阿魏酸钠治疗肾脏疾病的研究进展及动物模型的应用.ppt

,阿魏酸钠治疗肾脏疾病的研究进展及动物模型的应用,姓名：kk学号：oo,阿魏酸钠治疗肾脏疾病的研究进展及动物模型的应用,阿魏酸钠基本性状及研究前景,1,阿魏酸钠在常见肾脏疾病中的应用机制和原理,2,阿魏酸钠在治疗肾脏系统疾病方面的应用案例,3,阿魏酸钠在治疗肾脏系统疾病时动物模型的应用,4,阿魏酸钠(SodiumFerulate，商品名:当归素)是阿魏酸(4一羟基一3一甲氧基肉桂酸)的钠盐阿魏酸普遍存在于当归、川芍、蜂胶、酸枣仁等中药材中，具有抑制血小板聚集、促进血小板解聚、抗血栓形成、解除血管平滑肌痉孪、抗氧化和自由基、提高膜稳定性，以及抗炎、镇痛、抗生育、调节免疫功能、利肝保湿等药理作用。近年来阿魏酸钠临床应用日益广泛，研究领域不断拓展。,阿魏酸钠基本性状及研究前景,阿魏酸钠治疗肾脏疾病的研究进展及动物模型的应用,阿魏酸钠在常见肾脏疾病中的应用机制和原理,植物资源,糖尿病肾病(diabeticnephttthy，DN)：是一种重要的微血管并发病，主要表现为肾脏肥大。基膜增厚肾小球系膜细胞外间质积，导致弥漫性肾小球硬化或硬化小结。,肾病综合征(NS)：主要病理机制为抗愿抗体免疫复合物在肾小球内沉积，损伤肾小球基底膜，使其通透性增加，造成大量蛋白漏出。在临床上，血液高凝、高黏状态及高脂血症是肾病综合征主要并发症之一,慢性肾衰竭(CRF)：是各种肾脏疾病进展到一定程度所引起的临床综合征。它是各种病因引起肾脏损害和进行性恶化的最终结局。免疫损害、内皮素作用及自由基损害等均参与了CRF的病情进展。,阿魏酸钠对糖尿病肾病的作用机制,阿魏酸钠能拮抗内皮素的表达，调节内源性血管活性物质平衡。SF能竞争性地争夺ET-1（Endothelin，内皮素）受体使ET-的表达明显降低,减轻ET所致的增殖效应和缩血管效应，明显改善肾小球的高灌注及高滤过通过抑制Ang的合成而降低血管阻力和抑制TGF（transforminggrowthfactor-,TGF-)等因子的表达而防止纤维化形成，通过调节前列环素(PGI2)和血栓素A2(TXA2)平衡，干预凝血机制，改善“三高“症状。同时，SF通过清除体内自由基进而下PKC(proteinkinaseCsystem，PKCsystem)活性而延缓DN进展，减轻肾脏损害。明显降低尿蛋自，延缓病情进展，改善临床症状。,阿魏酸钠对肾病综合症的作用机制,阿魏酸钠通过抑制免疫、拮抗ET（Endothelin，内皮素）、清除自由基及抑制血脂生成等作用改善血液黏度和降低血液凝聚状态，改善肾脏血液循环，从而缓解NS进展。刘世峰等“证实El”能明显降低NS患者尿蛋白含量、7一谷胺酰转肽酶及血肌酐。此外，在正常时，人体内有足够的白蛋白连接在花生四烯酸上，保护其不被分解为TXA2（thromboxaneA2，血栓素A2）。而后者具有强烈刺激血小板聚集作用。阿魏酸钠通过多种途径间接降低尿蛋白提高血浆蛋白旅度，保护花生四烯酸不被分解为TXA2，从而阻止血赦高凝状态的发生改善血液黏度及肾脏微循环，延缓痫情进展。,阿魏酸钠对慢性肾衰竭的作用机制,阿魏酸钠通过抑制纤维化过程及通过抑制血管紧张素（Ang）生成，降低肾血管阻力，并通过增加NO的合成，进一步舒张肾血管，改善肾血液循环。延缓病情进展。同时，SF一方面通过其抗氧化作用直接对肾脏产生保护作用，另一方面，CRF时。尿蛋白作为一种独立因素，在加重肾损害方面起着重要作用，所以控制尿蛋白亦为保护肾脏功能的一项重要措施，SF能通过拮抗ETI而降低尿蛋白，从而起到肾脏保护作用。,阿魏酸钠,阿魏酸钠在治疗肾脏系统疾病方面的应用,原发性肾病综合征(NS),糖尿病肾病（DN）,慢性肾功能衰竭（CRF）,肾性高血压,SF在治疗肾脏系统疾病方面的应用案例,原发性肾病综合征,慢性肾功能衰竭:,魏崇一等将48例患者分为对照组23例(常规治疗)，治疗组25例在常规治疗的基础上加用阿魏酸钠治疗，结果显示阿魏酸钠能明显降低低密度脂蛋自含m:，尿蛋自含m:,血肌酐，白蛋白方而均有显著差异。,周晓萍等应用常规方法加注射用阿魏酸钠治疗慢性肾功能衰竭非透析患者45例，发现阿魏酸钠能够降低患者ET及D-二聚体水平，改善肾功能，延缓慢性肾功能衰竭进展。,SF在治疗肾脏系统疾病方面的应用案例,肾性高血压:,糖尿病肾病,古俭等应用阿魏酸钠治疗30例肾性高血压患者，经2周治疗后，收缩压和舒张压均较治疗前明显降低。由于肾性高血压是一个复杂的生理过程，单独使用阿魏酸钠不足以使大多数患者的高血压完全恢复正常。,杨福燕等根据尿蛋白排泄率(UAER)将116例肾功能正常的DN患者区分为旱期DN50例和临床DN66例，随机分为两组，治疗组在常规治疗(对照组)的基础上加用阿魏酸钠，动态检测ET,FI3G及24h尿蛋白浓度，少于计算UAER，结果阿魏酸钠在降低ET的同时又能降低尿蛋白的排出。,阿魏酸钠对单侧输尿管梗阻大鼠肾脏的保护作用的实验,动物模型,单侧输尿管结扎模型是日前最理想的肾间质纤维化模型，被广泛的应用于对肾间质纤维化的研究输尿管是将肾内的尿液排出的主要通道，将单侧输尿管结扎后同侧尿液不能从肾内排除，导致尿液淤积在肾脏引起肾盂扩张，同时尿液的毒性也造成同侧肾脏的损伤。,大鼠单侧输尿管结扎模型,大鼠经2戊巴比妥钠（50mg/kg）腹腔注射麻醉，仰卧位于手术台上，经侧腹部切口，暴露左侧肾脏，分离左侧输尿管于中上1/3处结扎并剪断，关闭腹腔，逐层缝合。,阿魏酸钠对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的保护作用,动物模型,动物实验是开展急性缺血一再灌注肾损伤研究的常用方法。急性肾缺血一再灌注是一种较常见的缺血性损伤，可导致肾血流降低，造成肾小球堵塞，肾小管坏死，而缺血后随之而来的再灌注可囚缺血的性质和严重程度而引起不同程度的形态学改变，狗、兔、大鼠、小鼠等均可用于本模型建立。,大鼠肾脏缺血再灌注模型（双侧肾血管结扎法）,腹腔注射10水合氯醛(350mgkg体重)麻醉后，动物取平卧位，腹部正中切口，显露和游离肾脏，分离肾动脉，用无损伤血管夹央闭双侧肾动脉，阻断左右肾动脉45min后取下血管夹，如果肾脏从暗紫色转成红色说明缺血。再灌注损伤模型建立成功。,阿魏酸钠对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及机制,动物模型,链脲佐菌素STZ：STZ对一定种属动物的胰岛细胞有选择性破坏作用，能诱发许多动物产生糖尿病，一般采用大鼠和小鼠制造动物模型。国外有学者报道选用雄性大鼠制造模型的成模率明显高于雌性大鼠。,大鼠糖尿病模型,用0.1mol/L无菌枸橼酸-枸橼酸钠缓冲液pH4.2将链脲佐菌素（STZ）配成0.45%的溶液动物禁食10h后左下腹腔注射STZ55mg/kg72h后尾静脉采血查BG16.65mmol/L者为糖尿病大鼠。,阿魏酸钠对庆大霉素肾毒性的保护作用,动物模型,庆大霉素是临床上引起肾小管损伤的最主要的原因之一。通过大剂量的庆大霉素注射，导致药物在肾小管蓄积，抑制肾小管上皮细胞溶酶体内的磷脂酶A和c活性，引起磷脂酰肌醇在溶酶体内蓄积，最后溶酶体由于磷脂的沉积而致细胞损伤。此外，还作用于线粒体氧化磷酸化反应，造成肾小管损伤。给成年Wistar大鼠皮下注射GM400r叫kg体重，一共2d，可建立GM中毒性急性肾小管坏死(A1rN)动物模型。或大鼠每日腹腔注射GM140me,kg体重，共7d成模。,大鼠庆大霉素肾毒性模型,给成年Wistar大鼠皮下注射庆大霉素400mg/kg体重，一共2d，可建立庆大霉素中毒性急性肾小管坏死动物模型。或大鼠每日腹腔注射庆大霉素140mgkg体重，共7d成模。,阿魏酸钠在肾脏疾病治疗的发展前景与临床意义,SF可以通过拮抗ET而起到延缓肾脏纤维化增殖及改善肾小球内高灌注导致的损伤，降低蛋白尿同时可以改善血液高黏和高凝状态，从而改善肾微循环，并通过清除