上海市胆囊癌流行病学分析及诊治新进展

上海市胆囊癌流行病学分析及诊治新进展摘要目前上海市胆囊癌的发病率呈持续缓慢上升的趋势，胆囊癌居上海恶性肿瘤发病率的第12位，65岁以上的患者占75.0%，女性发病率明显高于男性。具有发展迅速、早期转移、预后差的特点。肥胖和胆囊结石的发生密切相关，胆囊慢性炎症、胆胰管汇合异常等也与胆囊癌的发生有着密切关系。胆囊癌有效的治疗方法是根治性手术切除，胆囊癌靶向治疗是治疗的方向。饮食习惯的改变，控制体重和控制烟酒的摄入量、定期体检对胆囊癌的控制也有着长远的意义。关键词胆囊癌流行病学治疗进展中图分类号：R735.8文献标识码：C文章编号：1006-1533（2013）04-0005-03胆囊癌在肿瘤的发病率中占0.6%3.0%，是一种女性高发、预后极差的恶性肿瘤，由于发病症状无特异性，早期诊断困难，一经发现，一般已处于疾病的晚期，中位生存时间为6个月左右，5年生存率仅为1.0%5.0%1-2。虽然医学研究和检查手段以及治疗技术在不断发展，但胆囊癌的总体生存率仍无显著提高。目前胆囊癌发病率居上海恶性肿瘤发病率的第12位，在女性恶性肿瘤发病率中，胆囊癌为第11位；在男性恶性肿瘤发病率中，胆囊癌为第15位。男女发病比率为1：1.77。上海市2008年胆囊癌总体发病例数为2001年的2.33倍；2008年胆囊癌总体发病率较2001年增长了5.5%，75.0%的病例为65岁以上的患者。胆囊癌发病率在65岁后明显上升；8084岁发病率最高，女性发病率随年龄增长的趋势比男性明显。目前上海市胆囊癌的发病率呈持续缓慢上升的趋势，老年人的发病率高于世界平均水平。具有女性发病率明显高于男性、发展迅速、早期转移、预后差的特点。1临床表现早期的胆囊癌是无任何临床症状及体征的，除非通过B超发现胆囊较大息肉或者胆囊壁不规则增厚等其他异常，胆囊癌也很难在术前进行确诊。此外，胆囊癌的临床症状与胆绞痛及慢性胆囊炎症状极为相似，导致早期诊断困难。绝大多数首发症状为消化不良、厌油腻、嗳气、胃纳减少。病程晚期由于癌组织侵犯肝外胆管或者转移肿大的淋巴结压迫胆管引起胆道梗阻，肝脏分泌的胆汁不能顺利排入肠道，进而反流入血表现为皮肤粘膜黄染，多数伴有难以缓解的皮肤瘙痒，尤以夜间为重。25.0%的患者出现发热，多由于继发胆道感染所致。晚期患者常伴有消瘦，甚至出现恶病质。少数胆囊癌是在胆囊良性疾病行胆囊切除术时偶然发现的，因此临床上要重视意外胆囊癌的发生，外科医生要养成术中检查、解剖胆囊标本的习惯，如有疑问，需及时送术中进行冰冻检查，明确有无胆囊癌，必要时及时中转开腹，行胆囊癌根治性切除及淋巴结清扫3-5。2危险因素胆囊癌是一种特殊的消化道恶性肿瘤，女性发病率为男性的2至8倍，是目前消化道肿瘤中唯一女性发病率高于男性的恶性肿瘤，这一点提示了女性激素与胆囊癌发生的相关性。雌激素和孕激素的升高，月经初潮年龄小，初次怀孕较早和多次妊娠均会增加胆囊癌发生的机率，绝经状态也认为是胆囊癌的危险因素6-8。有报道称，68.0%98.0%的胆囊癌患者伴有胆囊结石，结石直径大于3cm的比直径小于1cm的患者发生胆囊癌的机率高10倍9-10。除此之外，结石的个数、体积、重量都和胆囊癌危险性增加有关，而胆囊结石病史的长短与癌症的发病关系不大。胆囊癌患者胆固醇结石比胆色素结石更常见，但仅有0.3%3.0%的胆囊结石患者会发展成胆囊癌，所以其他危险因素对胆囊癌的发生依然有重要作用。肥胖和胆囊结石的发生密切相关，大型队列研究也指出了肥胖与胆囊癌亦有相关11-12。其他如胆囊慢性炎症、胆胰管汇合异常等也被认为与胆囊癌的发生有着密切关系。3治疗方法胆囊癌有效的治疗方法是根治性手术切除。胆囊癌的不同分期需要行不同的术式，概括起来，即单纯胆囊切除术、根治性胆囊切除术和扩大根治性胆囊切除术。胆囊癌对放疗、化疗敏感性较差，术后应用放、化疗的主要目的是为了防止术后复发，同时延长患者的生存时间。同时，胆囊癌手术必须可靠地切除肿瘤可能浸润的边缘组织，这是术后进行其他治疗的保证13-14。胆囊癌的化疗包括系统化疗和局部化疗。由于胆囊癌对化疗药物不敏感，化疗药物的研究亦尚未取得明显的进展，目前被广为接受的是以氟尿嘧啶（5-FU）为基本药物的方案15-16。由此，胆囊癌靶向治疗即将成为创新而有效的治疗方法，虽然还没有成熟的靶向治疗药物可用于胆囊癌的靶向治疗，但是其他实体肿瘤靶向治疗的成功经验，使我们看到胆囊癌靶向治疗的美好前景17-18。有研究发现，生长抑素联合化疗可有效地抑制胆囊癌细胞的生长，提出了“叠加靶点、双重打击”的理论，是对胆囊癌治疗可能“靶点”的有力探索。因此，饮食习惯的改变，控制体重和控制烟酒的摄入对于胆囊癌的控制有长远的意义19-20。对于女性等高危人群和高发地区应做有效的筛查和预防，以减少发病率并提高早期检出率。参考文献1LevyAD，MurakataLA，RohrmannCA.Gallbladdercarcinoma：radiologic-pathologiccorrelationJ.Radiographics，2001，21（2）：295-314.2FerlayJ，ShinHR，BrayF，etal.Estimatesofworldwideburdenofcancerin2008：GLOBOCAN2008J.IntJCancer，2010，127（12）：2893-2917.3KiranRP，PokalaN，DudrickSJ.Incidencepatternandsurvivalforgallbladdercanceroverthreedecades：ananalysisof10301patientsJ.AnnSurgOncol，2007，14（2）：827-832.4SheihCJ，DunnE，StandardJE.Primarycarcinomaofthegallbladder：areviewofthe16yearexperienceattheWaterburyHospitalHealthCenterJ.Cancer，1981，47（5）：996-1004.5MoermanCJ，BernsMP，Beunode，etal.ReproductivehistoryandcancerofthebiliarytractinwomenJ.IntJCancer，1994，57（2）：146-153.6ChaoTC，GreagerJA.PrimarycarcinomaofthegallbladderJ.JSurgOncol，1991，46（4）：215-221.7LaVecchiaC，NegriE，DAvanzoB，etal.RiskfactorsforgallstonesdiseaserequiringsurgeryJ.IntJEpidemiol，1991，20（1）：209-215.8ZatonskyWA，LowenfelsAB，BoyleP，etal.Epidemiologicaspectsofgallbladdercancer：acase-controlstudyoftheSEARCHprogramoftheInternationalAgencyforResearchonCancerJ.JNatlCancerInst，1997，89（15）：1132-1138.9DuttaU，GargPK，KumarR，etal.TyphoidcarriersamongpatientswithgallstonesareincreasedforcarcinomaofthegallbladderJ.AmJGastroenterol，2000，95（3）：784-787.10ShuklaVK，ChauhanVS，MishraRN，etal.Lifestyle，reproductivefactorsandriskofgallbladdercancerJ.SingaporeMedJ，2008，49（11）：912-915.11SengM，EverhartJE，SandlerRS.Dietaryintakeandgallbladderdisease：areviewJ.PubHealthNutr，1999，2（2）：161-172.12MoermanCJ，BuenodeMesquitaHB，SmeetsFW，etal.Lifestylefactorsincludingdietandcancerofthegallbladderandbileduct：apopulationbasedcase-controlstudyintheNetherlandsJ.EurJCancerPrev，1997，6（2）：139-142.13PerpetuoMD，ValdiviesoM，HeibrunLK，etal.Naturalhistorystudyofgallbladdercancer：Reviewof36yearsexperienceatMDAndersonHospitalandTumorInstituteJ.Cancer，1978，42（1）：330-335.14SilkYN，DouglassHOJr，NavaHR，etal.Carcinomaofthegallbladder：TheRoswellParkexperienceJ.AnnSurg，1989，210（6）：751-757.15DiehlAK.GallstonesizeandtheriskofgallbladdercancerJ.JAMA，1983，250（17）：2323-2326.16ShrikhandeSV，BarretoSG，SinghS，etal.Cholelithiasisingallbladdercancer：coincidence，cofactor，orcause！J.EurJSurgOncol，2010，36（6）：514-519.17ZatonskiWA，LowenfelsAB，BoyleP，etal.Epidemiologicaspectsofgallbladdercancer：acase-controlstudyoftheSEARCHPro-gramoftheInternationalAgencyforResearchonCancerJ.JNatlCancerInst，1997，89（15）：1132-1138.18DiehlAK.Epidemiologyofgallbladdercancer：asynthesisofrecentdataJ.JNatlCancerInt，1980，65（6）：1209-1214.19BoxJC，EdgeSB.LaparoscopiccholecystectomyandunsuspectedgallbladdercarcinomaJ.SeminSu