影响血液和造血系统的药物.ppt

1,第三十一章影响血液和造血系统的药物,Chapter31DrugsAffectingBloodandHematopoieticSystem,2,1抗凝药2抗血小板药3纤维蛋白溶解药4.促凝血药1.抗贫血药2.促白细胞增生药3.扩充血容量的药物,抗凝-促凝,血液组成成分2.与香豆类竞争血浆蛋白结合率的药物，加强香豆素类抗凝血作用;3.肝药酶抑制剂，加强香豆素类抗凝血作用;4.血小板抑制剂，加强香豆素类抗凝血作用;5.肝药酶诱导剂，降低香豆素类抗凝血作用;6.口服避孕药，降低香豆素类抗凝血作用。,第二节抗血小板药antiplateletdrugs抗栓药antithromboticdrugs,根据药物作用机制可以分为：1.抑制血小板花生四烯酸代谢的药物；2.阻碍ADP介导的血小板活化药物；3.血小板膜糖蛋白受体（GPb/a受体）阻断药；4.抑制凝血酶的药物（水蛭素）。,1.抑制血小板花生四烯酸代谢的药物,血小板膜磷脂,花生四烯酸AA,PGG2PGH2,TxA2+R,血小板聚集,血栓,PDEs,COX1,TxA2合成酶,AC,ATP,cAMP,5-AMP,PLA2,(-),a,2.阻碍ADP介导的血小板活化的药物,血管内皮损伤,损伤部分ADP,血小板激活,血小板聚集,GpIIb/IIIa-R,低亲和力部位,高亲和力部位,3.血小板膜糖蛋白受体（GpIIb/IIIareceptor)阻断药,Gpb/aR阻断药作用特点的比较,阿昔单抗依替巴肽替罗非班AbciximabEptifibatideTirofiban,化学性质单克隆抗体环肽模拟肽受体亲和力高高中作用可逆性不可逆可逆可逆作用时间14d48h46h半衰期30min2h2.5h消除酶解肾酶解、肾剂量调节按体重体重及肾功能体重及肾功能,纤溶酶原,(+),纤溶酶,与纤维蛋白结合的纤溶酶原,纤溶酶原激活因子,(t-pA、u-PA),纤维蛋白原降解产物,纤维蛋白原,纤维蛋白,纤维蛋白降解产物,凝血酶,纤溶蛋白溶解系统和激活因子及药物作用部位,(+),第三节促进血栓溶解药纤维蛋白溶解药fibrinolyticdrugs，溶栓药thrombolyticdrugs,理想的溶栓药应具备的特性：1能静脉给药；2在血液循环中保持时间长；3酶的催化活性强；4对血凝块有选择性的纤溶作用，但不会激活血浆中的纤溶系统。,链激酶streptokinase，SK尿激酶urokinase，UK,第一代溶栓药,第二代溶栓药组织纤溶酶原激活因子tissueplasminogenactivator，t-PA单链尿激酶型纤溶酶激活因子singlechainurokinase-typeplasminogenactivator，scu-PA茴香酰化纤溶酶原链激酶激活剂复合物，(又称阿尼普酶anistreplase)anisoylatedplasminogenstrepkinaseactitvtorcomplex，APSAC,第三代溶栓药葡激酶staphylokinase，SAK雷特普酶reteplase,第四节促凝血药Coagalants又称止血药,体内过程,K1、K2K3、K4吸收部位由空肠经淋巴吸收小肠、大肠粘膜吸收潴留部位肝脏血液排出原型经胆汁尿排出制剂注射制剂口服制剂,COOH,CH,2,CH,2,OH,CH,3,R,OH,OOC,COO,CH,CH2,_,O,O,O,CH,3,CH,3,因子II的前体,因子IIa,CO2,O2,氢醌型VitK,VitK的环氧化物,-,NAD,+,NADH,药理作用,促凝血参与肝脏内凝血因子II、VII、IX、X、抗凝血蛋白C、抗凝血蛋白S的合成,临床应用,1.VitK缺乏引起的出血；2.拮抗水杨酸类、香豆素类药物导致的出血。,2.凝血因子制剂(血浆制剂),血浆冷沉淀剂因子VIII浓缩剂（抗血友病球蛋白globulinantihemophilia）因子IX浓缩剂（凝血酶原复合物prothrombincomplex）醋酸去氨加压素凝血酶,3.抗纤维蛋白溶解的药物（抗纤溶药antifibrinolysin）,氨甲苯酸P-aminomethylbenzoicacidPAMBA（对羧基苄胺）氨甲环酸tranexamicacidAMCHA（凝血酸）,纤溶酶原,(+),纤溶酶,与纤维蛋白结合的纤溶酶原,组织型纤溶酶原激活因子,(t-pA),纤维蛋白原降解产物,纤维蛋白原,纤维蛋白,纤维蛋白降解产物,凝血酶,纤溶蛋白溶解系统激活因子及药物作用部位,(+),(-),氨甲苯酸、氨甲环酸,氨甲苯酸、氨甲环酸,(-),低剂量：,高剂量：,第五节抗贫血药Agentsusedinanemia,贫血:外周血中单位容积内血红蛋白含量(Hb)、红细胞计数（RBC）和（或）红细胞比容（Hct）低于同年龄、同性别、同地区的正常人最低值。,红细胞数(RBC)血红蛋白(Hb)成年男性（4.05.5)1012/L120160g/L成年女性（3.55.0)1012/L110150g/L新生儿（6.07.0)1012/L170200g/L,红细胞、血红蛋白正常值,贫血种类：1.根据红细胞的形态特点分类；2.根据病因和发病机制分类。,缺铁性贫血（小细胞性贫血）巨幼红细胞贫血（大细胞性贫血）,体内缺铁的发展过程,铁缺乏性疾病,去铁胺,1.铁制剂,巨幼红细胞贫血（megaloblasticanaemia）由于叶酸和（或）维生素B12缺乏导致DNA合成障碍所引起的一组贫血。,四氢叶酸,叶酸作用示意图,甘氨酸,丝氨酸,5，10甲烯四氢叶酸,二氢叶酸,dUMP,dTMP,NADP,丝氨酸转羟甲基酶,dTMP合成酶,二氢叶酸还原酶,DNA,5甲基四氢叶酸-同型半胱氨酸甲基转移酶,5-甲基四氢叶酸,四氢叶酸,维生素B12,甲基维生素B12,甲硫氨酸,同型半胱氨酸,维生素B12作用示意图,A,体内过程叶酸必须在体内形成5-甲基四氢叶酸才能被吸收VitB12必需与“内因子”结合才能被吸收不良反应VitB12可能引起过敏反应临床应用,甘氨酸,丝氨酸,5，10甲烯四氢叶酸,四氢叶酸,二氢叶酸,dUMP,dTMP,NADP,二氢叶酸还原酶,甲酰四氢叶酸钙calciumleucovorin,5-甲基四氢叶酸,维生素B12,甲基维生素B12,甲硫氨酸,同型半胱氨酸,第六节造血细胞因子,红细胞生成素(erythropoietin,EPO血小板生成素(thrombopoietin,TPO)干细胞因子(stemcellfactor,SCF)白介素1-12(interleukins1-12,IL1-12)粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte-macrophagecolonystimulatingfactor,GM-CSF)粒细胞集落刺激因子(granulocytecolonystimulatingfactor,G-CSF)单核细胞-巨噬细胞集落刺激因子(monocyto-macrophagecolonystimulatingfactor,M-CSF),红细胞生成素erythropoietinEPO,临床应用,1.肾性贫血2.非肾性贫血再生障碍性贫血骨髓增生异常综合症MDS恶性肿瘤贫血风湿病贫血药物治疗引起的贫血3.其它:预存自体血输血,粒-巨噬细胞集落刺激因子granulocyte-macrophagecolony-stimulatingfactor，GM-CSF,粒-巨噬细胞集落刺激因子GM-CSF粒细胞集落刺激因子G-CSF巨噬细胞集落刺激因子M-CSF多能集落刺激因子（又称白介素3，IL3)multi-CSF,临床应用,1.防治化疗引起的粒细胞缺乏症；2.骨髓移植；3.骨髓增生异常综合症(MDS)；4.再生障碍性贫血；5.其它：急、慢性粒细胞缺乏症,AIDS等。,不良反应,