北京大学药理学课件第二十六章 治疗心力衰竭的药物.ppt

第二十六章心力衰竭治疗药物、心力衰竭药物、心力衰竭概述、心力衰竭病理生理学和心力衰竭治疗药物分类肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂尿受体阻滞剂心甙类血管扩张剂非糖苷类正性肌力药物、教学基本要求、肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂、尿抑制剂和受体阻滞剂治疗充血性心力衰竭的基本原理和应用。熟悉充血性心力衰竭药物的分类、强心苷的心脏作用、作用机制、毒性机制、临床应用及充血性心力衰竭血管扩张剂的不良反应机制。了解非糖苷类正性肌力药物的功能和应用。第一节概述了慢性心力衰竭时心肌功能和结构的变化，慢性心力衰竭的病理生理学和治疗慢性心力衰竭药物的分类。交感神经系统激活。肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活3。精氨酸加压素(AVP)增加4。血液和心肌组织中内皮素(et)增加5。其他，第一节充血性心力衰竭的病理生理学和治疗充血性心力衰竭的药物分类；第一节充血性心力衰竭的病理生理学和治疗充血性心力衰竭的药物分类；第一节治疗充血性心力衰竭药物的分类；第四节治疗心力衰竭药物的分类；第一节肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂(1)血管紧张素转化酶抑制剂：卡托普利等。(2)血管紧张素受体(AT1)拮抗剂：氯沙坦等。(3)醛固酮拮抗剂：螺内酯。2.利尿剂氢氯噻嗪、速尿等。3.受体阻滞剂：美托洛尔、卡维地洛等。4.强心苷类：地高辛等。5.血管扩张剂：硝普钠、硝酸异山梨酯、肼、哌唑嗪等。6.非糖苷类正性肌力药物：米力农、维力农等。第一部分是充血性心力衰竭的病理生理学和治疗充血性心力衰竭的药物分类。第一，血管紧张素转换酶抑制剂治疗充血性心力衰竭的作用机制 1。减少外周血管阻力和心脏后负荷。2.减少醛固酮的产生，减少钠和水的滞留，减少心脏预负荷。3.抑制心肌和血管重塑。4.对血流动力学的影响。5.减少交感神经活动。在第二部分中，肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂和血管紧张素转换酶抑制剂对不同阶段的心力衰竭患者具有有益的作用。因此，在临床上与利尿剂一起被广泛用作治疗心力衰竭，尤其是舒张性心力衰竭的一线药物，其疗效明显优于传统药物地高辛。第二节肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂的临床应用，2、血管紧张素受体拮抗剂这类药物可以直接阻断血管紧张素及其受体的结合，发挥拮抗作用。它们对血管紧张素转换酶途径产生的血管紧张素和非血管紧张素转换酶途径(如糜酶途径)产生的血管紧张素有拮抗作用。拮抗血管紧张素的促生长作用也能预防和逆转心血管重塑。这些药物对充血性心力衰竭的作用类似于血管紧张素转换酶抑制剂，不良反应较少。它们经常被用来代替那些对血管紧张素转换酶抑制剂不耐受的人。第二节肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂，3、抗醛固酮药物临床研究表明，在常规治疗的基础上，加用螺内酯可显著降低充血性心力衰竭的死亡率，防止左心室肥厚时心肌间质纤维化，改善血流动力学和临床症状。螺内酯单独在充血性心力衰竭中作用微弱，但与血管紧张素转换酶抑制剂联合使用时，血管紧张素和醛固酮水平可同时降低，从而可进一步降低患者死亡率和室性心律失常的发生率，效果较好。第2节肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂利尿剂在心力衰竭的治疗中发挥重要作用，并且仍被广泛用作治疗各种心力衰竭的一线药物。尿利尿剂促进钠和H2O的排泄，减少血容量，降低心脏前负荷，改善心功能；降低静脉压，消除或减轻静脉淤血、肺水肿及静脉淤血引起的外周水肿。尤其适用于水肿或明显充血的充血性心力衰竭患者。第三季度，利尿剂、噻嗪类药物单独用于轻度充血性心力衰竭。中度和重度CHF:袢利尿剂或噻嗪类与钾潴留利尿剂合用。33，360环利尿剂或噻嗪类药物与钾潴留利尿剂联用，用于仅用噻嗪类药物疗效不佳的患者；对：例重度充血性心力衰竭、慢性充血性心力衰竭急性发作、急性肺水肿或全身性水肿患者静脉注射速尿。钾潴留利尿剂作用微弱，常与其他利尿剂如袢利尿剂合用，可有效拮抗RAAS激活引起的醛固酮水平升高，增强利尿作用，防止钾流失，还可抑制胶原增生和纤维化。第三节心力衰竭时使用的利尿剂、受体阻滞剂可能抑制心肌收缩力，加重心功能不全，但卡维地洛、比索洛尔和美托洛尔的临床试验证明，长期应用可改善充血性心力衰竭症状，增加射血分数，改善患者生活质量，降低死亡率。目前，它已被推荐为治疗慢性心力衰竭的常规药物。第4节受体阻滞剂，1。拮抗交感神经活动2。抗心律失常和抗心肌缺血临床应用 受体阻滞剂主要用于扩张型心肌病。对于扩张型心肌病和缺血性心力衰竭，长期应用可防止临床症状恶化，改善心功能，降低猝死和心律失常的发生率。因此，应注意适应症的选择。应用时应从小剂量开始，并与强心苷联合使用，以消除其负性肌力作用。第4节受体阻滞剂，第5节强心苷，体内过程药理作用 (1)对心脏的作用1。正性肌力作用特征：加快心肌纤维的缩短速度，加速心肌收缩(图26-3)，因此舒张期相对延长；(2)在不增加心肌耗氧量或甚至不降低心肌耗氧量的情况下，增强衰竭心肌的收缩力并增加心输出量。第5节强心苷、第5节强心苷、强心苷的正性肌力作用机制、第5节强心苷、第2节减慢心率、第3节对传导组织和心肌电生理特性的影响、表26-1强心苷对心肌电生理特性的影响、第5节强心苷、第2节对神经和内分泌系统的影响、第3节利尿作用主要是在心脏功能改善后增加肾血流量和肾小球滤过功能。此外，强心苷可直接抑制肾小管内钠钾三磷酸腺苷酶，减少肾小管内钠的重吸收，促进钠和水的排泄，发挥利尿作用。(4)对血管的影响，第5节强心苷，临床应用 1。心力衰竭的治疗2。某些心律失常的治疗(1)心房颤动(2)心房扑动(3)阵发性室上性心动过速，第5节强心苷，不良反应和预防 1。心脏反应(1)快速心律失常(2)房室传导阻滞(3)窦性心动过缓(2)胃肠反应(3)中枢神经系统反应，第5节强心苷，首先，血管扩张剂治疗充血性心力衰竭的机制是扩张静脉，减少静脉回流量，降低心脏预负荷，进一步降低肺楔压，左心室舒张末压(LVEDP)等。并缓解肺充血症状；扩张小动脉，减少外周阻力，减少心脏后负荷，增加心输出量，增加动脉血供，减轻组织缺血症状，并补偿或抵消由于小动脉扩张可能出现的副作用，如血压下降和冠状动脉血供不足。第6节血管扩张剂；第二节。治疗充血性心力衰竭常用的血管扩张剂：硝酸甘油、异山梨醇酯、肼屈嗪、硝普钠、哌唑嗪；第6节血管扩张剂。3.一种新的治疗充血性心力衰竭的血管扩张剂：奈西立肽(nesiritide)是通过基因重组技术制备的内源性脑钠肽(BNP)的人工合成产物。该制剂具有利尿作用，增加血管平滑肌细胞中cGMP的含量，降低动静脉张力。T1/2短(18分钟)。临床上，首先进行静脉注射，然后静脉滴注以保持疗效。第6节血管扩张药波生坦是一种竞争性内皮素受体阻滞剂。它对口头广告有效波生坦能改善心力衰竭的动物模型，临床病例的研究尚未得出最终结论。