第43章 四环素类及氯霉素类.ppt

1,第四十三章四环素类与氯霉素类第一节四环素类第二节氯霉素类,2,教学要求(1学时),要求熟悉广谱抗生素的常用药物，熟悉四环素类及氯霉素的药动学、抗菌作用与机理、临床用途、不良反应及用药注意事项。,3,内容,四环素类：药物分类，四环素的药动学、抗菌作用与机理、临床用途、不良反应及用药注意事项，多西环素、米诺环素的抗菌作用特点和临床用途。氯霉素类：氯霉素的药动学、抗菌作用与机理、临床用途、不良反应及用药注意事项。,4,广谱抗生素的抗菌作用范围为G+菌G-菌立克次体、衣原体、支原体、螺旋体等。,5,第一节四环素类,天然：四环素、金霉素、土霉素、去甲金霉素半合成：强力霉素（多西环素）、二甲胺四环素（米诺环素）、甲烯土霉素。,6,一、四环素（tetracycline）,来源与性质：链丝菌，两性化合物，酸性水溶液中稳定，临床常用其盐酸盐。特点：抗菌谱广，口服有效，应用方便，耐药菌株多，临床疗效不够理想，不良反应多，现少用。,7,（一）药动学特点,1、口服易吸收，但不完全。（1）食物：饭后可减少50%空腹时服；（2）金属离子：Ca2+、Mg2+、Fe2+、Al3+、Fe3+与其络合，含金属离子高的食物（牛奶、虾仁）也相同吸收少。,8,（3）pH值：酸性环境中吸收好+维生素C（4）四环素和土霉素的吸收有一定有限度，不超过0.5g。,9,2、体内分布广，易沉积于骨骼和牙齿；3、排泄时有一定的肝肠循环；4、主要以原形的形式经肾排泄，尿液中浓度高用于治疗泌尿道感染。,10,（二）抗菌谱：广,G+：有效，但作用不如青、头；G-：有效，但作用不如氨基苷类和氯霉素；对立克次体、衣原体、支原体、螺旋体、阿米巴原虫、放线菌等均有抑制作用；,11,（三）抗菌作用机理抑制细菌蛋白质的合成（1）始动；（2）延伸；（3）终止。,12,（四）耐药性：不易产生，但很普遍,原因：1、药物内流减少或主动外排药物减少；2、存在核蛋白体保护蛋白，四环素到达核蛋白体减少；3、四环素被酶灭活。,13,（五）临床用途,1、立克次体感染斑疹伤寒、恙虫病；2、支原体感染支原体肺炎；3、衣原体感染沙眼、尿道炎等；4、肠内阿米巴原虫感染阿米巴痢疾土霉素,14,（六）不良反应,1、局部刺激：胃肠道刺激恶心、呕吐、食欲下降等。2、二重感染：,15,二重感染：原因与防治办法,抑制了正常菌群：广谱抗生素长期大量应用，使敏感菌受抑，不敏感菌(如真菌等)乘机在体内生长繁殖所造成的继发感染，如（1）白色念珠菌感染鹅口疮、肠炎抗真菌药物治疗。（2）梭状芽孢杆菌伪膜性膜炎急性腹泻、发热、脱水、休克甲硝唑、万古霉素等治疗。,16,3、影响骨、牙齿的生长,骨：生长迟缓，肢体短小妊娠妇女、哺乳期妇女、8岁以下儿童不用。牙：黄染、发育不全。,17,4、肝肾损害,大剂量口服或ivgtt，超过2g/d，肝细胞脂肪变，坏死肝功能不全慎用,5、过敏反应,18,多西环素(deoxycycline,强力霉素),脂溶性强，口服易吸收，不受其他因素影响，体内分布广；抗菌谱、作用机制同前，抗菌作用强，对耐药金葡菌有效，临床主要用于呼吸道、泌尿道和胆道感染，不良反应：常见为胃肠反应。,19,米诺环素（minocycline）长效、高效抗菌作用最强，对耐四环素的菌株仍有效。,20,第二节氯霉素类(chloramphenicol),21,脂溶性高口服吸收快、体内分布广，易透过血脑屏障进入大脑。,一、药动学,22,二、抗菌谱：广,G+：不如青、头G-：有较强的抑制作用，对伤寒副伤寒和流感杆菌、沙门氏菌作用最强可首选对立克次体、衣原体、支原体、螺旋体有效。,23,三、抗菌作用机理,抑制菌体蛋白质的合成（与50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶）,24,四、抗药性：易产生,25,五、临床用途,现已不做一线药使用，只用于细菌性脑膜炎和一些危胁生命的感染。,26,六、不良反应,1、抑制骨髓的造血机能：（1）可逆性：表现为网织RBC减少、WBC减少、BPC减少与剂量和疗程有关停药2-3周后可恢复；,27,六、不良反应,（2）不可逆性：表现：再生障碍性贫血；特点：与疗程和剂量无关，停药后不可恢复，可能与变态反应有关，发生率低，但死亡率高。,28,原因：人骨髓造血细胞内线粒体的核蛋白体亦属于50S亚基。措施：定期查血象。,29,六、不良反应,2、灰婴综合征原因：新生儿肝脏内葡萄糖醛酸转移酶活性低代谢少肾脏排泄能力低排泄少蓄积中毒。婴儿、孕妇、哺乳期妇女和年老多病者慎用。,30,六、不良反应,3、