缩醛磷脂ppt课件

缩醛磷脂简介NancyE.Bravermanet.Functionsofplasmalogenlipidsinhealthanddisease,BiochimicaetBiophysicaActa1822(2012)14421452,1,目录化学结构与特征分布、生物合成、调节和转运生理作用与疾病有关,2,一、化学结构与特征是一种含烯醚键的甘油磷脂（-O-CH=CH-R）在哺乳动物中，sn1位置通常连接着C16:0；C18:0或C18:1的脂肪醇sn2位置多连接着多聚不饱和脂肪酸（PUFAs）头部多连接着乙醇胺基或胆碱基,3,举例,4,1、分布分布在脑，心脏，肾，肺，和骨骼肌缩醛磷脂占构成细胞膜总磷脂的15-20,二、分布、生物合成、调节与转运,5,2、生物合成,（1）脂肪醇还原酶1（2）磷酸甘油酮磷酸O型酰基转移酶（GNPAT）（3）烷化甘油磷酸合成酶（AGPS）（4）烷基/酰基DHAP还原酶（5）烷基/酰基甘油酰基转移酶（6）磷脂酸磷酸酶（7)乙醇胺（胆碱）磷酸转移酶（8)磷脂酰乙醇胺去饱和酶（9）磷脂酶C（10）胆碱磷酸转移酶注：dihydroxyacetonephosphate(DHAP)二羟基丙酮GPA：甘油磷酸盐,6,2、调节限速步骤是FAR1参与的脂肪醇的产生，FAR1受细胞磷脂水平的反馈性调节，从引导FAR1蛋白质降解27。这种反馈调节的机制，是否包括从内质网到过氧化物酶体在磷脂水平上的细胞信号传导，仍有待确定FAR1是一种脂肪醇还原酶27M.Honsho,S.Asaoku,Y.Fujiki,Posttranslationalregulationoffattyacyl-CoAreductase1,Far1,controlsetherglycerophospholipidsynthesis,J.Biol.Chem.285(2010)85378542.,7,3、转运在内质网中产生的膜脂质通过囊泡途径，或者用脂质转运蛋白非囊泡途径被转运到细胞器最近在CHO细胞（中国仓鼠卵母细胞）中的一项研究证实，PlsEtn是经由非囊泡途径被转运到细胞膜的，依赖于细胞内ATP水平77M.Honsho,Y.Yagita,N.Kinoshita,Y.Fujiki,Isolationandcharacterizationofmutantanimalcelllinedefectiveinalkyl-dihydroxyacetonephosphatesynthase:localizationandtransportofplasmalogenstopost-Golgicompartments,Biochim.Biophys.Acta1783(2008)18571865.,8,三、生理作用,1、结构维持作用SN-1的酰基链总是垂直于膜表面，在二酰基GP中SN-2酰基链有一定的弯曲，增加的分子横截面积NMR分析表明，在PlsEtn和PlsCho中，如果没有这种弯曲，那么SN-1和Sn-2链就会十分接近几乎呈平行34,35减少流动性，增加有序性在SN-1位缺乏羰氧会降低缩醛磷脂的亲水性，这是乙烯基醚键的特有属性34X.L.Han,R.W.Gross,Plasmenylcholineandphosphatidylcholinemembranebilayerspossessdistinctconformationalmotifs,Biochemistry29(1990)49924996.35F.Paltauf,Etherlipidsinbiomembranes,Chem.Phys.Lipids74(1994)101139.,9,2、具潜在的信息传导作用缩醛磷脂可经磷脂酶A2作用产生溶血缩醛磷脂和花生四烯酸（AA）AA作为必需脂肪酸,提供合成多不饱和脂肪酸的衍生物如前列腺素、血栓素和白三烯溶血缩醛磷脂能诱导血小板活化因子(plateletactivatingfactor,PAF)的生成1,PAF不仅对血小板以及多形核白细胞具活化作用,且在各种刺激引起的细胞应答中起强有力的信息传递作用21E.Fahy,S.Subramaniam,H.A.Brown,C.K.Glass,A.H.MerrillJr.,R.C.Murphy,C.R.Raetz,D.W.Russell,Y.Seyama,W.Shaw,T.Shimizu,F.Spener,G.vanMeer,M.S.VanNieuwenhze,S.H.White,J.L.Witztum,E.A.Dennis,Acomprehensiveclassificationsystemforlipids,J.LipidRes.46(2005)839861.2F.Snyder,Theetherlipidtrail:ahistoricalperspective,Biochim.Biophys.Acta1436(1999)265278.,10,3、潜在的抗氧化作用,将P12结合至脂膜中，发现P12标记的细胞暴露于紫外线下,可导致细胞被杀伤用P12标记缺乏缩醛磷脂的CHO细胞,它们对紫外线的灵敏度增强,CHO细胞易被自由基杀伤用P12标记含有正常缩醛磷脂生物合成功能的CHO细胞,能抵抗自由基的侵害使用正十六烷-甘油(1-O-hexadecy-lsn-glycerol)补充物可恢复缩醛磷脂的水平，且对P12/紫外线的灵敏度接近正常的抗性12-(1-pyrene)dodecanoicacid(简称P12)系一种光敏感体(photosensitizer),可诱导单一的氧(SingletOxygen)和自由基的产生,11,使用P12/UV对CHO-K1细胞处理时亦证实了缩醛磷脂酰乙醇胺被快速地、优先地降解成2-单脂酰甘油磷酸乙醇胺、甲酸和十五烷在发挥抗氧化作用中缩醛磷脂清除自由基等氧化剂的同时,自身亦被氧化,并继而被降解,12,4、与蛋白质的相互关系,研究发现在红细胞中Plas.PE的百分率增长与红细胞膜上的Na+/K+泵的活性增加相关联,其原因系由于嵌入膜中的泵分子(Na+/K+ATP酶)与缩醛磷脂的相互作用有关在心肌肌膜中Na+-Ca2+交换体的活性受缩醛磷脂影响,加入缩醛磷脂可增加Na+-Ca2+交换的活性若加入磷脂酰丝氨酸至含缩醛磷脂的囊泡中,可进一步增加Na+-Ca2+交换的活性含缩醛磷脂囊泡的生物物理构象的改变可增强Na+-Ca2+交换的能力,13,四、与疾病有关1、生物合成缺陷易致过氧化体病症,过氧化体病症是由于过氧化体功能障碍而引起的人类遗传性疾病,包括3种类型:过氧化体功能广泛性损害导致的病症(即过氧化体缺失)如Zellweger综合征(又称脑、肝、肾综合征)过氧化体功能多发性损害导致的病症如肢根型的软骨发育异常过化体功能单一的损害,14,2、缩醛磷脂与肿瘤发现肿瘤组织中缩醛磷脂含量尤为增高12使用31P的核磁共振(MRS)和氯仿-甲醇分析方法,检查结肠癌患者及非肿瘤患者的结肠标本,发现结肠癌组织中缩醛磷脂酰胆碱(溶血缩醛磷脂酰胆碱及溶血缩醛磷脂酰乙醇胺)含量较正常人显著增高,且具有统计学意义,而鞘磷脂含量较低使用31PMRS和氯仿/甲醇的分析方法检测缩醛磷脂可鉴定细胞的恶性性质,可作为重要的肿瘤标志物而用来估计肿瘤的恶性倾向、观察治疗效果及提供预后的信息12JCStreet,JAKoutcher.Lipids,1997;32(1):4549,15,醚磷脂对肿瘤细有选择性的细胞毒性HL-