药物流行病学与药物不良反应监测.ppt

28.05.2020，1，第五章药物流行病学和药物不良反应监测药物不良反应监测，28.05.2020，2，第一节药物流行病学概述，1。2000多年前的发展背景和过程：中国医学文献中的药物和毒物同源记录。近几十年来，人们已经开始关注药物的安全性。病史中也记录了许多由药物引起的疾病、残疾和死亡病例，给人们留下了痛苦的教训。在20世纪60年代早期，包括德国、加拿大、日本、欧洲、澳大利亚和南美洲在内的17个国家的孕妇使用沙利度胺(Thalidomide)来治疗因怀孕期间呕吐而导致的异常婴儿。所有的长骨缺陷，如断臂和断腿，总计超过10，000个封闭肢体畸形，包括德国的6，000个和日本的1，000个。28.05.2020，4，28.05.2020，5，28.05.2020，6，28.05.2020，7，2 .美国：20世纪30年代：磺胺(yi)导致肾衰竭并导致107人死亡；1937年，田纳西资产管理公司用二甘醇代替乙醇和糖来制备磺胺酏剂。107例患者服药后死亡。尸检显示，肾脏严重受损并死于尿毒症，主要是由于肾脏受损引起的二甘醇在体内氧化代谢成草酸。28.05.2020，8.2。美国，20世纪40年代早期：成千上万的婴儿由于晶状体纤维增生而失明。通过流行病学研究，发现该疾病与早产儿吸入的高浓度氧有关。之后，降低氧气浓度将减少疾病的发生。美国：20世纪50年代早期：黄体酮(黄体酮，醋酸甲羟孕酮)和男性对女婴外部生殖器官的伤害。1950年，美国霍普金斯大学医院的妇产科和内分泌科(儿科)发现许多女性婴儿和女孩有男性生殖器，医生认为是雌雄同体。直到青春期，女性的特征是明显的，外科探查显示内分泌系统是女性的。流行病学调查发现，600多名畸形女婴的母亲在怀孕期间使用黄体酮来保护她们的婴儿。美国：1955年：由脊髓灰质炎病毒疫苗灭活引起的数百例麻痹性脊髓灰质炎日本：在20世纪60年代后期，氯喹啉引起了超过11，000例亚急性脊髓性视神经病变(SMON)。早在1933年，日本市场上就有使用氯喹啉来治疗阿米巴的药物，后来发现这种产品可以治疗和预防旅行者腹泻。在20世纪60年代末和70年代初，出现了许多亚急性脊髓视神经病变，并伴有严重的失明。1967年，政府成立了一个特别委员会(64名药理学、神经药理学、神经病学、流行病学、统计学等方面的专家。)进行流行病学调查，以找出氯喹啉和SMON之间的因果关系。在此之前和之后，有11000人受伤，数百人死亡，最终制药公司支付了1195亿日元的赔偿金。德国：1884年天花疫苗接种后人类血液污染导致的200例肝炎。北美和南美：1944年，由于黄热病疫苗接种，出现了数百例肝炎病例。28.05.2020，13.70-80:温州市使用毒鼠强引起迟发性脑病。这种疾病在温州已经流行了20多年，有数百例原因不明的“脑炎”。全国其他11个省市也报告了300多起由四唑和左咪唑引起的“脑炎”病例。由调查引起的迟发性脑炎发病率(458/万)不高，但可致残和致死。自1982年国家卫生部宣布消除四唑后，“脑炎”的发病率急剧下降。5.中国，28.05.2020，14，90:据统计，中国有180多万儿童因吸毒而聋哑，占总数的60%，约100万，每年增长2万至4万。主要原因是抗生素引起的耳聋，与氨基糖苷类(包括庆大霉素、卡那霉素等)有关。)占80%。新霉素滴入耳朵和清洗伤口也会导致耳聋。红霉素、万古霉素、多粘菌素B、阿司匹林等。会导致耳毒性。5.中国，28.05.2020，15。随着药物品种数量的增加，药物评价和药物管理的发展要求瑞典在1956年设立临床药理学为第一专业。经过20多年的努力。临床药理学已经成为一门成熟的专业。其主要功能之一是监测药物不良反应。1983年，英国药物研究中心提出了药物流行病学的定义，28.05.2020，16.2。药物流行病学是研究药物在人群中的应用和效果，为安全、有效、经济、合理的药物治疗提供依据。研究对象是人群。药物流行病学的主要任务1。新药的临床前药理学：研究的目的是阐明目标器官、主要药理作用、对身体重要系统的作用以及药物作用的代谢规律。临床前毒理学：研究药物的安全剂量范围、药物毒性的靶器官和毒性的可逆性。28.05.2020，18，新药临床研究(试验)目前，中国分为三个阶段的一期临床试验，包括药物耐受性试验和人体初步药代动力学。第二阶段临床试验：分为随机对照试验和扩大临床试验第三阶段临床试验：该阶段相当于世界第四阶段。新药上市后，应在试生产期间进一步调查其疗效、不良反应和适应症。这些研究也是药品管理部门批准药品试制的科学依据之一。28.05.2020，19，新药物开发时间表，临床前测试，研究开发，临床研究开发，NDAReview，上市后监督，范围：1-3年平均：18个月临床前综合评估，范围：2-10年平均：5年，范围：2个月-7年平均：24个月，竞争对手行动报告28.05.2020，24。黄卡系统在1961年“反动停止”事件后，于1963年成立了药物安全委员会。自1964年以来，实施了药品不良反应自发报告制度，即黄卡制度，并采用了黄卡，以提高医务人员对药品不良反应的警惕性。黄卡被送往全国各地的医院和医生那里，作为药品上市后监测的一种手段。制药公司有法律义务向CSM报告任何与药物相关的不良反应，报告旧药物的严重和罕见不良反应，报告新药物的所有不良反应，并在无法确定同时服用多种药物时填写所有药物，并在专家评估后决定是否接受或拒绝报告，以及将有意义的报告存储在计算机中。小组委员会讨论了重要的结论，主席签署了发展成果报告集，通知全国。28.05.2020，25.3药物利用研究，4药物有益作用研究，5药物经济学研究，28.05.2020，26.4，药物流行病学的主要研究方法常用于上市前研究、实验研究、上市后研究、观察研究。28.05.2020，27.5。药物流行病学应用，1。吸毒者中不良反应的快速发现。2.为人群选择并推荐科学评估的药物。3.规范和应用药品上市后监测方法。4.开发药物不良反应的因果关系判断流程。5.研究处方药的决策因素。6.关注常见病，促进合理用药。7.促进抗生素合理使用，控制病原菌耐药性。第二节药物不良反应和药物性疾病的定义和分类。一、药品不良反应的严重程度根据国外相关文献，药品不良反应的发生率如下：(1)住院患者：10% 20%；(2)住院患者药物不良反应死亡率：0.24% 2.9%；(3)药品不良反应住院患者：0.3% 5.0%。药物不良反应的频率是多少？国际医学科学理事会(CIOMS)推荐以下术语和百分比来表示药物不良反应的频率：非常常见(10%)、常见(1%、10%)、偶发(0.1%、1%)、罕见(0.01%、0.1%)和非常罕见(0.01%)。28.05.2020，30，不良反应：根据世卫组织国际药物监测合作中心的规定，药物不良反应(ADR)是指在使用正常剂量的药物预防、诊断、治疗疾病或调节生理功能时发生的有害且不相关的反应。该定义不包括故意或意外用药过量以及不当用药引起的反应。第二，药物不良反应和药源性疾病的定义，28.05.2020，31，药源性疾病：由药物引起的人体一个或多个组织和器官的功能变化或器质性损伤，均有典型的临床症状，故又称药源性疾病。它的发生和发展与近几十年来化学药物种类和剂量的增加密切相关。众所周知，在我国建国初期，固定型药疹极为罕见。随着磺胺类药物的大量使用，这种类型的药疹在20世纪70年代成为一种常见的多发病。过敏性休克在20世纪50年代也很少见。自从青霉素和其他抗生素被广泛使用以来，它已经成为常见的临床危机之一。链霉素和庆大霉素引起的中毒性耳聋甚至更严重，因为它选择性地损害内耳的听觉神经(耳蜗和前庭)，导致患者永久残疾。28.05.2020，32，药品不良反应涉及表现1。副作用)2。毒性效应)3。次要影响)4。过敏反应)5。特异反应)。药物依赖药物引起的双重感染。致癌效应、致畸效应、致突变性)，28.05.2020，33。药物不良反应的传统分类。根据药物不良反应与药理作用的关系，药物不良反应一般分为两类：甲类反应和乙类反应。A型反应：是加强或延长药物本身的药理作用，一般发生率高，易预测，死亡率低，如阿托品引起的口干症。B型反应：与药物本身的药理作用无关。一般来说，发病率低，但死亡率高。很难预测在特定的患者中谁会和不会发生。有时也会出现阴性皮肤测试，如对青霉素的过敏反应。丙型反应：近年来，一些国外专家列举了一些药物不良反应，如致癌反应，潜伏期长，用药与反应发生时间关系不清，或药物反应增加常见疾病的发生率为丙型反应。这种分类方法的应用还不普遍。28.05.2020，34.28.05.2020，35.3，新的药物不良反应分类9，A类(增强)反应是一种扩展反应，它是药物对人体的剂量相关反应，可根据药物或赋形剂的药理学和作用方式进行预测。这些反应仅在人体接受该制剂时发生，并且当药物停止或剂量减少时可以部分或完全改善。乙类(臭虫反应)反应是由促进某些微生物生长引起的不良反应。这种类型的反应在药理学上是可预测的，但它不同于A型反应，因为它的直接和主要药理作用是针对微生物而不是人体的。丙级反应是化学反应。许多不良反应取决于药物或赋形剂的化学性质，而不是药理学性质。它们以化学刺激为基本形式，这使得大多数患者在使用某种制剂时有类似的反应。丙类反应的严重程度主要与致病药物的浓度有关，而不是剂量。这些反应在药理学上是不可预测的，但是了解致病药物的生理和化学特征仍然是可以预测的。28.05.2020，36.3。药物不良反应新分类9，D类(给药)反应是药物给药反应，其中许多是由特定的给药方法引起的。这些反应不依赖于制剂成分的化学或药理学性质，而是由于剂型的物理性质和/或给药方式而发生的。这些反应不是单一的，不同给药方法的不良反应特征也不同。共同的特点是，如果改变给药方式，不良反应可以停止。E类(退出)反应是戒断反应，通常是生理依赖性的表现。仅在停止给药后或剂量突然减少时出现。不同于所有其他不良反应，如果继续使用药物，可能会加重反应，当再次使用药物时，症状可以得到改善。反应的可能性更多地与给药方案有关，而不是剂量。此外，尽管这些反应在某种程度上是药理学上可预测的，但停药反应并不常见，许多患者即使继续使用大剂量药物也不一定会出现这种反应。28.05.2020，37.3