实验动物的选择和动物实验的准备.ppt

2020/5/28，1，实验动物选择和动物实验准备，实验动物中心，2020/5/28，2，第一个实验动物的选择，实验动物的基本原则(1)相似性原则(2)特殊原则(3)标准化原则(5)如果可能的话，选择与人类有相似结构、功能、代谢等的动物。2020/5/28，4，1组织结构方面，猪的皮肤组织结构与人相似，上皮再生、皮下脂肪层、烧伤后内分泌和代谢等也与人相似，因此选择小型猪作为皮肤药理学和烧伤实验研究是理想的选择。2在系统功能方面，狗的血液循环和神经系统发达，有毒理学反应和接近人类，适合做实验外科学、营养学、药理学、毒理学、行为学等方面的研究。两栖动物的青蛙和蟾蜍适用于简单的反射弧实验。2020/5/28，5，3的生理特性很多哺乳动物和人类一样，与心率、呼吸频率、体温3成正比。选择两栖动物和爬行动物做体温调节实验是不合适的。4在繁殖特性方面，哺乳动物和人类一样，性成熟、怀孕和寿命成正比。5在体液成分方面，动物的血液和人类一样，包括形态和功能两个方面。2020/5/28，6，体内的排泄物有排泄物、汗、尿。一般来说，生活在淡水中的动物尿是低渗透的，生活在海水中的动物尿是等渗的，生活在陆地上的动物尿是高渗透的。水分供应少的动物的尿液以尿酸为主要成分，水分供应充足的动物的尿液以尿素为主要成分，而生活在水中的动物的尿液以氨为主要成分。尿液的ph值因动物食性而异。作为食草动物的尿液是碱性的，粘度高，而作为肉食动物的尿液是酸性的，有特殊的气味。2020/5/28，7，6解剖学特性方面(1)骨骼构成方面许多动物和人类一样，形成躯干的脊椎有颈椎、胸、腰椎、骶椎和胡椒。牙科模式与动物食性有密切关系，食草和食肉类的差异最明显。猪的牙齿等杂食性动物与人类一致。(2)在长期构成方面，大脑的重量与神经系统的发育成正比。(。呼吸或循环系统器官的重量差异越大，运动量越大的动物越重。章节的长度与食性密切相关。2020/5/28，8，(3)长期形态方面，啮齿动物之间的构成最为复杂。马和老鼠之间的特征是胆囊的不足。肺的形态因呼吸而异。在大脑的形态方面，越是低等动物，越是高的动物，嗅觉球功能越弱。大脑新皮层和新皮层的关系也因动物种类而异。以心脏形式为例，脊椎动物的心脏形式根据等级逐渐完善。鱼类有一个心房和一个心室，两栖动物和爬行动物有两个心房和一个心室(不完整)，鸟类和哺乳动物有两个心房和两个心室(完整)。2020/5/28，9，血液循环系统也从一般环境演变为闭锁。在人的心脏、形态和功能上最相似的动物是狗。单胎动物和多胎动物的子宫形态也有相当大的差异。乳房的位置和乳房分布因动物而异。7病的特征方面实验动物有很多自发或诱导的疾病，可以局部或整体地反映与人类相似的疾病的过程和特征，可以用来研究相关的人类疾病。2020/5/28，10，突变SHR大鼠，自发性高血压的变化与人类相似。猫是寄生虫弓形虫的宿主，当然是弓形虫研究的好材料。白化病、关节炎、骨质疏松症等研究也很理想。除了人类以外，灵长类实验动物还可能感染脊髓灰质炎、脑炎、肝炎、麻疹、痢疾、疟疾等其他动物没有复制的人类传染病。因此，它可以作为研究这种疾病的发生、发展过程及疫苗开发的理想动物。2020/5/28，11，(2)特殊性原则特殊性原则是利用不同物种的实验动物身体存在的特殊结构或特定的特殊反应，选择解剖学和生理学特性符合实验目的和要求的动物。狗位于甲状腺表面，主要固定在两个甲状腺对应的两端，适合于甲状腺去除实验。兔颈部交感神经、迷走神经、主动脉减压神经各存在，并独立行走。要观察减压神经对心脏的影响，必须选择兔子。2020/5/28，12，猴子等动物的气管线数较多，在3级支气管中央还有汗腺之前，适合研究慢性支气管炎或祛痰剂抗哮喘药。大鼠肝脏再生能力强，切除60%70%的肝叶也有再生能力，适合于肝脏外科实验研究。老鼠的垂体-肾上腺系统功能发达，压力反应灵敏，脑垂体、肾上腺、卵巢等各种内分泌线容易去除，适合压力反应和内分泌实验研究。另一方面，老鼠的脚踝对炎症敏感，适合研究多发性关节炎和化脓性淋巴腺炎。2020/5/28，13，兔子对体温变化很敏感，对发热很敏感，发热典型，恒定，适合发热、解热及热源调查。豚鼠是敏感性的实验研究，容易减影，适合。另外，由于不能在体内合成维生素c，必须从食物中摄取，所以伪装研究维生素c缺乏症也很合适。豚鼠血清中补体含量高，效价高，常用于免疫学及生物制品研究。兔子和猫是避孕药研究中常用的动物。2020/5/28，14，根据不同的药物或化合物，不同种类动物的反应有很大的差异。这些在选择实验动物时要注意。雌激素可以终止老鼠和老鼠的早期怀孕，但不能终止人类的怀孕；吗啡对狗、兔子、猴子和人的主要作用是中枢抑制，对老鼠和猫是中枢兴奋。兔子对阿托品不太敏感。苯胺及其衍生物对狗、猫、豚鼠和人类产生类似的退行性血红蛋白等病理变化。对兔子来说不容易发生，对大型、老鼠等啮齿动物来说完全不发生。2020/5/28，15，还有对同一刺激的反应差异不同的动物。DBA鼠标对声音刺激非常敏感，听觉痉挛，甚至死亡，而BALB/c，C57BL鼠标则不出现；a，C3H，TA2等容易让老鼠致癌，而C57BL，TA1等不容易诱发癌症。AKR小鼠白血病的自发率达65%，C3H雌性大鼠乳腺癌自发率达90%以上。因此在进行实验时，要充分理解动物特性，选择灵敏度高、对实验结果干扰小的动物群。2020/5/28，16，(3)标准化原则标准化原则是指在动物实验中选择、使用与研究内容一致的标准化实验动物。近亲动物遗传纯度高、个体差异小、特性稳定、对实验结果准确可靠，广泛应用于医学生物学的所有领域。对于人类遗传研究、药物筛选和毒性测试等研究对象群体，选择人群的基因型和表型相似动物的分类比较合适。2020/5/28，17，选择哪种微生物等级的实验动物，应根据各级动物的特点，结合研究水平、内容和目的。一般动物得到的实验结果反应性较差，主要用于生物医学学校或某种研究的勘探方法的初步实验。清洁动物是国内科研工作中主要要求的标准实验动物，适合大部分科研实验。无特定病原体(SPF)动物是理想的健康动物，可以排除疾病或病原体的干扰，应用于所有科学研究实验、生物产品生产和识别，是国际公认的标准实验动物。2020/5/28，18，无菌动物是专门用于特殊研究目的的非食性动物，如微生物与宿主、微生物的相互作用、免疫发生发展机制、放射医学等。要考虑将选定的动物类别或等级与实验条件、实验技术、方法和试剂相匹配。高密度仪器、先进技术法、高纯度试剂和低质量、不标准化、反应性低的动物搭配，以及低性能测试方法、不标准化实验设备和高等级、高反应性能的动物配合，都要防止不需要的资源浪费。2020/5/28，19，(4)规范化原理规范化原理是选择符合实验要求的动物规格。1年龄是动物解剖、生理特性和对实验的反应性随年龄发生显着变化的重要生物量。幼小动物对成年动物敏感，而老龄动物新陈代谢低，系统特定功能少，反应不敏感。因此，一般的动物实验必须选择成年动物。一些慢性实验由于周期长，可以选择幼小的动物。对于老年学研究，最好使用老龄动物。2020/5/28，20，各种实验动物的生活周期非常不同，在动物实验中要注意“天文时间”和生物学时间的差异。对于不同的动物，经过相同的天文时间，在生物学上具有不同的意义。利用狗的实验经过一年的观察期间和利用老鼠的实验经过相同的观察期间，生物学意义完全不同。同样，利用狗的实验，1至2岁的1年观察期间和11至12岁的1年观察期间在生物学上也有不同的意义。选择动物时，要注意实验动物之间、实验动物和人类之间的年龄对应。2020/5/28，21，2体重实验动物年龄一般与体重正相关，可以根据体重计算年龄。KM小鼠的6周龄，雄性约32克，雌性约28克；在Wistar老鼠的6周龄中，雄性约为180克，雌性约为160克。选择实验动物时，不仅要以适当的体重选择动物，还要考虑其发展是否正常。3性不同动物对性别相同的药物的敏感度差异很大，对外部刺激的反应也很大。同一系统的动物也是如此。2020/5/28，22，氯仿仅在男性动物身上显示对小鼠肾脏的损伤，对女性动物没有损害。通常，在对动物性别没有特殊要求的实验中，选择男女各半。4生理和健康状态在雌性动物性周期的不同阶段，如怀孕、哺乳期，身体对实验的反应性发生了很大变化，其体重和特定的理化指标会发生变化，影响实验结果。2020/5/28，23，(5)经济性原则经济性原则是尽可能容易获得，选择价格便宜，饲养经济的动物。在不影响整个实验质量的情况下，尽最大努力轻松降低成本。许多啮齿动物，例如老鼠、老鼠、仓鼠、豚鼠等，繁殖周期短，多胎性强，饲养容易，遗传和微生物控制方便。而且，这些动物可以随意选择年龄、性别、体重，价格便宜，来源充足。可以达到大众化。概括地说，在设计课题实验的时候，要好好把握如何选择最合适的实验动物。2020/5/28，24，这种基本原理适用。首先要了解实验动物生物学特性的基本知识，为正确选择合适的实验动物打下基础。第二，要充分审查相关文献，利用前人的实践经验积累，选择、检查、生产科学应用的实验动物。同时加强与实验动物科学家的交流及时有效地利用实验动物学的最新结果因此，人力、动物、时间少，以最低的成本，最大限度地获得科学性强的实验结果。2020/5/28，25两个常见动物实验中实验动物的选择，(a)药理学研究中的选择1临床前药物代谢动力学研究成人健康动物的选择，通常包括老鼠、老鼠、豚鼠、兔子、狗等。偏好的动物和性别应与药动学或毒理学研究所用途的动物尽可能一致。决定药动参数时，最好使用狗、猴子等大动物。，2020/5/28，26，进行药物分布测试时，选择老鼠或老鼠比较方便。偏好用药物排泄检查的老鼠。2一般药理学研究经常选择的动物对小鼠、老鼠、猫、狗等性别没有限制。观察循环系统和呼吸系统时一般不应该使用鼠标和兔子。2020/5/28，27，3作用于神经系统的药物研究智瑶研究一般使用健康成人的鼠标和老鼠。镇静剂和催眠药研究一般使用健康的成年小鼠。抗控制研究一般选择健康的成年鼠标或老鼠。止痛药研究一般使用成年小鼠、老鼠、兔子。中枢性肌肉松弛剂研究一般选择鼠标和猫。2020/5/28，28，研究解热剂的首选兔子。影响神经节阻滞的药物研究中，最喜欢的动物是猫。研究药物对神经肌肉接触的影响时，常用的动物是猫、兔子、鸡、老鼠和青蛙。研究影响副交感神经效应器接触的药物时，最喜欢的动物是老鼠。2020/5/28，29，4对心血管药物研究起作用抗心肌缺血药物研究可以选择狗、猫、兔子、老鼠和老鼠。抗心律失常药物研究可用于豚鼠。抗高血压药物研究通常选择狗、猫或老鼠。心脏功能不全剂治疗一般用狗、猫、豚鼠。地质调节剂研究一般选择老鼠和兔子。2020/5/28，30，抗动脉粥样硬化剂研究一般可以选择兔子，鹌鹑。抗血小板聚集药物研究一般选择兔子和老鼠。抗凝剂研究一般使用老鼠和兔子。研究药物对心脏的作用时，选择青蛙和蟾蜍。2020/5/28，31，5对呼吸系统起作用的药物研究antitussive的第一个动物是豚鼠。狗适合观察药物的抗扭期。支气管扩张剂研究中最常用的动物是豚鼠和老鼠。祛痰剂的研究一般选择雄性小鼠、兔子或猫。6用于消化作用的药物研究胃肠痉挛剂研究可用于老鼠、豚鼠、兔子、狗等。呕吐或止血剂研究狗、猫、鸽子等。2020/5/28，32，7对泌尿外科药物研究起作用利尿剂或抗利尿剂研究一般是雄性老鼠或狗好。8作用于内分泌系统的药物研究肾上腺皮质激素研究可以选择老鼠、老鼠。H1受体激动剂或阻断剂研究的首选动物是豚鼠。2020/5/28，33，9计划生育药物研究中期妊娠药物或子宫收缩剂研究结束时，经常选择雌鼠、豚鼠、兔子和猫。在女性避孕药研究中，经常选择女性近亲鼠、仓鼠、兔子、猴子。在男性避孕药的研究中，通常选择雄性近亲鼠或猴子。10选择成人健康小鼠、老鼠、兔子等作为精神医学研究抗焦虑药研究。抗抑郁药研究可以选择鼠标和老鼠。2020/5/28，34，(2)毒理学研究的选择，药物毒性试验研究中选择哪些实验动物取决于该动物对药物的反应，以及该动物对药物的吸收、分布、代谢和排泄与人类的相似性和差异。不同种类对药物的毒性反应有质和量的差异。动物的进化程度越高，对药物的敏感度越高。2020/5/28，35，实验动物种类的官物学研究至少要使用两种动物，他们的种类差异越大越好。对实验动物的年龄，毒理学研究要求选择未成年人更合适。在实验动物性别方面，毒理学研究最好选择半个岩手。对实验动物的数量，毒理学研究要求不能太少。2020/5/28，36，2节动物实验准备，动物实验准备：理论准备，条件准备和初步实验。理论准备：了解动物实验的基本理论知识，主题选择和设置假设，研究计划和计划制定，实验方法选择，技术参考文献复习等。条件