药品知识产权保护

药品知识产权保护的有关问题,王淑仙研究员中国医学基金会新药发展基金管理委员会2004.2,基本概念知识产权:(IntellectualProperty)是指人类对基于脑力劳动所创造产生的智力成果所依法享有的一种权利。是一种无形资产。(动产,不动产)工业产权：用于工业或商业的知识产权，专利和商标；版权：在出版行业发行的文学、艺术及科学作品的著作权和艺术表演、唱片、录音带等。,知识产权的性质1知识产权是受国家法律保护的发明创造或智力成果；未经专利权人许可，任何人不得为生产经营目的实施其智力成果。否则即为侵权或盗窃（盗版）。,2知识产权（以专利为例）的特点：-独占性：对市场享有独占的特权，排除他人的竞争；(独占,垄断利润)专利权人权益：独占实施权，包括制造、使用、销售(最大限度的延长产品的市场独占时间,延缓仿制产品上市的冲击,取得最大的经济回报),-时间性：如专利最多可保护20年；-地域性：仅在批准的国家或地区有效；-公开性：必须充分公开其技术情报专利的对象是技术创新，强调新颖性、创造性、实用性,3知识产权（以专利为例）保护的目的及作用：目的：鼓励创新，促进产业化及科技进步。在鼓励创新的基础上促进情报交流、使用，促进科研成果产品化发展，建立信任，降低使用成本，有利不断创新。作用：-激励发明创造（独占市场，有高利益回报）阿托伐他丁(立普妥),销售额79.7亿美元,占他丁类降脂药42%的额份；-促进情报交流（公开技术情报，避免重复）-优化技术进出口环境（统一规则，信任度）,专利制度是促进新药开发的法律保证，促进新药研究与开发和制药工业的发展。研究与开发经费/销售额是衡量工业技术密集程度的标准尺度。新药化合物结构公布很容易被仿造，仿造者可比发明者以少得多的投资进行生产和便宜的价格投入市场，抢走高额利润.,TRIPs协议:是(WTO)协议的组成部分,三大支柱之一在知识产权领域建立了各成员国应达到的最低保护标准,提出对药品发明和药品生产方法给予专利保护的要求,1:2同一通用名称的药品可有不同的商品名称罗红霉素-红毕克,严迪,必素林,罗力得,乐喜清,仁苏,芙欣,蓓克,太儿欣,丽珠星,浦虹,侯舒畅等,中药的保护法律保护-,行政保护-自我保护保护,中药的专利保护活性成分、剂型，复方和医疗用途。中药的活性成分：中药材或复方制剂中提取的有效成分、中药材、天然药物中提取的有效部位、中药复方中提取的有效部位群,中药的剂型：中药的剂型及剂型的改进；中药的医疗用途：已知中药品种或中药材的第二用途的开发。,新颖性：技术方案(不单指产品)未公开使用创造性:改进的复方-不同组份70%,君臣药味不同实用性:预期功效的试验证实,1.中药复方专利保护存在的问题是复方药味数庞大。特征越多保护范围越小，比如一个具有专利保护复方为40味中药，进行精减为20味的复方申请专利保护，并不不构成侵权。实际上中药复方的药味越少越好，不仅保护范围大而且可以隐藏技术诀窍。,例如宋代古方苏合香丸由15味药组成，每次服用3g。冠心苏合丸，由苏合香等6味中药组成，1次服药1g，苏冰滴丸，由苏合香、冰片2味中药组成，1次服用0.15g。假设前两种都具有专利保护，可以说最后苏冰滴丸同样可以获得专利保护，也对前者不构成侵权。,无专利保护中药处方:医生所开的处方(中药或+西药),单方,复方,验方,秘方,个人经验方,医院协定处方,.,中药配方:由固定原料制备,有工业生产实用性,有专利保护1.原方加减方:主药主证不变,加减次要药味.创造性:疗效,新功效2.原方用量变化:创造性:疗效3.原多个方剂组合方:创造性:增效,新功效,2.中药提取物的专利保护中药提取物就是中药有效部位或有效部位群。其特点就是都是非单一化学成分并且含量不低于50%,在专利中遇到的问题是无法清楚定义,常常借助于制备方法加以描述,使得专利保护范围容易受到制备方法的影响,检测的困难为侵权判定带来问题,所以，尽管有效部位或有效部位群的科技含量较高，但专利保护的力度较弱。,对单味药的有效部位经常采用用途专利加以间接保护，将有效部位的提取方法作为技术诀窍加以保护。例如水杉叶及其提取物有治疗心血管病的用途。,从有效部位中分离出有效成分的专利保护在前，含有该有效成分的有效部位专利将受到前者的制约，相反，如果有效部位的专利在前，有效成分的专利在后就不构成侵权,3.中药材的专利保护第一类中药材的人工制品、新发现的中药材；第二类中药材新的药用部位、中药材以人工方法在体内的制取物第三类从国外引种或引进养殖的习用进口药材第四类国内异地引种和野生变家养的动植物药材,国家对野生药材实行保护,采猎结合的原则野生药材的物种分级一级:频临灭绝的稀有珍贵野生药材物种虎骨,豹骨,羚羊角,梅花鹿茸(禁止采猎)二级:分布区域缩小,资源处于衰竭状态的重要野生药材物种马鹿茸,麝香,熊胆,穿山甲,蟾蜍,哈士蟆油,金钱白花蛇,乌梢蛇,蕲蛇,蛤蚧,甘草,黄连,人参,杜仲,厚扑,黄柏,血竭,三级:资源严重减少的主要常用的野生药材物种川(伊)贝母,刺五加,黄芩,天冬,猪苓,龙胆草,防风,远志,胡黄连,肉苁蓉,秦九,细辛,紫草,五味子,蔓荆子,可子,山茱萸,石槲,连翘,羌活二级三级野生药材采药证,不得在禁止采猎区,禁止采猎期和使用禁用工具采猎,专利法第25条第4项规定，“动物和植物品种不予保护”,中药材一般都是动植物品种，可以通过保护中药材的新用途或第二医疗用途来间接地保护新发现的中药材和中药材新的药用部位或者已知中药材，大多数都是基础专利；,通过保护中药材的制备方法来保护中药材的人工制品和中药材以人工方法在体内的制取物。采用动植物品种保护条例，保护从国外引种或引进养殖的习用进口药材和国内异地引种和野生变家养的动植物药材。,4.中药制剂的保护首先考虑的是对新制剂的保护，其次考虑对具体中药材的制剂保护。例如ZL87106202“中成药胃肠分溶型丸剂的制备工艺”，首先应当保护胃肠分溶型丸剂，然后才是具体处方的胃肠分溶型丸剂。或者解决制剂稳定性的方法等等。,5.中药新药之外的专利保护专利的保护范畴还可以扩展到中药炮制品及其方法、药品的有效成分的含量测定方法等等工业上具有实用性的主题，例如印度向中国提出的“使用色谱指纹图谱测定和鉴别植物或动物、天然或合成来源的提取物成分的方法”专利申请。,发明专利栽培，养殖、繁殖生产技术，矿物药开采加工技术炮制技术、新型饮片保鲜方法、技术新的药用部位、新的治疗用途。中成药新组方、新剂型、新辅料提取、分离纯化、精制、浓缩、干燥、(生产方法)质量控制、生产自动化,复方中活性成分及构效关系的研究。有毒有害物质的限量测定和确定。给药方式、途径、治疗方案。制药机械、设备包装技术、包装机械、包装材料制药过程污染处理技术、药渣综合利用-实用新型,实用新型药用动物繁殖、饲养用装置、设备矿物类中药的开采加工机械各类中药材的仓储养护设备中药保鲜容器(商标)中药制药机械与设备(商标),中药质量检测仪器设备(设计、改进、制造)中药产品广告装璜中药包装机械外观设计中药(材)的各种包装、设计(商标)保鲜容器(商标)出口中药产品(商标)中药产品的广告、装潢、宣传资料,保密图文声象,信息资料及计算机软件,如GAP,GLP,GMP,GSP等的控制系统软件应使其保密在最小的范围内保持垄断.虽无保护期的限制,但泄密保密的风险极大.,国家秘密、技术秘密、商业秘密例：中药资源的分布、蕴藏中药培植的育种技术药材品质质量控制与保障技术炮制技术及炮制产品保鲜技术、新型饮片,项目申请书成果鉴定书可行性论证报告营销策略流通渠道财务信息,中药专利保护的现况：一万件(1993以来)制备方法：常规制备方法93.8%治疗功效:保健33%药物剂型:酒剂51%,口服液11%,丸剂11%,片剂4%,注射液3%,生物技术产品的知识产权保护基因重组（基因工程）天然物质重组DNA(基因工程)技术、基因工程产品及其生产技术细胞融合技术（细胞工程）物质生产技术（细胞培养和发酵技术）酶在工业的应用技术（酶工程),专利保护微生物及遗传物质细菌，真菌，放线菌，病毒；动植物细胞系，质粒，原生动物，藻类（需经过分离成为纯培养物，具有特定的用途，需菌种保藏）；基因，DNA,RNA，染色体等遗传物质,生物制品用微生物，微生物代谢产物，动物毒素，人或动物的血液或组织等经加工制成，作为预防，诊断和治疗特定传染病或其它有关疾病的免疫制剂，如疫苗，抗毒血清，类毒素，抗菌素等,获得生物体的生物学方法或遗传工程学方法（重组DNA技术：用于基因工程产品生产的技术与方法，如含有该基因的载体。基因工程产品本身不能申请专利，但宿主细胞，全部工艺过程及最终产品可申请的专利).,基因首次从自然界分离或提取出来的物质，其结构、形态或其它物理化学参数是现有技术中不曾认识的，并能被确切地表征，且在产业上有利用价值，则该物质及其得到的方法可依法授予专利权,不符合伦理道德标准，不授予专利权（中华人民共和国专利法第5条，第25条）1.克隆人类的方法2.修饰人类种系遗传同一性的方法3.人胚胎用于工业或商业目的的用途4.修饰动物遗传同一性的方法以及由此方法得到的动物，所述方法可能导致动物痛苦而对人或动物的医疗没有任何实质性的好处,医疗器械的专利保护-保护范畴：与机械设备一样，可以授予专利权。-申请文件：写明构件形状、位置关系和连接方式，并最好对照附图说明其运行方式。,-审查标准：由静态结构判断新颖性（部件/位置及连接关系）；由静态和动态结构及效果综合评价创造性。,非处方药（OTC）的知识产权保护非处方药（OTC）：不需要凭执业医师或助理执业医师处方即可自行判断，购买和使用的药品加入WTO后我国医药市场及OTC药品市场面对的形势：关税降低，知识产权保护,成本竞争，制剂技术水平,广告疗效价格包装装潢外观设计专利：包装盒，装潢-品牌，知名商品保护期：10年注册商标企业的知识产权工艺创新技术秘密，专利保护,其它保密国家秘密,技术秘密,商业秘密,项目申请书,成果鉴定书,可行性论证报告,营销策略,流通渠道,财务信息*商业秘密:是指不为公众所知悉,能为权力人带来经济利益,具有实用性并经权力人采取保密措施的技术信息和经营信息(关于禁止侵犯商业秘密行为的若干规定)第二条国家行政工商管理局,商业秘密保护1.保护的对象和条件：采取保密措施的由保护主体所拥有的涉及管理,工程,设计.市场,服务,财务等信息及产品的配方、制作工艺等。新颖性、实用性和保密性。2.保护的目的及作用：鼓励和保护公平竞争；适用于配方和生产工艺复杂、从产品很难应用反向工程倒推出原料配方和生产工艺。,3.保护的期限和手段：无期限；监督检查部门可依据反不正当竞争法第十条查处侵害商业秘密的行为.4.司法救济途径：不服可申请复议或向法院起诉。,药品注册管理办法对未披露的数据的保护对获得生产或销售含有新型化学成份药品许可的生产者或销售者提交的自行取得且未披露的试验数据和其它数据，国家药品监督管理局自批准该许可之日起6年内，对其它为经获得许可的申请人同意，使用其未披露的数据的申请不于批准，但是其他申请人提交自行取得已数据组除外。其他申请人在提出药品注册申请时，应当承诺所有试验数据均为自行取得并保证其真实性。,中药品种保护条例中华人民共和国国务院令第106号1992年10月14日颁布1993年1月1日施行国家鼓励研制开发临床有效的中药品种,对质量稳定,疗效确切的中药品种实行分级保护制度,条例实施十年(1993-)批准发布1722个中药保护品种(34批)延长品种期180个中药保护品种(9批)终止82个品种(35批)撤消1588个品种的批准文号(34批)在很大程度上解决了中药研发和生产的低水平重复的问题,强化了制药企业的质量意识和品牌意识,涌现了优势的中药企业和强势的中药品牌,年销售额3亿的品种:急支糖浆(重庆太极)心血康(成都地奥),复方丹参滴丸(天津)天士力,分级保护制度是指在我国境内经国家批准注册的中药制品,并且符合中药品种保护管理要求的中药品种,经国务院药品监督管理部门批准给予保护后,在其保护期内只能由获得该品种的企业生产,未获得该品种的企业,一律不得生产,是国家药品监督管理部门的一种强制性、行政性保护，是国家行政管理部门使用的一种调控手段,目的是通过采取一种行政性保护促进提高药品质量、提高疗效，确保人民用药安全有效；推动中药向产业化、科学化、规范化发展；减少竞相仿制，低水平重复。,一级保护:处方组成,工艺制法三十年,二十年,十年对特定疾病有特殊疗效的相当于国家一级保护野生药材物种的人工制成品用于预防和治疗特殊疾病的.,二级保护:七年一级保护的品种或已解除一级保护的品种对特定疾病有显著疗效的从天然药物中提取的有效物质及特殊制剂.,中药品种保护1.保护的对象及条件：国内生产已入国家标准的品种。不要求新；但质检要合格。2.保护的目的及作用：提高产品质量；规范市场，淘汰劣质药品，保护优质品种。,3.保护的期限及手段：一级30、20、10年，二级7年，可延期；限于被保护品种生产，否则视为假药，在规定期限内不可申请同品种的保护。司法救济途径：无，只可通过行政诉讼。,中药品种保护的补充性规定中止批准文号1.国办函199515号，对违反中药品种保护条例第十八条规定，无正当理由而逾期不申请而继续生产同品种的，由国务院卫生行政部门或者有关省、自治区、直辖市人民政府卫生行政部门中止批准文号效力。,2。提前终止保护（1）被保护品种发生重大质量事故而被通报或撤销药品批准文号的；（2）持有证书的企业申请终止保护的；（3）连续二年不缴纳保护品种年费的；提前终止保护的，不得继续使用中药保护品种的称号，不得在原规定的期限重新申请,3对不符合药品审批规定或者未达到国家药品标准的，撤销该品种的药品生产批准文号；对于无正当理由逾期不申报的，将通知有关省、自治区、直辖市，中止其药品批准文号的效力，并不得再继续生产；对已经出厂的合格制品，可由当地酌情做出限期销售和使用的处理决定。,几个相关的制度（规定）1、通报制度首家申请保护品种经审查同意受理后，定期发布受理通报*通报发布日起六个月内一律暂停审批仿制；*要求各省对同品种生产的情况函告中保办（模底）；*允许同品种生产企业在规定时间内申请同品种保护。,2.公告制度对国家批准保护的品种发布国家中药保护品种公告*公告后，未取得保护证书的限期半年内停产；*公告后，半年内可提交同品种保护申请资料。,3.终止受理品种通报制度经审评对下列申请保护品种定期汇总发布终止受理品种通报：a.品种审批与国家有关规定不符的b.药品名称作为商标使用的；c.申请产品专利或已获产品专利权的；d.没有按审评意见的要求如期补充资料的；e.经再次复审仍不同意给予保护的f.经调查核实全国生产同一品种的企业过多的。,4.同品种企业考核及同品种产品质量抽验制度*对申请同品种保护的生产企业进行生产现场考查；*对同品种的产品进行质量抽样检验；*对符合要求的给予同品种保护；*对不符合要求的：a.生产条件达不到要求的限期整改；b.对产品抽样质量不合格的进行复验，复验仍不合格撤销文号。,中药品种保护是一种非独立性的保护可以多个厂家申报，几个厂家同时获得保护，牛黄解毒片150家复方丹参片140家安宫牛黄丸100家人参蜂王浆80家,(修订稿)存在的问题品种保护界定不清,审评技术要求不清,保护门槛过低,保护品种过多过滥保护力度不强,药品行政保护条例中华人民共和国国务院于1992年12月12日通过，国家医药管理局1992年12月19日发布药品行政保护条例实施细则国家药