糖皮质激素及其合理应用.ppt

，常用糖皮质激素类药物制剂及特点，杜光同济医院，华中科技大学同济医学院附属，内容提要，糖皮质激素的概念，糖皮质激素吸入和鼻腔给药的药理作用及其特点，激素的概念，激素作为激素的音译。希腊文的本义是“上升和移动”，它在调节身体的新陈代谢、生长、发育和生殖方面起着重要的作用。它是一种化学信息物质，由高度分化的内分泌细胞合成，并直接分泌到血液中。它通过调节各种组织细胞的代谢活动来影响人体的生理活动。由内分泌腺或内分泌细胞分泌的高效生物活性物质作为信使在体内传递信息，调节身体生理过程的物质称为激素。它是我们生活中的一种重要物质。人体激素器官，皮质激素的概念，是肾上腺皮质分泌的各种激素的总称。肾上腺皮质分泌两种与身体生命活动密切相关的主要激素，即盐皮质激素和糖皮质激素，还分泌少量性激素。皮质类固醇在维持钠、水和钾的滞留以及维持正常的水和盐代谢、体液容量和渗透平衡方面起着重要作用。糖皮质激素包括可的松(皮质激素)和氢化可的松(皮质醇)。这种激素对糖、蛋白质和脂肪代谢有影响，其主要功能是促进蛋白质分解和肝糖原糖异生。糖皮质激素具有抗炎、抗过敏、抗毒素、抗休克和免疫抑制作用，因此在医学上被广泛使用，但也有不可忽视的副作用。糖皮质激素的药理作用，1。抗炎作用。在炎症的急性期，局部症状如发红、肿胀、发热和疼痛得到改善。在炎症的后期，它可以减少粘连，抑制疤痕形成和延迟伤口愈合。2、免疫抑制3、增强抗应激4、影响血液和造血系统5、提高中枢神经系统兴奋性6、其他、糖皮质激素的临床应用1、补充机体分泌不足的替代疗法2、主要用于中毒性感染或休克患者的急性重症感染3、自身免疫性疾病、过敏性疾病、器官移植背部异常性疼痛、支气管哮喘4、缓解炎症症状和抑制疤痕形成5、血液疾病、皮肤病、眼病、寄生虫或新生物引起的脑水肿、 急性脊髓损伤，糖皮质激素应用注意事项，1、持续高生理剂量应用1、医源性肾上腺皮质功能亢进2、诱发或加重感染3、刺激胃酸或胃蛋白酶分泌、诱发溃疡4、诱发胰腺炎或脂肪肝、白内障、精神病或癫痫5、妊娠期用药可导致胎儿畸形、胎儿肾上腺皮质功能不全2、停药1、医源性肾上腺皮质功能不全2、反弹现象和停药症状、绝对禁忌症、使用糖皮质激素过敏史、全身真菌感染、 糖皮质激素治疗的禁忌症、糖尿病性高血压、肺结核、银屑病、精神症状、消化性溃疡疱疹、胰岛素利尿剂抗结核治疗密切控制着无出血的全过程保护和糖皮质激素治疗的相对禁忌症。 这些患者在治疗过程中应给予特别的医疗关注，治疗疗程应尽可能短，A:肾上腺抑制B:骨质疏松症C:白内障/青光眼D:糖尿病E:情感-情感F:水潴留G:体重增加-发展H:高血压I:感染，药物不良反应导致激素恐怖症，这种现象很不幸：糖皮质激素在许多情况下具有很大的临床效果，糖皮质激素的不良事件，代谢活动：糖皮质激素作用，高血糖症，激素恐惧症伤口愈合障碍、皮肤变薄、血管脆性、骨质疏松症、代谢活性：盐皮质激素效应、水和钠潴留、高血压、水肿、心力衰竭、钾缺乏、肌无力代谢性碱中毒、GCS盐皮质激素样活性、氢化可的松、泼尼松龙、泼尼松龙、甲基强的松龙、曲安奈德、倍他米松、地塞米松等。 大多数不良事件仅在长期使用皮质类固醇后发生。感染-伤口愈合-发展-骨质疏松症、糖皮质激素不良事件、激素戒断综合征。当大量糖皮质激素用于治疗危重疾病时，由于体内糖皮质激素水平突然下降，在突然停用糖皮质激素24至48小时后，可能会出现抑郁、发热、呕吐、全身疲劳、肌肉和关节痛等症状。在这种情况下，糖皮质激素应恢复并缓慢减少，直到症状缓解或消失。反弹现象，如减量过快或突然停药，原病情会恶化或恶化，称为“反弹”。这不是肾上腺皮质功能不全，而是患者对皮质类固醇的依赖。此时，可以恢复原来的剂量或添加有效的非甾体类治疗药物，如吲哚美辛。布洛芬等。症状缓解后会逐渐减轻。，大部分副作用可以通过采取适当的治疗方案来避免或减轻。原则如下：尽可能保持下丘脑-垂体-肾上腺轴的功能稳定；预防和治疗不良事件；治疗前评估：检查和评估：排除糖尿病、糖耐量异常、骨质疏松、高血压、心血管疾病或精神疾病的风险；预防和治疗结核病、细菌和病毒感染以及不良事件。使用尽可能短的单剂量，在早上8: 00给儿童服用，每隔一天逐渐停用，以便长期治疗。每10天减少10%的剂量，以监测体重、血压、精神状态、血钾和血糖，防止骨质疏松。在长期治疗中，可以施用维生素D、钙和/或二膦酸盐，预防和治疗不良事件，内源性氢化可的松氢化可的松氢化可的松，外源性泼尼松泼尼松龙泼尼松龙甲基强的松龙倍他米松倍他米松地塞米松，常用的糖皮质激素类药物，全身给药口服给药静脉内给药肌肉内给药，局部给药吸入给药关节内给药眼内给药眼内给药眼内给药眼内给药皮内给药皮内给药皮内给药硬膜外给药糖皮质激素给药途径内源性糖皮质激素，皮质醇C11羟基化，糖皮质激素活性，什么是哪个有生理活动？其中，没有生理活动。它是一种非活性代谢物吗？两者之间有什么关系？代谢转化的位点是什么？氢化可的松，氢化可的松，氢化可的松，代谢相互转化，肝脏，氢化可的松与氢化可的松，相关性和差异性，药代动力学吸收差异生物利用度-氢化可的松96%，高于氢化可的松，因此疗效相同，剂量小于氢化可的松，代谢差异：氢化可的松适用于肝功能障碍和肝功能障碍的患者，氢化可的松不能有效代谢为活性产物氢化可的松，在急性或严重应激条件下，应直接使用无代谢的活性成分：氢化可的松，无代谢的活性成分， 用于直接发挥与内源性皮质激素相同的药效学作用，同时具有糖皮质激素和盐皮质激素活性，因此适用于生理替代治疗。 当用于药理作用和抗炎治疗时，水和钠潴留具有明显的副作用和HPA轴抑制作用，相关性和差异性，氢化可的松与可的松，合成糖皮质激素，可的松在治疗类风湿性关节炎中的治疗作用于1929年被发现，可的松和氢化可的松在1948年和1951年被用于治疗类风湿性关节炎，积极作用，副作用，糖皮质激素活性，盐皮质激素活性，抑制类风屏障所需的剂量，正常代谢功能的扩展，内源性糖皮质激素，外源性糖皮质激素， 糖皮质激素活性4-盐糖皮质激素活性0.8、C1=C2双键结构，不需要肝脏代谢激活，亲脂性增加糖皮质激素活性20-盐糖皮质激素活性0、糖皮质激素活性盐糖皮质激素活性、亲脂性增加糖皮质激素活性5-盐糖皮质激素活性6000.5、药理作用的改变、药代动力学特征的改变、与糖皮质激素受体的亲和力、盐皮质激素作用的轻微降低而没有增强、生物半衰期、抗炎作用、血浆半衰期延长、代谢降低、化学结构的改变、水和钠潴留、蛋白质结合减少的增加， 抗炎作用增强，作用时间延长，C1、2和2不饱和双键环几何变化a，强的松龙，抗炎作用强度和作用持续时间的药物化学基础，其中有生理活性？ 其中，没有生理活动。它是一种非活性代谢物吗？两者之间的关系？代谢转化的位点是什么？关联和差异，泼尼松龙(泼尼松龙)，泼尼松(泼尼松)，代谢相互转化，肝脏，泼尼松龙(泼尼松龙)与泼尼松(泼尼松龙)，药代动力学：代谢差异：患者药效学：作用完全相同，可用于等剂量交换、药理作用改变、药代动力学特征改变、与糖皮质激素受体的亲和力、盐皮质激素作用持续下降更显著、组织分布的生物半衰期、抗炎作用、更好的组织渗透、代谢减少、化学结构改变、水和钠潴留、更大的分布体积、增强的抗炎作用和延长的作用时间。C6-甲基取代的C1，2不饱和双键，甲基强的松龙(甲基强的松龙)，增加的脂肪溶解度，延长的生物半衰期，减少的蛋白质结合和增加的解离，药理学作用的变化，药代动力学特征，与糖皮质激素受体体的亲和力，显著降低的盐皮质激素作用，组织分布的生物半衰期，抗炎作用，增强的组织渗透，降低的代谢，化学结构变化，水和钠的保留，更大的分布体积，增强的抗炎作用，延长的作用时间，C9-氟代C16-甲基取代的C1，2双键，地塞米松，增加的脂肪蛋白质结合增加、解离增加、生物半衰期延长、糖皮质激素糖皮质激素代谢、糖皮质激素半衰期(血浆和生物)、糖皮质激素蛋白结合作用、生理作用氢化可的松和可的松具有与内源性糖皮质激素相当的糖皮质激素代谢、长期或终身生理替代剂量、肾上腺酶缺乏引起的肾上腺增生、原发性和继发性(垂体)肾上腺皮质功能低下、疾病特征、用药特点、慢性患者的严重应激、急性肾上腺皮质功能低下、静脉滴注氢化可的松、危象、静脉给药功能迅速、不需要肝药酶激活、 直接发挥药理作用，中枢神经系统抑制肝功能障碍，口服：氢化可的松静脉：氢化可的松琥珀酸钠，氢化可的松注射液不能使用，含50%乙醇，具有相同的抗炎作用，服用等量的糖皮质激素，具有药理作用，具有药物治疗相关影响因素，有效安全，生物半衰期短，无盐皮质激素作用，对HPA轴的抑制作用小，抗炎活性强，治疗指数高，见效快，药效稳定，适合肝功能障碍。 有效性、安全性、水和钠保留作用小于氢化可的松和泼尼松龙，中等作用的激素，短的生物半衰期和对HPA轴的弱抑制作用， 氢化可的松x5倍，并且可以用于抗炎治疗，其用量小于4 mg: 5 mg泼尼松龙，并且可以长期使用。 泼尼松龙x1.25倍，甲基强的松龙(甲基强的松龙)，肝功能障碍，使用安全，有效，安全，水和钠潴留明显减少到几乎0，长效激素，生物半衰期长达36小时，HPA轴抑制明显增加，最强， 氢化可的松x20-30倍，抗炎治疗指数高，等效剂量0.6毫克，0.75毫克，不能长期使用。 泼尼松龙x5-6次， 甲基泼尼松龙x4-5次，地塞米松和倍他米松，肝功能障碍，安全使用，泼尼松龙(泼尼松龙)与泼尼松龙(泼尼松龙)比较，有效性，安全性，水和钠潴留略低于0.8倍氢化可的松，中等效果激素，生物半衰期短，HPA轴抑制弱， 氢化可的松x4次，可用于剂量小于氢化可的松5 mg: 20 mg的抗炎治疗，可长期使用，是否适用肝功能障碍，泼尼松龙 采用中效激素进行抗炎治疗，HPA轴抑制相对较弱，甲基强的松龙：糖/盐效果较好，长期服用疗效稳定，适用于肝功能障碍患者。 注射可用于静脉治疗。泼尼松(泼尼松龙):糖/盐的比例位居第二，可以长期服用。泼尼松龙适用于肝功能不全的患者，不适用于泼尼松。长效激素具有较长的生物半衰期，HPA轴抑制作用长且强，抗炎治疗指标不适合长期使用，小剂量是短期使用的最佳药物。它可以用于糖皮质激素反应差或无效的其他场合。常用药物、制剂及其特点注射后吸收缓慢，药物作用时间延长。注射用无菌粉末白松块，溶解后具有与溶液注射相同的用法和疗效特点。糖皮质激素类药物注射给药途径，静脉注射(静脉内注射)疗效最快，常用于急救、体液补充和营养，适用于抢救危重病人，混悬液或乳剂可引起毛细血管栓塞，因此，肌内注射液的吸收特点是不能静脉内肌肉注射，静脉内注射混悬液的特点是作用时间和给药间隔延长，给药次数减少，但不能代替不服用预防或慢性疾病维持药物的口服关节内注射。它仅用于紧急情况或恶化情况下的短期给药。高效、速效、长效、给药途径、疗效、溶液型、混悬型、静脉给药、肌内给药、冻干粉针剂、关节内给药、药物剂型、给药途径、疗效、与注射有关的其他问题：溶剂和添加剂、溶剂选择药物的性质(溶解度、稳定性)、临床要求(速效、长效、减少刺激、安全)当乙醇用作注射用溶剂时，浓度可高达50%，但当乙醇浓度超过10%时， 肌肉注射会引起疼痛，在静脉注射过程中应防止溶血(乙醇容易渗透人红细胞膜)。 体外试验表明，当乙醇浓度达到60%时，红细胞立即凝结形成深红色的束状沉淀，因此作为注射用溶剂的乙醇浓度不宜过高，应在使用前充分稀释。可以是安静的，不是静止的音符。氢化可的松注射液含有50%乙醇，使用前必须充分稀释，加入25倍生理盐水或5%葡萄糖注射液500 ml稀释。仅静脉滴注，与注射有关的其他问题：溶剂和添加剂，局部止痛的苯甲醇0.9%苯甲醇作为注射溶剂可耐受1%溶血，2%苯甲醇溶剂可引起注射部位硬结。甲基强的松龙说明：本品使用苯甲醇作为溶剂，禁止儿童肌肉注射曲安奈德说明：本品含有苯甲醇，禁止儿童使用。与注射液有关的其他问题：混悬、混悬稳定性差，不应与其他药物或溶液混合输注多剂量或重复提取装置，操作前应注意无菌消毒并摇匀，与注射液有关的其他问题：体外相容性，氢化可的松头孢孟多唑头孢唑啉头孢西丁甲基多巴拉氧头孢新霉素异丙嗪，氢化可的松磷酸钠西汀多普仑米托蒽醌，氢化可的松琥珀酸钠5%葡萄糖乳酸林格注射液5%葡萄糖林格注射液，与注射液有关的其他问题：体外相容性， 氢化可的松琥珀酸钠多西环素多西环素麻黄碱麦角胺肝素钠肼屈嗪伊达比星卡那霉素硫酸镁甲氧西林甲氨喋呤甲泼尼龙甲硝哒唑克霉唑氯己定萘夫西林，氢化可的松琥珀酸钠氨茶碱，阿莫巴比妥，氨苄西林，维生素C，硫酸博莱霉素，羧苄青霉素，头孢西丁，氯霉素，多粘菌素E，维生素B12，阿糖胞苷，达卡巴嗪地西泮，茶叶，苄肼屈嗪，多沙