遗传与肿瘤lsy.ppt

第12章遗传与肿瘤发生,肿瘤的定义,肿瘤是人体组织细胞在内外各种有害因素长期作用下,发生基因突变，表达紊乱，调节失控，产生过度增生及异常分化所形成的新生物或赘生物,临床上常以肿块形式出现。,良性肿瘤：某种组织的异常增殖，形成一个肿块，渐渐增大膨胀生长，增大后可压迫器官，影响器官的功能恶性两种：生长迅速，主要以浸润方式生长，并可借助于淋巴道、血道或腔道，使瘤细胞转移到人体其他组织器官，恶性的肿瘤俗称癌.,肿瘤与癌症,肿瘤组织示意图,我国癌症死亡,今天活着的12亿人口中预计2亿死于癌症,男性女性,我国癌症死亡谱,我国癌症死亡率,江苏是肿瘤高发省，占死亡的第一位，占总死亡的28.54%。恶性肿瘤的发病率和死亡率都远远高于全国平均水平。江苏排名前六位的癌症：肝癌、胃癌、食管癌、肺癌、大肠癌和乳腺癌。占了75%以上江苏的大城市中，男性患者往往是肝癌高发，女性排第一位的癌症是乳腺癌，而江苏农村地区则以肝癌、胃癌和食管癌多见。南通：肝癌的高发区，尤其男性，女性近年来肺癌上升明显，由第4位上升到第1位。,2.环境因素通过改变遗传物质的机构或功能发挥作用,第一节肿瘤的遗传现象,1.种族差异日本人松果体瘤发病率比其他民族高十几倍。80%的鼻咽癌发生在中国，比印度人高30倍；比日本人高60倍。而在中国，广东人发病最高。欧美人的乳腺癌发病高于日本人和中国人。肿瘤的发病率并不因为移民而发生显著变化。,肿瘤的遗传现象,遗传性肿瘤,第二节,第3节染色体异常与肿瘤,1941年，Boveri提出了肿瘤的染色体理论，证明肿瘤细胞来源于正常细胞，染色体畸变是引起细胞恶性转化的主要原因。,大多数肿瘤细胞染色体数目异常的同时，还有结构异常，异常类型表现出“无规律性”。,标记染色体：肿瘤细胞中形成的特殊结构染色体。如能稳定遗传，则形成了特异性标记染色体。,Ph染色体,95%慢性粒细胞性白血病(CML)细胞中存在Ph染色体(费城染色体)。为9号染色体与22号染色体易位后重组的22号染色体。,Ph染色体,易位形式：t(9;22)(9pter9q34:22q1122qter)(22pter22q11:9q349qter),Ph染色体首次证明了一种染色体畸变与一种特异性肿瘤的恒定关系。Ph染色体是慢性粒细胞性白血病典型的特异性标记染色体。,其他肿瘤标记染色体:,Burkett淋巴瘤t(8;14)(q24;q32)视网膜母细胞瘤13q14-Wilms瘤del(11p1314)甲状腺瘤inv(10)(q11q21),几点说明：大多数染色体异常不属于某种肿瘤所特有。某种染色体异常可出现在不同肿瘤中。大多数实体瘤中很少有恒定的标记染色体。,第4节基因突变与肿瘤,与肿瘤相关基因:癌基因(oncogene)。抑癌基因（tumorsuppressorgene),肿瘤开始于基因变化,能够使细胞癌变的基因统称为癌基因(oncogene)。癌基因是正常细胞中的基因，是细胞生存的基因。病毒癌基因：存在于病毒基因组内的癌基因原癌基因：存在于正常细胞基因组内的癌基因,目前已发现的癌基因有100多种，大多已定位在染色体上。这些癌基因参与了细胞分裂、分化、凋亡、信号转导等多项生命活动。,一、癌基因,2.癌基因分类与作用,3.癌基因产物在致癌过程中的协同作用,二、肿瘤抑制基因（抑癌基因）,概念：能够抑制肿瘤发生的基因称为肿瘤抑制基因(tumorsuppressorgene),又称为抑癌基因。癌基因和抑癌基因的突变都有可能导致肿瘤发生。但癌基因为激活；肿瘤抑制基因为失活。肿瘤细胞中肿瘤抑制基因的导入将抑制肿瘤，但癌基因导入无此作用。,第1个发现的肿瘤抑制基因是Rb基因，位于13q14，通过视网膜母细胞瘤的研究发现。最有名气的肿瘤抑制基因是P53基因，与许多肿瘤的发生相关。,肿瘤转移基因：促进肿瘤转移基因肿瘤转移抑制基因：抑制肿瘤转移基因,第5节肿瘤发生的遗传学说,1.单克隆起源学说：肿瘤细胞群体来自单一细胞的克隆。,最初一个关键基因或一系列事件导致某一细胞向肿瘤方向转化，形成不可控制的细胞增殖，最后形成肿瘤。,学说的证实：1)女性G6PD基因在肿瘤中表现出均失活或均不失活。2)同一肿瘤所有细胞具有相同的标记染色体。,2.二次突变论学说：细胞必须发生两次突变才能形成肿瘤。遗传性肿瘤的第一次突变发生在生殖细胞内，并遗传给后代，后代体细胞又一次发生突变，使细胞转化。,学说的证实：,遗传性视网膜母细胞瘤,散发性视网膜母细胞瘤,双侧早发家族性,单侧晚发散发性,二次突变论在其他肿瘤的研究中也得到证实。,3.多步骤遗传损伤学说：细胞癌变需要多个肿瘤相关基因的协同作用，须经过多阶段的演变，这些基因的激活/失活在时间上有先后顺序，在空间位置上有一定配合。,两个阶段：肿瘤的起始阶段原癌基因激活（逆转