盐酸坦索罗辛结构解析

盐酸坦索罗辛结构解析 罗林1 ，谢永美2 ，霍晓方2 ，宋鑫3 ，宋航2 ，付超2 ，唐小海2 置4 8 ( 1 成都市第一人民医院药剂科，成都市 6 1 0 0 4 1 ；2 四川大学制药与生物工程系，成都市6 1 0 0 6 5 ；3 重庆莱美药业股份有限公司，重庆市4 0 1 1 2 3 ； 4 四川省肿瘤医院，成都市6 1 0 0 4 1 ) 中图分类号R 9 8 3 ；R 9 1 7 文献标识码A 文章编号1 0 0 1 - 0 4 0 8 ( 2 0 0 8 ) 1 9 - 1 4 7 9 - 0 4 摘要 目的：通过渡谱学对盐酸坦索罗辛化学结构进行分析。方法：测定了盐酸坦索罗辛的核磁共振氢谱( 1 HN M R ) 、无畸变极 化转移增强谱( D E P T ) 、核磁共振碳谱( 1 N M R ) 、氢一氢相关谱( 1 H 一1 H C O S Y ) 、碳氢相关谱( H M Q C ) 、碳氢远程相关谱 ( H M B C ) 、质谱( M S ) 、红外光谱( F T I R ) 和紫外光谱( U V ) ，并进行结构分析和讨论。结果：该化合物的1 HN M R 和1 N M R 谱 的所有谱峰均得到合理的归属，其胛一I R 吸收峰所对应的官能团振动形式、M S 的分子主要碎片以及紫外特征吸收均能得到合 理的解释。结论：上述各种图谱分析数据均能与盐酸坦索罗辛的结构式相吻合。 关键词盐酸坦索罗辛；核磁共振；结构解析 S t r u c t u r eA n a l y s i so fT a m s u l o s i nH y d r o c h l o r i d e L U OL i n ( D e p t o fP h a r m a c y ，C h e n g d uF i r s tP e o p l e SH o s p i t a l ，C h e n g d u6 1 0 0 4 1 ，C h i n a ) X I EY o n g m e i ，H U OX i a o f a n g ，S O N GH a n g 。F UC h a o ，T A N GX i a o h a l ( D e p t o fP h a r m a c e u t i c a la n dB i o l o g i c a lE n g i n e e r i n g ，S i c h u a nU n i v e r s i t y ，C h e n g d u6 1 0 0 6 5 ，C h i n a ) S o N GX i n ，T A N GX i a o - h a i ( C h o n g q i n gL u m m yP h a r m a c e u t i c a lC o L t d ，C h o n g q i n g4 0 1 1 2 3 ，C h i n a ) T A N GX i a o h a i ( S i c h u a nC a n c e rH o s p i t a l ，C h e n g d u6 1 0 0 4 1 ，C h i n a ) A B S T R A C T0 B J E C T I V E ：T oa n a l y z et h es t r u c t u r eo ft a m s u l o s i nh y d r o c h l o r i d eb ys p e c t r a ld a t a M E T H O D S ：T h es p e c t r a o f1 HN M R ，D E P T ，1 N M R ，1 H 一1 H C O S Y ，H M Q C 、H M B C ，M S ，F T I Ra n dU Vo ft a m s u l o s i nh y d r o c h l o r i d ew e r ed e - t e r m i n e da n di n t e r p r e t e d R E S U L T S ：A I lt h e1 HN M Ra n d1 3 CN M Rc h e m i c a ls h i f t sw e r ea s s i g n e dr a t i o n a l l y T h ep e a k so f f u n c t i o n a lg r o u pv i b r a t i o n s ( F T I R ) ，t h em a i nf r a g m e n tp e a k s ( M S ) a n dU Vc h a r a c t e r i s t i ca b s o r p t i o nw e r ea l le x p l a i n e d r e a s o n a b l y C O N C L U S I O N ：T h ea b o v ea n a l y t i c a ld a t ao fa l lk i n d so fs p e c t r ac o i n c i d e dw i t ht h es t r u c t u r eo ft a m s u l o s i nh y - d r o c h l o r i d e K E YW O R D ST a m s u l o s i nh y d r o c h l o r i d e ：M a g n e t i cr e s o n a n c e ：S t r u c t u r ea n a l y s i s 盐酸坦索罗辛( T a m s u l o s i nh y d r o c h l o r i d e ，T H ) 是一种强 效和高选择性的口，一肾上腺素受体阻滞药，化学名为( R ) 一 5 一【2 一【 2 一( 邻一乙氧基苯氧基) 一乙基】氨基】丙基】一2 一 甲氧苯基磺酰胺盐酸盐“】，临床主要用于缓解良性前列腺增生 的梗阻症状。关于T H 的合成研究较多络1 ，但目前尚无对其 结构进行详细解析的文献报道。为此，笔者在本文中全面报道 了T H 的核磁共振谱( N M R ) 、红外光谱( F T I R ) 、质谱( M s ) 和紫外光谱( U V ) ，详细讨论了该药的核磁共振氢谱( 1 H N M R ) 和核磁共振碳谱( 1 N M R ) 特征，并利用氢一氢相关谱 ( 1 H _ 1 H C O S Y ) 、无畸变极化转移增强谱( D E P T ) 、碳氢相关谱 ( H M Q C ) 、碳氢远程相关谱( H M B C ) 对1 HN M R 和1 N M R 的信号进行了归属，为T H 原料药的申报提供了必需的数据， 并对进一步开发其的模仿( M e t o o ) 药物具有重要意义。 l 材料 1 1仪器 B r u k e rA C P 2 0 0 型核磁共振仪( 德国B r u k e r 公司，四 甲基硅烷( T M s ) 为内标) ；M X 一1 EF 1 、一I R 型红外光谱仪 ( 美国N i c o l e t 公司，K B r 压片) ；V G 7 0 7 0 E 质谱仪( 英国V G 公 司，E I 离子源) ；T U 一1 8 0 0 P C 紫外可见分光光度计( 北京普析 主管药师。研究方向：药物制剂。电话：0 2 8 8 5 3 1 2 3 0 1 # 通讯作者：主任医师，教授。研究方向：新药的研究和开发。电 话：0 2 8 8 5 9 9 7 6 6 8 。E m a i l ：p h a r m m a t e c e o y a h o o c o m c r l 中国药房2 0 0 8 年第1 9 卷第1 9 期 通用仪器有限公司) 。 1 2 试药 T H ( 海口满方园化工有限公司，含量：9 9 9 2 ，批号： 0 7 0 9 1 2 ) 。 2 方法 2 1N M R 分析 取适量T H 用二甲基亚砜( D M S 0 ) 溶解后行1 HN M R 、 1 H 一1 H C O S Y 、1 N M R 、D E P T 、H M Q C 和H M B C 分析；将适 量样品溶于重水行重水交换谱分析。 2 2F T I R 分析 取适量T H 与K B r 晶体研磨，压片，行红外光谱分析。 2 3M S 分析 取适量T H 用直接进样杆进样分析，离子源为E I 。 2 4 U V 光谱 取T H 适量，用二次水溶解并配制成浓度为5m g m L 。1 的溶液，再分别用水、乙醇、0 1m o l L 。1H C l 和0 1m o l L 。1 N a O H 溶液稀释，配制成浓度为2 0 弘g m L 叫的溶液，在 2 0 0 4 0 0n m 波长范围内分析。 3 结果与讨论 3 1N M R T H 的化学结构式见图1 ；1 HN M R 、1 3 cN M R 和D E P T 结果见图2 、图3 、图4 。 C h i n aP h a r m a c y2 0 0 8V 0 1 1 9N o 1 9 1 4 7 9 万方数据 2 5 6 图1 T H 的结构式 F i g1 T h es t r u c t u r eo ft a m s u l o s i nh y d r o c h l o r i d e 1 0 987654321p p m 南 圈2T H 的1 HN M R 分析结果 F i g2 1 HN M Rs p e c t r u mo ft a m s u l o s i nh y d r o c h l o r i d e 1 6 01 4 01 2 01 0 0舳6 04 02 0p p m 图3T H 的1 N M R 分析结果 F i g3 1 s cN M Rs p e c t r u mo ft a m s u l o s i nh y d r o c h l o r i d e 图4T H 的D E P T 分析结果 F i g4 D E P Ts p e c t r u mo ft a m s u l o s i nh y d r o c h l o r i d e 图1 中碳氢原子在结构中的编号属非系统命名，仅用于结 构解析。T H 分子x i - iN M R 中共测出质子数2 9 个，经过重水交 换后，8 7 0 8 7 ( 2 H ) 和6 9 2 6 4 ( 2 H ) 处的峰消失，这是因为T H 分子中有2 个磺酰胺质子氢和2 个氨基正离子活泼质子氢被 交换了。样品所得全去偶碳谱中共出现了2 0 个碳信号，碳 D E P T 谱中共出现了1 5 个信号，并显示分别有3 个伯碳信号、 4 个仲碳信号和8 个叔碳信号，同时与相应的全去偶碳谱相比 可知有5 个季碳信号，与T H 分子化学计量式C 2 0 H 2 8 r J 2 0 5 S H C I 中含有2 0 个碳原子相符。在样品的氢谱上，根据氢数目、 化学位移以及裂分情况，将艿1 1 5 9 ( 3 H ) 归属为H 一1 1 ，8 1 2 6 1 ( 3 H ) 归属为H 一1 ，8 3 8 9 4 ( 3 H ) 归属为H 一2 0 ，8 4 0 2 4 ( 2 H ) 归 属为H 一2 。在H M Q C 上分别与这些氢质子相关的B 1 4 9 0 4 ( D E P T ，C H 3 ) 归属为C 一1 1 ，8 1 4 7 5 4 ( D E P T ，C H 3 ) 归属为 C 一1 ，8 5 6 3 9 3 ( D E P T ，C H 3 ) 归属为C 一2 0 ，8 6 3 9 1 7 ( D E P T ， C H z ) 归属为C 一2 。结合碳D E P T 谱，可知在碳谱高场上唯一 的叔碳信号峰8 5 4 8 2 9 ( D E P T ，C H ) 归属为C 一1 2 ，与其在 H M Q C 上相关的8 3 5 5 3 ( 1 H ) 归属为H 一1 2 。与H 一1 2 在 C O S Y 上有相关的艿2 6 9 3 ( 1 H ) 归属为H 一1 3 b 。B 3 7 3 7 7 ( D E P T ，C H 2 ) 在H M Q C 上与H 一1 3 b 相关，归属为C 一1 3 。另 1 4 8 0 C h i n aP h a r m a c y2 0 0 8V 0 1 1 9N o 1 9 外一个与C 一1 3 在H M Q C 上有相关的8 3 2 8 3 3 3 3 8 ( I H ) 归属为H 一1 3 a 。此时，在氢谱高场上，仅剩2 组峰没有归属。在 H M B C 上可以看到8 4 3 1 1 ( 2 H ) 与位于碳谱低场的碳信号相 关，归属为与苯环更接近的H 一9 。则另外一组峰8 3 4 2 6 ( 2 H ) 归属为H 一1 0 。其中。H 一1 0 和H 一1 2 对应的峰可能是受氨基 的影响导致峰增宽，从而以单峰形式出现。分别与H 一9 和 H 一1 0 在H M Q C 上相关的8 6 5 2 6 7 ( D E P T ，C H 2 ) 和B 4 3 1 0 0 ( D E P T ，C H ：) 归属为C 一9 和C 一1 0 。结合D E P T 和H M B C ， 将与H 一2 0 有远程相关的季碳8 1 5 5 0 2 7 ( D E P T ，C ) 归属为 C 一1 7 ；将与H 一2 有远程相关的季碳8 1 4 8 9 2 0 ( D E P T ，C ) 归 属为C 一3 ；将与H 一9 有远程相关的季碳B 1 4 7 5 5 2 ( D E P T ， C ) 归属为C 一8 ；将与H 一2 0 有远程相关的叔碳8 1 1 3 0 5 7 ( D E P T ，C H ) 归属为C 一1 6 ，与C 一1 6 在H M Q C 上有相关的 8 7 1 8 5 ( 1 H ) 归属为H 一1 6 。在C o S Y 上与H 一1 6 相关的 8 7 4 5 9 ( 1 H ) 归属为H 一1 5 ，与H 一1 5 在H M Q C 上相关的 8 1 3 4 5 4 6 ( D E P T ，C H ) 归属为C 1 5 。在与C 一1 3 远程相关的 2 个氢谱低场信号中，除了H 一1 5 外的8 7 6 3 8 ( 1 H ) 归属为 H 一1 9 ，与H 一1 9 在H M Q C 上相关的8 1 2 8 3 0 7 ( D E P T ，C H ) 归属为C 一1 9 。季碳信号8 1 2 8 4 6 9 ( D E P T ，C ) 与氢谱信号H 一 1 3 a 、H 一1 3 b 、H 一1 5 和H 一1 6 远程相关，归属为C 一1 4 ，季碳 信号8 1 3 1 4 4 4 ( D E P T ，C ) 与氢谱信号H 一1 5 、H 一1 6 和H 一1 9 远程相关，归属为C 一1 8 。与季碳信号C 一8 远程相关的有2 个 氢谱信号：艿6 9 5 0 7 0 2 7 ( 2 H ) 和8 6 8 8 7 - - 6 9 2 8 ( 1 H ) 。根据 化合物的结构特征，将二者其中位于更低场的前者归属为与乙 氧基处于邻位的H 一4 ，则后者归属为H 一6 ；在H M Q C 上与 H 一6 有相关的碳信号8 1 2 0 8 8 0 ( D E P T ，C H ) 归属为C 一6 。与 季碳信号C 一3 远程相关的有2 个氢谱信号：8 7 0 6 4 - - 7 0 8 3 ( 1 H ) 和8 6 9 5 0 7 0 2 7 ( 2 H ) 。根据化合物的结构特征，将二者 其中位于更低场的前者归属为H 一7 ，则后者归属为H 一5 ；在 H M Q C 上与H 一7 有相关的碳信号8 1 1 5 5 8 8 ( D E P T ，C H ) 归 属为C 一7 。在碳谱低场仅剩的2 个叔碳信号中，与H 一6 远程 相关的信号B 1 1 3 8 6 7 ( D E P T ，C H ) 归属为C 一4 ；则另外一个 叔碳信号8 1 2 2 4 3 9 ( D E P T ，C H ) 归属为C 一5 。在H M Q C 上分 别与C 一4 和C 一5 相关的8 6 9 5 0 - - 7 0 2 7 ( 2 H ) 归属为H 一4 ， 5 。通过以上解析可知，所得核磁共振谱信号均能从T H 分子结 构中找到明确归属。样品l HN M R 和1 N M R 及各信号的详 细归属见表1 和表2 。其中，H 一1 0 和H 一1 2 对应的峰可能是 因为分裂小形成变峰，从而以单峰形式出现。 3 2F T I R T H 的F T I R 分析见图5 。 根据图5 可知，33 5 2 7c m 1 和33 0 5 4c m q 处为伯胺 N H 的伸缩振动；31 6 8 5c m 。1 处为带氢键伯胺N H 的伸缩振 动；3 0 8 2 7c m 。1 处为苯环上C H 的伸缩振动；16 0 8 4c m - I 、 15 8 9 1c m 一、14 9 7 2c m l 和14 5 3 1c m 。1 为苯环骨架的伸 缩振动；8 1 7 7c m - 。、7 4 7 3c m 。1 和8 9 5 8c m 。1 为苯环C H 面外变角振动；29 8 0 5c mq 为甲基不对称伸缩振动；28 1 5 6 c m q 为醚甲基的C H 伸缩振动；27 3 7 5c m _ 1 为铵基正离 子的N H 伸缩振动；13 3 6 4c m - 1 和11 5 8 5c m - 1 分别为磺 酰胺中S O z 的反对称伸缩振动和对称伸缩振动；9 0 5 4c m 。1 为磺酰胺中N S 伸缩振动，6 7 4 0 为磺酰胺中N H z 的面外变 角振动；12 4 9 7c m - 112 1 4 0c m 、11 2 7 2c m 。1 和10 1 6 3 c m 。1 处为芳香与脂肪醚的谱带。 3 3M S 中国药房2 0 0 8 年第1 9 卷第1 9 期 万方数据 表1T H 的1 HN M R 数据及归属 T a b11 HN M Rd a t af o rt a m s u l o s i nh y d r o c h l o r i d e 序号化学位移多重性归属H JH c o s Y 11 1 5 9DH 1 13 5 5 3 ( H - 1 2 ) 21 2 6 1TH l40 2 “H 一2 ) 32 6 9 3 Q H 一1 3 b 3 2 8 3 3 3 3 8 ( H 1 3 a ) ，3 5 5 3 ( H 1 2 ) 43 2 8 3 3 3 3 8MH 1 3 a2 6 9 3 ( H 一1 3 b ) 53 4 2 6SH 1 04 3 1 1 ( H 一9 ) 63 5 5 3SH 1 21 1 5 9 ( H 一1 1 ) 2 6 9 3 ( H 1 3 b ) 73 8 9 4SH 一2 07 1 8 5 ( H 一1 6 ) 84 0 2 4QH 一21 2 6 I ( H 1 ) 94 3 1 lTH 一93 4 2 6 ( H 一1 0 ) 1 06 8 8 7 6 9 2 8M H 一6 6 9 5 0 - 7 0 2 7 ( H 一4 ，5 ) ，7 0 6 4 7 0 8 3 ( H 一7 ) l l 6 卿一7 0 2 7MH 一4 56 8 8 7 6 9 2 8 ( H 一6 ) ，7 0 6 4 7 0 8 3 ( H 一7 ) 1 27 0 6 4 7 0 8 3MH 一76 8 8 7 6 9 2 咖一6 ) ，6 卿一7 0 2 7 ( H 一4 ，5 ) 1 3 1 4 1 5 1 6 1 7 7 0 9 7 7 1 8 5 7 4 5 9 7 6 弼 9 2 6 4 H 一2 2 ，话浚氢 H 一1 6 H 一1 5 H - 1 9 H 一2 1 。活泼氢 7 4 5 9 ( H 一1 5 ) 3 8 9 4 ( H - 2 0 ) 7 1 8 5 ( H 一1 6 ) 7 6 3 8 ( H 一1 9 ) 7 4 5 9 ( H 一1 5 ) 表2T H 的1 N M R 数据及归属 T a b21 N M Rd a t af o rt a m s u l o s i nh y d r o c h l o r i d e 序号化学位移 玎垤Q C 中与8 。相关的6 H m 肥C 中与8 c 相关的a 一碳类型归属 11 4 7 5 41 2 6 l4 0 2 4饿，C l 21 4 9 0 41 1 5 92 6 9 3 ，3 2 8 3 3 3 弼3 5 5 3明3C 一1 1 33 7 3 7 72 鲫，3 2 8 3 3 3 弼1 1 5 9 ，7 4 5 9 ，7 6 勰伽2C 一1 3 44 3 1 3 4 2 64 3 1 1明2C 1 0 55 4 8 2 93 5 5 31 1 5 9 。2 6 9 3 ，3 2 8 3 3 3 3 8谢C 1 2 65 6 粥3 蹦 一 明3C 一2 0 76 3 9 1 74 0 2 41 2 6 1c H 2C 一2 86 5 2 6 74 3 1 13 4 2 6哪2C 一9 91 1 3 0 5 77 1 晒3 8 9 4 c 1 1 C 1 6 1 01 1 3 8 6 76 卿7 0 2 76 8 8 7 6 9 2 8 6 9 5 0 - 7 0 2 7 ( 7 , - IC 一4 7 0 6 4 - 7 0 8 3 1 1 5 5 鹗 1 2 0 8 鲫 1 2 2 ，4 3 9 1 2 8 3 0 7 1 2 8 4 6 9 1 3 1 4 4 4 1 3 4 5 4 6 1 4 7 5 5 2 1 鸲9 2 0 1 5 5 0 2 7 7 0 6 4 - 7 0 酷 6 8 s 7 6 9 2 8 6 9 7 0 2 7 7 6 3 8 一 一 7 4 5 9 一 一 6 8 8 7 6 9 2 8 6 9 5 0 7 0 2 7 6 9 5 0 7 0 2 7 7 0 6 4 7 佣3 6 8 8 7 6 9 2 8 6 9 5 0 7 0 2 7 7 0 6 4 7 帽3 7 4 5 9 7 1 舒 7 18 5 7 4 5 9 7 6 3 8 7 1 8 5 7 6 3 8 6 ，8 8 7 7 鸺3 6 8 8 7 7 嘲 7 1 8 5 7 4 5 9 7 6 3 8 C HC 一7 伽C 一6 饥C 一5 C HC 1 9 CC 一1 4 CC 1 8 明C 1 5 CC 一8 CC 一3 CC 一玎 8 0 术 嚣4 0 蝈 2 0 0 4 0 0 030 0 020 0 015 0 010 0 0 波敬e m l 图5T H 的F T I R 分析结果 F i g5 F I 。I Rs p e c t r ao ft a m s u l o s i nh y d r o c h l o r i d e T H 的M S 分析结果见图6 。 由图6 可知，样品在高质量端出现了m ? z = 4 0 9 的准分子 离子峰，与T H 游离碱分子量一致；在低质量端出现m z = 3 6 的H C I 碎片离子峰。质谱的其它裂解生成的碎片存在形式及 可能的裂解方式见图7 。 中国药房2 0 0 8 年第1 9 卷第1 9 期 委1 娶 爱4 0 罂2 0 0 “ JL 。n 。Lj I 一 01 0 0 2 0 03 0 04 0 0 m z 6 ( 1 0 1 ) 图6T H 的M S 分析结果 F i g6 T h eM Ss p e c t r ao ft a m s u l o s i nh y d r o c h i o r i d e l = P - m m 图7 可能的离解途径 F i g7 T h ep o s s i b l ed i s s o c i a t i v er o u t e 由图7 可见，所得各碎片的粒子丰度与其相对稳定性一 致。 3 4U V T H 在4 种溶液中的U V 见图8 。 A b S 1 0 0 0 O 7 8 3 O 4 7 5 0 2 1 3 一O 0 5 0 A b s 1 0 0 0 O 7 8 3 0 4 7 5 0 2 1 3 0 0 5 0 1 O O 0 一O 1 O 0 0 一O 2 0 03 0 04 0 0 m2 0 03 0 04 0 0n n 图8T H 的U v 分析结果 a 0 It o o l L 1H C l b 水溶液；c 乙醇溶液；d 0 1t o o l L 1N a O H F i g8 T h eU Vs p e c t r ao ft a m s u l o s i nh y d r o c h i o r i d e a O 1t o o l L 一1H C I ；b w a t e rs o l u t i o n ；c e t h a n o ls o l u t i o n ；d 0 1 t o o l L 一1N a O H 图8 表明，T H 在水、乙醇、H C l 溶液中均在( 2 7 8 2 ) n m 和( 2 2 4 2 ) n m 的波长处附近有最大吸收；T H 在N a O H 溶液 中在( 2 7 8 2 ) a m 的波长处有最大吸收。在中性和酸性溶剂 中，有3 个主要吸收峰：2 0 8 0 a m 附近的吸收峰是由共轭基团 的兀一兀跃迁吸收产生的K 带；2 2 3 0n m 附近的吸收峰是由 芳环丌一兀。跃迁产生，连有发色基团后也出现在K 带；在 2 8 1 0n m 附近的吸收峰是由芳环耳一耳跃迁吸收产生的B 带。在碱性溶剂中，由于增加了未共用电子对使n 一兀共轭加 强，导致2 0 8 0n m 波长附近K 带产生红移，与2 2 3a m 波长附 C h i n aP h a r m a c y2 0 0 8V 0 1 1 9N o 1 91 4 8 1 1 2 3 ，5 6 7 8 9 O 万方数据 微小剂量阿司匹林对高尿酸血症模型小鼠血尿酸的影响考察 张海英H ，卓来东2 李玉珍1 ( 1 北京大学人民医院药剂科，北京市1 0 0 0 4 4 ；2 北京大学药学院，北京市 1 0 0 0 8 3 ) 中图分类号 R 9 6 5 ；R 9 7 2 文献标识码A文章编号i 0 0 1 0 4 0 8 ( 2 0 0 8 ) 1 9 1 4 8 2 0 3 摘要目的：考察微小剂量阿司匹林对高尿酸血症模型小鼠血尿酸水平等的影响。方法：7 5 只小鼠随机分为5 组，包括正常对照 组、高尿酸对照组和阿司匹林低、中、高实验组。对照组给予0 5 羧甲基纤维素钠溶液，实验组分另q 给予3 种剂量( 1 2 5 、2 5 、5 0 m g k g - 1 ) 阿司匹林溶液，每天1 次，持续1 周后，除正常对照组外，其余4 组腹腔注射尿酸溶液，建立高尿酸血症模型，并于建模 后1h 取血样测定尿酸、肌酐和尿素氮水平。结果：与高尿酸对照组比较，各剂量阿司匹林对肌酐、尿素氮影响不明显，但可显著升 高血尿酸水平( P 0 0 0 01 ) ，但随剂量增加，血尿酸水平逐渐降低。结论：微小剂量阿司匹林可导致高尿酸血症模型小鼠血尿酸水 平升高。推测其作用机制可能与抑制尿酸排泄有关。 关键词阿司匹林；高尿酸血症模型；小鼠；血尿酸；肌酐；尿素氮 E f f e c to fM i n i d o s eA s p i r i no nU r i cA c i di nH y p e r u r i c e m i aM o d e lM i c e Z H A N GH a l y i n g ，L IY u z h e n ( D e p t o fP h a r m a c y ，P e o p l e sH o s p i t a l ，P e k i n gU n i v e r s i t y ，B e i j i n g1 0 0 0 4 4 ， C h i n a ) Z H U OL a i d o n g ( S c h o o lo fP h a r m a c e u t i c a lS c i e n c e s ，P e k i n gU n i v e r s i t y ，B e i j i n g1 0 0 0 8 3 ，C h i n a ) A B S T R A C TO t 3 2 E C T I V E ：T oe v a l u a t et h ee f f e c t so fm i n i d o s ea s p i r i no nb l o o du r i ca c i d c r e a t i n i n ea n du r e an i t r o g e ni n h y p e r u r i c e m i am o d e lm i c e M E T H O D S ：7 5m i c ew e r er a n d o m l ya s s i g n e dt Or e c e i v e0 5 C M C N a n o r m a lc o n t r o lg r o u p a n dh y p e r u r i c e m i ac o n t r o lg r o u p ) o ra s p i r i n ( 1 2 5 ，2 5 ，5 0m g k g - 1 d 。) q df o r1w e e k T h e na l lt h em i c ee x c e p tt h e n o r m a lc o n t r o lg r o u pw e r ei n t r a p e r i t o n e a l t ya d m i n i s t e r e dw i t hu r i ca c i dt Oe s t a b l i s hh y p e r u r i c e m i am o d e l 1hl a t e r t h eb l o o d s a m p l ew a sc o l l e c t e df o rd e t e r m i n a t i o no fu r i ca c i d ，c r e a t i n i n ea n du r e an i t r o g e n R E S U L T S ：A sc o m p a r e dw i t hh y p e r u r i c e m i a c o n t r o lg r o u p ，m i n i d o s ea s p i r i nh a dn oa p p a r e n te f f e C to nc r e a t i n i n ea n du r e an i t r o g e n ，b u tr e m a r k a b l yi n c r e a s e dt h el e v e lo f b l o o du r i ca c i d ( P 0 0 0 01 ) ，a n dt h el e v e lb l o o du r i ca c i dd e c r e a s e di nad o s e d e p e n d e n tm a n n e r C O N C L U S l 0 N S ：M i n i d o s e a s p i r i nc a ns i g n i f i c a n t l yi n c r e a s eb l o o du r i ca c i dl e v e li nh y p e r u r i c e m i am o d e lm i c e ，a n dt h i se f f e c tm i g h ta t t r i b u t et oi t si n h i b i t i o no nt h ee x c r e t i o no fu r i ca c i d K E YW O R D S A s p i r i n ；H y p e r u r i c e m i am o d e l ；M i c e ；B l o o du r i ca c i d ；C r e a t i n i n e ；U r e an i t r o g e n 阿司匹林对尿酸代谢具有双重作用，Y u 等“2 在1 9 5 9 年 和1 9 6 3 年进行的经典研究表明，阿司匹林在大剂量时( 3 g d 1 ) 具有促进尿酸排泄的作用，而小剂量( 1 2g d - 9 则 引起尿酸潴留。阿司匹林发挥抗血小板作用的剂量一般为 7 5 - - 3 2 5m g d - I ) 这一剂量( 阿司匹林的日给药剂量小于5 0 0 m g ) 我们称之为微小剂量。有关微小剂量阿司匹林( 0 5g d 。1 是否会对尿酸代谢产生这种双重影响的文献报道较少。 C a p s i 等前瞻性研究了微小剂量阿司匹林对老年人尿酸代谢 的影响，结果显示7 5m g d 。1 的给药剂量可使血尿酸水平明 显升高，而随给药剂餐增加到1 5 0 、3 2 5m g dq 时，血尿酸水 平则逐渐下降，接近基线水平。 我国现处于老龄化社会，老年人多同时患有多种疾病，比 如痛风患者同时患有腔梗，或是房颤患者同时又有高尿酸血 症。这些患者需要长期服用微小剂量的阿司匹林，此时阿司匹 林对血尿酸的影响了解较少。因此，笔者此次实验的目的就是 考察微小剂量的阿司匹林对高尿酸血症模型小鼠血尿酸的影 响，以期为临床痛风患者或高尿酸血症患者合理用药提供理论 依据。 近吸收峰合并。U v 的这些分析结果与T H 拥有苯磺酰胺的结 构相符。 参考文献 【1 l M a t s u s h i m aH 。T a k a n u k iK I ，K a m i m u r aH ，e ta 1 H i g h l ys e n s i t i v em e t h o df o rt h ed e t e r m i n a t i o no ft a m - s u l o s i nh y d r o c h l o r i d ei nh u m a np l a s m ad i a l y s a t e ，p l a s - m aa n du r i n eb yh i g h 。p e r f o r m a n c el i q u i dc h r o m a t o g 一 主管药师。研究方向：临床药学、药剂学。电话：0 1 0 - - 8 8 3 2 5 7 5 2 。 E m a i l ：z h h y p h a r m 2 0 0 2 1 6 3 c o i n 1 4 8 2 C h i n aP h a r m a c y2 0 0 8V 0 1 1 9N o 1 9 r a p h y e l e c t r o s p r a yt a n d e mm as p e c t r o m e t r y J 】，C - r o m a t o g rB ，1 9 9 7 ，6 9 5 ( 2 ) ：3 1 7 【2 】冉茂盛，谢萍，兰先秋，等盐酸坦索罗辛缓释片的制 备及其体外释药特性研究【J 】中国药房，2 0 0 7 ，1 8 ( 1 9 ) ： 14 7 3 【3 】V i l l a s a n t eP J ，P a l o m oN F E n z y m a t i cp r o c e s sf o ，t h e p r e p a r a t i o no f ani n t e r m e d l a t ec o m p o u n da n du s ef o r t h es y n t h e s i so ft a m s u l o s i nh y d r o c h l o r i d e 【P1 U S ： 2 0 0 6 1 4 8 0 4 6 ，2 0 0 6 0 7 一0 6 ( 收稿日期：2 0 0 8 0 4 2 3 修回日期：2 0 0 8 0 5 0 5 ) 中国药房2 0 0 8 年第1 9 卷第1 9 期 万方数据 盐酸坦索罗辛结构解析盐酸坦索罗辛结构解析 作者：罗林， 谢永美， 霍晓方， 宋鑫， 宋航， 付超， 唐小海， LUO Lin， XIE Yong-mei， HUO Xiao-fang， SONG Xin， SONG Hang， FU Chao， TANG Xiao-hai 作者单位：罗林,LUO Lin(成都市第一人民医院药剂科,成都市,610041)， 谢永美,霍晓方,宋航,付超 ,XIE Yong-mei,HUO Xiao-fang,SONG Hang,FU Chao(四川大学制药与生物工程系,成都市 ,610065)， 宋鑫,SONG Xin(重庆莱美药业股份有限公司,重庆市,401123)， 唐小海,TANG Xiao-hai(四川大学