第二章 传出神经系统药物ppt课件.ppt

第二章传出神经系统药物,第1节概论,学习目标1、掌握传出神经系统递质的分类、受体的类型及效应2、理解传出神经系统药物的作用方式及分类3、了解乙酰胆碱、去甲肾上腺素的代谢过程,第1节概论,传出神经系统的递质传出神经系统受体的类型及其效应传出神经系统药物的基本作用传出神经系统药物分类,传出神经系统分类示意图,一、传出神经系统的分类,二、传出神经系统的递质,主要递质去甲肾上腺素(noradrenaline,NA)乙酰胆碱（acetylcholine,Ach）,（一）递质的合成、贮存、释放及灭活,1、NA的合成、贮存、释放及灭活,2、Ach的合成、贮存、释放及灭活,（二）传出神经按递质分类,胆碱能神经：运动神经交感神经和副交感神经的节前纤维副交感神经的节后纤维极少数交感神经节后纤维（支配汗腺和骨骼肌血管）去甲肾上腺素能神经：绝大部分交感神经节后纤维,三、传出神经系统受体的类型及其效应,传出神经受体分类,胆碱受体肾上腺素受体多巴胺受体,（一）胆碱受体类型及效应,（二）肾上腺素受体类型及效应,（三）血管多巴胺受体效应,心、脑、肾、肠系膜等血管扩张,四、传出神经系统药物的基本作用,（一）直接作用于受体激动受体或阻滞递质与受体结合（二）影响递质通过影响递质的合成、贮存、释放、重新摄取或灭活而发挥作用,五、传出神经系统药物分类,胆碱受体激动药及抗胆碱酯酶药胆碱受体阻断药肾上腺素受体激动药肾上腺素受体阻断药,第2节胆碱受体激动药及抗胆碱酯酶药,第2节胆碱受体激动药及抗胆碱酯酶药,学习目标1、掌握毛果芸香碱、新斯的明的药理作用、临床应用及不良反应2、理解毒扁豆碱的作用特点及临床应用3、理解有机磷酸酯类的中毒机制、症状、解救措施4、理解胆碱酯酶复活药临床应用特点及不良反应5、了解其他拟胆碱药的作用特点及应用,一、胆碱受体激动药,分类M、N受体激动药如氨甲酰胆碱M受体激动药如毛果芸香碱N受体激动药如烟碱,（一）M、N受体激动药,卡巴胆碱（carbachol）该药作用与Ach相似，但不易被胆碱酯酶水解，作用时间较长，因副作用较多，目前主要用于局部滴眼，治疗青光眼。,（二）M受体激动药,毛果芸香碱（pilocarpine，匹鲁卡品）【药理作用及临床应用】直接激动M受体，产生M样作用。对眼和腺体的作用最明显。,【不良反应及注意事项】局部应用副作用小，但滴眼浓度过高，使睫状肌痉挛可引起眼痛等症状。滴眼时应压迫内眦，避免药液流入鼻腔吸收而产生副作用。,二、抗胆碱酯酶药,胆碱酯酶（cholinesterase）,胆碱酯酶水解乙酰胆碱示意图,AchE,Ach,抗胆碱酯酶药作用机制,胆碱+乙酸,抗胆碱酯酶药,M效应、N效应,（）,抗胆碱酯酶药分类,易逆性抗胆碱酯酶药如新斯的明、毒扁豆碱等难逆性抗胆碱酯酶药如有机磷酸酯类,（一）易逆性抗胆碱酯酶药,新斯的明（neostigmine,prostigmine）【药动学特点】含季铵基团，不易透过血脑屏障，无明显的中枢作用；不易透过角膜，对眼的作用也较弱。,【作用机制】,【药理作用】,【临床应用】重症肌无力该病是一种自身免疫性疾病。患者体内存在胆碱受体抗体，阻碍乙酰胆碱发挥作用。主要表现为眼睑下垂，咀嚼和吞咽困难，肢体无力，严重时呼吸困难。新斯的明通过N样作用，可改善肌无力症状。,手术后腹胀气、尿潴留阵发性室上性心动过速非除极化型肌松药中毒【不良反应】过量可致恶心、呕吐、腹痛、肌震颤等反应禁用于机械性肠梗阻、尿路梗塞和支气管哮喘患者,其他药作用特点及应用,（二）难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类,毒源杀虫药：敌百虫、敌敌畏、内吸磷、对硫磷、马拉硫磷、乐果等战争毒剂：沙林、塔朋等中毒途径胃肠道、呼吸道、皮肤,毒理与胆碱酯酶牢固结合，使其失去水解Ach的能力，导致Ach在突触间隙大量堆积，过度激动胆碱受体，产生中毒症状,图2-7有机磷酸酯类抗胆碱酯酶作用示意图,有机磷酸酯类抗胆碱酯酶作用示意图,临床表现,处理原则1、清除毒物：洗胃、导泻、清洗皮肤2、支持治疗：维持呼吸循环3、药物解毒：M受体阻断药、胆碱酯酶复活药,有机磷中毒解毒药作用机制及解毒特点,第3节胆碱受体阻断药,第3节胆碱受体阻断药,学习目标1、掌握阿托品的药理作用、临床应用、不良反应及中毒解救2、理解山莨菪碱、东莨菪碱及阿托品合成代用品的作用特点及临床应用3、了解骨骼肌松弛药的作用特点及应用,胆碱受体阻断药分类,M胆碱受体阻断药生物碱类阿托品、东莨菪碱等合成品后马托品、丙胺太林等N胆碱受体阻断药N1受体阻断药（神经节阻断药）咪噻吩等N2受体阻断药（骨骼肌松弛药）琥珀胆碱等,一、M胆碱受体阻断药,（一）阿托品和阿托品类生物碱阿托品（atropine）是从茄科植物颠茄和曼陀罗中提取的生物碱。本品主要阻断外周及中枢M受体，大剂量直接扩张血管并可阻断N1受体。是内科、眼科、外科常用药，也是有机磷中毒解毒药。,【药理作用及临床应用】,【不良反应及中毒解救】常见不良反应有口干、皮肤干燥、视物模糊、心率加快、便秘、排尿困难等。阿托品中毒时可用新斯的明、毒扁豆碱或毛果芸香碱解救，但有机磷中毒而使用阿托品过量时，不能用抗胆碱酯酶药解救【禁忌证】青光眼、心动过速、高热、排尿困难者禁用。老年人慎用。,山莨菪碱（anisodamine）是从唐古特莨菪中提出的生物碱。其合成品为654-2与阿托品相比，该药对平滑肌解痉作用选择性较高，其他作用弱；不易穿透血脑屏障，几无中枢作用。适用于感染性休克、内脏绞痛。副作用与阿托品相似。青光眼禁用。,东莨菪碱（scopolamine）是从洋金花、莨菪等中提取的一种左旋生物碱外周作用：对腺体阿托品对眼、平滑肌、心血管阿托品中枢作用：抑制（镇静、催眠、麻醉）应用：麻醉前给药；帕金森病；晕动病；代替洋金花进行中药麻醉等禁忌证同阿托品,（二）阿托品的合成代用品,二、N胆碱受体阻断药,（一）N1受体阻断药神经节阻断药药理作用节后去甲肾上腺素能神经抑制血压下降节后胆碱能神经抑制阿托品样副作用不良反应副作用多，易发生体位性低血压临床应用外科手术控制性降压代表药樟磺咪芬,（二）N2胆碱受体阻断药骨骼肌松弛药主要作为外科麻醉辅助用药【分类及作用特点】,【代表药及常用药】去极化型琥珀胆碱（succinylcholine，scoline，司可林）非去极化型筒箭毒碱（d-tubocurarine）泮库溴铵（pancuronium）维库溴铵（vecuronium）阿曲库铵（atracutium）等,第4节肾上腺素受体激动药,第4节肾上腺素受体激动药,学习目标1、掌握肾上腺素、去甲肾上腺素和异丙肾上腺素的药理作用、临床应用、不良反应2、理解多巴胺、麻黄碱、间羟胺及多巴酚丁胺的药理作用特点3、了解其他药的作用及应用,药物分类,按作用的受体分：，受体激动药肾上腺素、麻黄碱、多巴胺受体激动药去甲肾上腺素、间羟胺、去氧肾上腺素受体激动药异丙肾上腺素,按结构分：儿茶酚胺类肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺非儿茶酚胺类麻黄碱、间羟胺、去氧肾上腺素,-苯乙胺,儿茶酚,一、，受体激动药,肾上腺素（adrenaline,epinephrine,AD）理化性质：遇光易分解，遇碱易氧化【药动学】口服无效，通常注射给药（皮下或肌肉）；经COMT、MAO代谢，作用持续时间短，代谢产物由肾排泄,【药理作用】激动和受体，产生效应和效应1、对心血管的影响,2、支气管激动2受体，使支气管平滑肌松弛；收缩支气管粘膜血管，减轻其水肿；抑制肥大细胞释放组胺等过敏物质。上述作用可解除支气管哮喘或过敏性休克患者的呼吸困难3、代谢激动和2受体使肝糖原分解增加，并抑制外周组织对葡萄糖摄取，引起血糖升高；激动脂肪细胞2受体，加速脂肪分解。,【临床应用】,1、心脏骤停对电击所致心脏骤停可配合利多卡因消除室颤。一般采用室内注射，同时必须进行有效的人工呼吸和心脏挤压等。2、过敏性休克为首选药。能使患者血压回升，呼吸困难解除3、支气管哮喘急性发作4、与局麻药配伍收缩血管，防止局麻药吸收中毒5、局部止血,【不良反应和禁忌证】主要不良反应为心悸、烦躁、头痛和血压升高等，血压剧升有发生脑溢血的危险，故老年人慎用。也能引起心律失常，甚至心室纤颤，故应严格掌握剂量。禁用于高血压，器质性心脏病、糖尿病和甲状腺功能亢进症等。,多巴胺（dopamine，DA）【药理作用】激动1、DA受体和受体并促进递质NA释放增加心脏输出量，心律失常AD扩张肾、肠系膜等血管（激动DA受体）收缩皮肤、粘膜血管对血压的影响与AD相似改善肾功能（扩张肾血管；排Na利尿）【临床应用】休克尤适于心输出量减少、少尿的患者急性肾衰,麻黄碱（ephedrine）【作用特点及应用】可口服，易通过血脑屏障激动、受体并促进递质NA释放，作用较AD弱而持久用于防治轻症哮喘、低血压状态、鼻塞、皮肤粘膜过敏【不良反应与禁忌症】失眠、快速耐受性等。禁忌症同AD,二、受体激动药,去甲肾上腺素（noradrenaline,NA）化学性质与肾上腺素相似【体内过程】吸收：口服无效，因首关消除明显。皮下或肌肉注射时，因强烈收缩血管，易发生局部组织坏死，一般采用静脉滴注给药。消除：摄取：包括摄取1和摄取2代谢：经COMT、MAO灭活,【药理作用】主要激动血管受体，对心脏1受体作用较弱，对2受体几无作用,【临床应用】1、休克早期短时应用维持血压2、口服用于上消化道出血,【不良反应】局部缺血坏死急性肾衰【禁忌症】高血压、动脉硬化、冠心病、少尿,间羟胺（metaraminol）作用特点及应用主要作用于受体，对1受体作用较弱，也可促进递质NA释放与NA相比，作用弱而持久，心悸、少尿少见，可肌注代替NA用于各种休克早期,去氧肾上腺素（phenylephrine，苯肾上腺素）也称新福林（neosynephrine）激动1受体，收缩血管，升高血压，并反射性引起心率减慢；滴眼激动瞳孔开大肌受体，引起扩瞳，一般不引起眼内压升高和调节麻痹。本品可用于阵发性室上性心动过速、麻醉或药物引起的低血压状态及眼底检查。,三、受体激动药,异丙肾上腺素（isoprenaline）【体内过程】口服无效，吸入、舌下给药吸收较快，经COMT代谢,【药理作用】对1和2受体有强大激动作用，对受体几无作用,【临床应用】1支气管哮喘急性发作舌下或吸入2房室传导阻滞舌下含或静滴3心跳骤停与NA或间羟胺合用并心腔注射4感染性休克适于低排高阻者【不良反应及禁忌症】常见心悸、头晕，过量引起心律失常，甚至室颤而猝死。禁用于冠心病、心肌炎、甲亢,多巴酚丁胺（dobutamine）本品选择性激动1受体，加强心肌收缩力，增加心输出量，心率加快不明显。临床主要用于心脏手术后或心肌梗塞并发的心力衰竭，也可用于难治性心力衰竭。梗阻型肥厚性心肌病者禁用。,第5节肾上腺素受体阻断药,第5节肾上腺素受体阻断药,学习目标1、掌握受体阻断药的药理作用、临床应用、不良反应及禁忌证2、掌握普萘洛尔的临床应用及应用特点3、理解受体阻断药的药理作用及主要临床应用4、理解噻吗洛尔、阿替洛尔、美托洛尔、拉贝洛尔等作用特点及临床应用5、了解其他药的作用及应用,肾上腺素受体阻断药分类,受体阻断药酚妥拉明、妥拉唑啉、酚苄明等受体阻断药普萘洛尔、阿替洛尔、拉贝洛尔等,一、受体阻断药,共性扩张血管翻转AD升压作用当受体阻断药（如氯丙嗪）过量引起低血压时不能用肾上腺素对抗，可用受体激动药对抗。,酚妥拉明(phentolamine,regitine),【药理作用】扩张血管静脉和小动脉扩张明显兴奋心脏机制：反射性交感兴奋；阻断突触前膜2受体，使NA释放拟胆碱及组胺样作用泌酸增多,【临床应用】1、外周血管痉挛性疾病2、NA滴注外漏3、抗休克改善微循环；防止肺水肿4、嗜铬细胞瘤的鉴别诊断5、充血性心力衰竭降低心脏前后负荷【不良反应】体位性低血压、心率加快、诱发心绞痛、静滴过快致心律失常心率过快、心肌缺氧、溃疡病患者慎用,妥拉唑啉（toalzoline，苄唑啉）对受体阻断作用较酚妥拉明弱，组胺样作用和拟胆碱作用较强。主要用于血管痉挛性疾病的治疗。不良反应与酚妥拉明相同，但发生率较高。酚苄明（phenoxybenzamine）与受体结合牢固，作用强而持久。用于外周血管痉挛性疾病，也可用于休克和嗜铬细胞瘤的治疗。不良反应有体位性低血压，心悸和鼻塞；口服可致恶心，呕吐及思睡，疲乏等。,二、受体阻断药,【分类及药理学特性】,【药理作用】1、受体阻断作用,2、内在拟交感活性指对受体具有部分激动作用，如吲哚洛尔3、其他膜稳定作用；普萘洛尔有抗血小板聚集作用；噻吗洛尔有降低眼内压作用,【临床应用】1、心血管病心律失常、心绞痛和心肌梗塞、高血压、扩张型心肌病引起的心衰（如卡维地洛等）2、其他甲状腺功能亢进、青光眼（噻吗洛尔等）、普萘洛尔试用于偏头痛、肌震颤、肝硬化性上消化道出血,【不良反应】1、消化道反应恶心、呕吐、轻度腹泻2、中枢症状头昏、失眠、噩梦，个别人可出现幻觉、抑郁症状。3、反跳现象指长期使用后突然停药，原有病情加重的现象，其机制与受体上调有关。故停药前应逐渐减量。,【禁忌症】严重心脏抑制、支气管哮喘、肢端动脉痉挛等患者禁用。选择性1受体阻断药对支气管哮喘患者慎用。心肌梗死患者及肝功能不良者应慎用。,（一）非选择性受体阻断药普萘洛尔（propranolol,心得安）【临床应用】心律失常、心绞痛、高血压、甲