHS的特点，大多数在 EBV感染后1个月内死亡。 2.丙种球蛋白异常 占31%。此型较为常见，于EBV感染后，常有不 同程度的低IgG血症，也可有IgM增高。淋巴组织（淋巴结、脾白质、胸 腺、骨髓）可发生坏死、钙化和缺失。 3.淋巴组织恶性肿瘤 占30%。淋巴瘤总是发生于淋巴结以外部位， 最常侵犯肠道回盲区，较少侵犯中枢神经系统、肝脏和肾脏。病理学通 常是Burkitt型，少数为霍奇金淋巴瘤；大多数为B细胞性，少数为T细胞 性。 4.再生障碍性贫血 占3%。少部分患儿在EBV感染后发展为单纯性再 生障碍性贫血（全血细胞性贫血或纯红细胞再障），其发病机制知道很 少。 5.血管和肺部淋巴瘤样肉芽肿 占3%。发展为淋巴样脉管炎而致动脉 瘤或动脉壁扩张性损坏。可表现为肺部T细胞和中枢神经系统淋巴瘤样 肉芽肿。淋巴细胞增殖主要为CD4 T细胞活化的结果，与EBV感染可能 无关。 诊断：诊断：小儿X-连锁淋巴组织增生性疾病鉴别诊断_如何诊断小儿X-连锁 淋巴组织增生性疾病 诊断 1.确诊标准 同一母亲所生的2个或2个以上男孩于EBV感染后表现为 XLP症状。 2.疑诊标准 主要指标：男性患儿的基因分析证实存在XLP位点突变 相关标记；或男性患儿于EBV感染后出现XLP临床症状；次要指标： EBV感染前高IgA或IgM血症；低IgG1或IgG3，EBV感染后抗EBNA抗体 产生不当；噬菌体X174刺激后不能发生lgM-IgG转换。符合2项主要指 标或1项主要指标和2项次要指标者，可确诊为XLP。 3.可疑人群 母系一方有确诊的XLP患者，任何与该母系有血缘关系 的男性均为可疑人群。 鉴别 XLP的临床表现复杂，应与下列疾病相鉴别。包括散发性致死性传 染性单核细胞增生症（sporadic fatal infectious mononucleosis，SFIM）、 非X-连锁严重EBV感染综合征（non-X-linked syndrome with susceptibility to severe EBV infections）、XLA、X连锁高IgM血症、Fas缺陷和CVID。 1.散发性致死性传染性单核细胞增生症（sporadic fatal infectious mononucleosis，SFIM） 大约3000例IM患者中，有1例为致死性，发病年 龄平均为5.5岁，而XLP患儿合并致死性IM的发病平均年龄为2.5岁。该 病非X-连锁遗传，故发病无性别差异。急性期过程与XLP合并IM相似， 但不会发生低免疫球蛋白血症和淋巴瘤。 2.非X-连锁严重EBV感染综合征（non-X-linked syndrome with susceptibility to severe EBV infections） 该病少见，NK细胞活性下降和 EBV感染发生前常有反复细菌性感染，其常染色体遗传方式有助于与 XLP鉴别。 3.X-连锁无丙种球蛋白血症（XLA） 患儿外周血B细胞缺乏，各种 免疫球蛋白均低下或缺如。抗体反应缺陷而致反复细菌性感染，但对 EBV感染的敏感性并无增强。DNA分析发现Btk基因突变可确诊本病。 4.X连锁高IgM血症（X-linked hyper IgM syndrome，XHIM） 血清 IgM正常或增高，其他免疫球蛋白类别均下降，反复发生细菌性或机会 感染，但对EBV感染的敏感性未增高。基因分析可发现CD40配体基因突 变。 5.Fas缺陷 为一少见疾病，由于Fas基因突变，使淋巴细胞大量增 生，发生非恶性淋巴结病、肝脾肿大、高免疫球蛋白血症和自身免疫现 象。外周血发现增多的CD3 CD4- CD8-淋巴细胞。临床表现出现在婴儿 期。 6.普通变异型免疫缺陷病（common variable immunodeficiency， CVID） 血清部分或全部免疫球蛋白类别水平下降，抗体反应差，多数 病人B细胞数正常，但不能分化为产生抗体的浆细胞。对EBV感染的敏 感性不增高，也不是X-连锁遗传，易于鉴别。 并发症：并发症：小儿X-连锁淋巴组织增生性疾病并发症_小儿X-连锁淋巴组织 增生性疾病有哪些并发症 爆发性传染性单核细胞增多症伴有病毒相关的噬血综合征可造成爆 发性肝炎，骨髓增生不良，脾广泛白质坏死，心肌炎，肾炎，肝功能衰 竭等；丙种球蛋白异常型可至淋巴组织坏死、钙化和缺失；淋巴组织恶 性肿瘤型可发生各种淋巴瘤；可发生再生障碍性贫血；发生动脉瘤或动 脉壁扩张性损坏，发生肺部T细胞和中枢神经系统淋巴瘤样肉芽肿。 治疗：治疗：小儿X-连锁淋巴组织增生性疾病治疗方法_如何治疗小儿X-连锁 淋巴组织增生性疾病 西医治疗 1.EBV感染前的预防性治疗 定期注射富含EBV抗体的免疫球蛋白， 以预防FIM的发生，但其效果并不可靠。不宜接种EBV疫苗，以防发生 全身疫苗扩散。同种异体造血干细胞移植是有效的治疗措施，但宜于15 岁前进行。 2.FIM的治疗 直到目前仍无有效地治疗手段。依托泊苷（鬼臼乙叉 甙）具有抑制巨噬细胞活性，可用于VAHS和骨髓再生危象。环孢素已 被成功地用于严重急性FIM/VAHS或XLP再障危象的治疗。 3.低IgG血症的治疗 给予规范的IVIG替代治疗，以预防反复细菌和 病毒性感染，但不能防止日后发生再生障碍性贫血和淋巴瘤。 以上内容仅供参考，如有需要请详细咨询相关医师或者相关医疗机 构。 预防：预防：小儿X-连锁淋巴组织增生性疾病预防_小儿X-连锁淋巴组织增生 性疾病怎么调理 1.积极防治EB病毒感染 提倡母乳喂养，定期注射富含EBV抗体的免 疫球蛋白，以预防FIM的发生，不宜接种EBV疫苗。 2.孕妇保健 已知一些免疫缺陷病的发生与胚胎期发育不良密切相 关。如果孕妇受到放射线照射、接受某些化学药物的治疗或发生病毒感 染（特别是风疹病毒感染）等，则可损伤胎儿的免疫系统，特别是在孕 早期，可使包括免疫系统在内的多系统受累。故加强孕妇保健特别是孕 早期保健十分重要。孕妇应避免接受放射线，慎用一些化学药物，注射 风疹疫苗等，尽可能防止病毒感染。还要使孕妇加强营养，及时治疗一 些慢性病。 3.遗传咨询及家族调查 虽然大多数疾病不能确定遗传方式，但对确 定了遗传方式的疾病进行遗传咨询是很有价值的。如果成人有遗传性免 疫缺陷病将提供他们子女的发育危险性；如果一个小孩患有常染色体隐 性遗传或性联免疫缺陷病，就要告诉父母亲，他们下一胎孩子患病的可 能性有多大。对于抗体或补体缺陷患者的直系家属应检查抗体和补体水 平以确定家族患病方式。对于某些已能进行基因定位的疾病，如慢性肉 芽肿病，患者父母、同胞兄妹及其子女均应做定位基因检测，如果发现 有患者，同样应在他（她）的家庭成员中进行检查