药理学-肾上腺素受体激动药.ppt

28.05.2020，1，第10章肾上腺素受体拮抗剂，也称为：肾上腺素模拟药物，拟交感神经胺，28.05.2020，2，1。结构-活动关系。肾上腺素受体激动剂的基本化学结构是苯乙胺，它由苯环、碳链和氨基三部分组成。28.05.2020，3.1。儿茶酚胺是儿茶酚胺，包括肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素和多巴胺。2.非儿茶酚胺是非儿茶酚胺，如间羟胺、麻黄碱、甲氧基胺和去氧肾上腺素(新福林)。28.05.2020，4.3。儿茶酚胺的结构与药物作用的强弱和时间的长短有关。儿茶酚胺作用强，维持时间短，易被COMT灭活。非儿茶酚胺类药物作用弱，维持时间长，不易被COMT灭活。4.碳原子上的氢被-CH3取代后，不会被MAO失活，作用时间长，易于被神经末梢吸收，促进递质释放。如间羟胺和麻黄碱。28.05.2020，5.5。氨基上的氢被不同的基团取代后，药物对和受体选择性发生变化。例如，当氢原子被-CH3取代时，它是肾上腺素并对受体1具有活性。当氢原子被异丙基取代后，它就是异丙肾上腺素，对1和2受体有活性，但对受体无活性。28.05.2020，6.2，分类，受体激动剂肾上腺素受体激动剂，受体激动剂受体激动剂，28.05.2020，7，受体激动剂去甲肾上腺素(na；去甲肾上腺素，东北)体内过程本品不经口服吸收，在碱性肠液中易受损。不适合皮下和肌肉注射；不适合静脉注射，一般采用静脉滴注给药。28.05.2020，8，药理作用作用机制：对受体的强刺激，对受体1的弱刺激，对受体2的无刺激，突触前膜受体2的激活，钠释放的负反馈抑制。28.05.2020，9.1。血管激活血管受体1，引起血管收缩，主要是小动脉和小静脉。血管收缩强度的顺序是：皮肤、粘膜血管、肾血管、脑、肝、肠系膜血管、骨骼肌血管、28.05.2020、10、冠状血管舒张、血流量增加(1)心脏兴奋、心肌代谢物腺苷增加、腺苷具有强烈的冠状血管舒张作用。这是由于心脏兴奋后，代谢加速，局部组织中O2分压降低，心肌细胞中的三磷酸腺苷分解成ADP和AMP5核苷酸酶腺苷。(2)血压升高，增加冠状动脉灌注压。(3)兴奋突触前膜2受体。心脏兴奋心脏受体1，心肌收缩性增强，心率加快，传导加快，心输出量增加。高剂量会导致心律不齐。3.低剂量血压钠兴奋心脏，收缩压增加，血管收缩不明显，舒张压不变，脉压差增加。高剂量收缩压和舒张压增加，脉压差减小。28.05.2020，12，临床应用1。休克2。药物引起的中毒性低血压，如氯丙嗪引起的体位性低血压。3.上消化道出血不良反应1。局部组织缺血性坏死。急性肾衰竭，28.05.2020，13，美他明；阿拉明(aramin，aramine)是合成产物的作用机理：1 .它直接作用于受体1和受体1。受体1的作用很弱。2.间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取，进入囊泡，取代囊泡中的钠，并促进钠的释放。28.05.2020，14。动作特征：1。间羟胺的血管收缩和抗高血压作用弱于钠。因为它不会被MAO灭活，所以升压药的效果是持久的。它是钠的替代品，用于各种冲击的早期阶段。2.1受体的兴奋作用较弱，不会引起心律失常。3.该产品的化学性质稳定。由于血管收缩较弱，可以肌肉注射而不会造成局部组织缺血和坏死。28.05.2020，15.4。对肾血管无明显收缩作用，不会引起急性肾功能衰竭。5.快速耐受。随着囊泡中钠的释放逐渐减少，这种作用也逐渐减弱。28.05.2020，16，去氧肾上腺素，新辛弗林，新福林)甲氧肟(methoxamine)的作用机制与间羟胺相似，不易被MAO灭活。比较智慧肾血管收缩和肾血流量减少比钠更明显。28.05.2020，17，临床应用1。腰麻、硬膜外麻醉和全身麻醉引起低血压的防治。2.阵发性室上性心动过速，通过迷走神经的反射性心率在升压时减慢。3.散瞳剂是一种快速且速效的散瞳剂，通常用于眼底检查。激发瞳孔肌切开术的1受体以扩大瞳孔。它比阿托品弱，不升高眼内压和调节麻痹。28.05.2020，18，受体激动剂，肾上腺素(AD；肾上腺素)肾上腺髓质：Ad85%，NA15%NA苯乙胺-N-甲基转移酶Ad是肾上腺髓质的提取物或合成产物，28.05.2020，19，体内过程AD很少口服吸收，口服后在碱性肠液、肠粘膜和肝脏中被破坏。皮下注射缓慢吸收1小时。肌肉注射的吸收率更快，持续10 30分钟。0.25 0.5毫克/次，皮下注射1毫克/次。心内注射：0.25 0.5毫克/次，用生理盐水稀释10倍。静脉注射或滴注：0.5 1毫克/次，28.05.2020，20，药理作用作用机制：激动剂1受体和1，2受体，对受体的激动作用强度相等。1.心脏兴奋1受体增加心脏兴奋性、心脏收缩性、传导、心率和心输出量。当剂量过大或静脉注射过快时，可能会出现心律失常甚至心室颤动。28.05.2020，21.2。血管活性1受体，皮肤、粘膜、肠系膜和肾血管收缩。激动剂2受体，骨骼肌和肝脏血管舒张。激动2受体冠状血管扩张腺苷增加血压和灌注压，28.05.2020，22.3。低剂量AD的血压：收缩压增加：心脏兴奋，心输出量增加。舒张压不变或降低，脉压差增加，这是由于骨骼肌血管舒张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩。高剂量AD:收缩压和舒张压增加，脉压差减小，这是因为皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管舒张。28.05.2020，23.4。支气管平滑肌2受体的支气管激活、支气管扩张和抑制肥大细胞释放过敏介质。刺激支气管平滑肌1受体，粘膜血管收缩，渗透性降低，粘膜水肿消除。5.胃肠平滑肌张力下降。6.血糖升高：刺激受体并促进糖原分解；减少外周组织对葡萄糖的摄取；抑制胰岛释放。28.05.2020，24，临床应用1。心脏停搏心内注射。过敏性休克：AD首选过敏性休克：血压下降、支气管收缩、粘膜水肿、过敏性介质释放、呼吸困难。AD:兴奋和兴奋受体1和受体1，升高血压。激越2受体激动，支气管扩张，抑制过敏介质释放，改善呼吸困难。28.05.2020，25.3。支气管哮喘急性发作和支气管哮喘4。与局部麻醉相容目的：收缩血管，减少局部麻醉吸收，延长局部麻醉作用时间，减少局部麻醉吸收中毒。局麻药中广告浓度为1:25000(一次剂量不超过0.3毫克)。28.05.2020，26，不良反应心悸、烦躁、头痛、血压升高、心律不齐、心室颤动。禁止患有心脑血管疾病、糖尿病和甲状腺功能亢进的患者。28.05.2020，27，麻黄碱麻黄碱麻黄碱是从人工合成的中药麻黄中提取的生物碱。作用机制：1 .直接作用：1，2，1，2受体被激发。2.间接效应：促进神经末梢钠离子的释放。28.05.2020，28，动作特征(与Ad相比):1。化学性质稳定，口服有效。2.对心脏、血管、血压和支气管平滑肌的影响是微弱、缓慢和持久的(持续3 6小时)。3.易通过血脑屏障，中枢兴奋明显，表现为精神兴奋、不安和失眠。4.快速耐受与受体饱和和递质耗竭有关。28.05.2020，29，临床应用1。轻度支气管哮喘的预防和治疗对严重急性发作明显无效2.静脉滴注在体内易被毛和COMT灭活，作用时间短。3.多巴胺不易通过血脑屏障，外周给药没有中枢效应。28.05.2020，31，药理作用作用机制：激越1，1和多巴胺受体1。激越1受体，皮肤和粘膜血管收缩，血压升高，其作用弱于NA，且不会引起局部组织缺血性坏死。2.受体1的激动增加了心脏收缩力和心输出量，这对于心率几乎没有影响，并且与AD和ISO相比不会引起心律失常。28.05.2020，32.3。多巴胺受体(1)被激活以扩张肾、肠系膜和冠状血管。多巴胺通过刺激D1受体激活腺苷酸环化酶，从而增加细胞内cAMP含量并引起血管舒张。肾血管扩张，血流量增加，肾小球滤过增加，尿量增加，肾功能改善。(2)激活肾小管D1受体，排泄钠利尿。28.05.2020，33，临床应用1。是治疗各种休克的理想抗休克药物。由于作用时间短，需要静脉连续输注，输注开始速度为2-5ug/kg/min。用药前必须补充血容量。2.可用于急性肾功能衰竭和心功能不全。28.05.2020，34，受体激动剂，异丙肾上腺素，异丙肾上腺素)被用作人造药物体内过程1。口服吸收无效，口服后，通过与肠粘膜中的硫酸基团结合而失活。2.气溶胶吸入可以很快被吸收。3.舌下给药，舌下静脉丛吸收。28.05.2020，35.4。静脉滴注给药需要很长时间，因为它不被毛代谢。药理作用作用机制：刺激受体，对受体1和受体2无选择性，强度相等；它对受体没有影响。1.心脏兴奋受体1，它比钠和腺苷酸更强。28.05.2020，36.2。骨骼肌血管2受体的血管舒张，血管舒张；冠状血管扩张，血流量增加。3.血压刺激心脏，收缩压增加；骨骼肌血管舒张血压下降，整体反应是血压下降。4.刺激支气管平滑肌2受体，支气管扩张；抑制过敏介质释放。28.05.2020，37，临床应用1。支气管哮喘，用于控制支气管哮喘的急性发作，舌下或气雾剂给药。2.房室传导阻滞，治疗，房室传导阻滞，舌下含服或静脉滴注。3.心脏骤停，强于动脉粥样硬化，心内注射。4.脓毒性休克，应容易补充血液。28.05.2020，38，不良反应1。心悸和头晕。2.心律不齐，严重的心动过速甚至心室颤动。禁止用于冠心病、心肌炎和甲状腺功能亢进。28.05.2020，39，多巴酚丁胺是一种合成药物，口服无效，需要静脉注射。葡聚糖：阻断受体1，激活受体。多巴酚丁胺外消旋左旋：搅拌1受体，对受体的作用弱。28.05.2020，40，作用机制：选择性激活受体1，一种受体激动剂，增强心脏收缩性并增加心输出量。它对受体2影响很小，对受体1影响很小。与异戊二烯相比，多巴酚丁胺具有显著的正性肌力作用，并且不增加心肌耗氧量和心动过速。心力衰竭：由