解热镇痛抗炎药.ppt

1,解热镇痛抗炎药,antipyretic-analgesicandanti-inflammatorydrugs,副教授,2,解热镇痛抗炎药,一、概念二、药物的分类按化学结构的不同，可将NSAIDs分为四类：,解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛、较强抗炎和抗风湿作用的药物。此类药物也称为非甾体抗炎药(NSAIDs)。由于阿司匹林是本类药物的典型代表药，故也成为“阿司匹林类药物”。,水杨酸类苯胺类吡唑酮类其它有机酸类,3,NSAIDs发展简史,1860年用化学方法合成了水杨酸（salicylicacid）1899年Bayer药厂合成aspirin，开创了NSAIDs发展的先河20世纪50年代合成了吡唑酮类20世纪60年代合成了吲哚乙酸类20世纪70年代后又相继合成了丙酸类、苯乙酸类等,4,前列腺素（prostaglandin，PG）,前列腺素是一族含有一个五碳和两条侧连的二十碳不饱和脂肪酸，广泛存在于人和哺乳动物的各种重要组织和体液中。参与多种体内功能的调节。1.合成和释放的增多，导致体温调定点的提高，体温升高。2.PG具有一定的致痛作用，同时还具有显著地提高痛觉神经末梢对其它致痛物质的敏感性。3.PG参与炎症反应，使血管扩张，通透性增加，引起局部充血、水肿和疼痛。,PGE2,PGF2a,5,非甾体类抗炎药的共同作用：,1.解热作用：降低发热病人的体温，但对正常人的体温无影响2.镇痛作用：特点：中等程度镇痛镇痛不产生欣快感，无成瘾性镇痛作用的部位在外周3.抗炎作用：抑制炎症介质PG的合成，缓解症状，减轻炎症时的红肿热痛。,6,感染原和细菌内毒素等外源性致热源机体内热原（细胞因子如：IL-1、IL-6、TNF等）中枢PG的合成增加解热镇痛药体温调节中枢体温升高（发热）,（）,致热原与发热,7,体温的调节,8,非甾体类抗炎药的共同作用：,1.解热作用：降低发热病人的体温，但对正常人的体温无影响2.镇痛作用：特点：中等程度镇痛镇痛不产生欣快感，无成瘾性镇痛作用的部位在外周3.抗炎作用：抑制炎症介质PG的合成，缓解症状，减轻炎症时的红肿热痛。,9,解热镇痛药,协同作用,（）,组织胺、缓激肽、5-HT等释放,PG合成增加,非特异性致炎物质和抗原,扩张血管、毛细血管通透性增加致痛,扩张血管、毛细血管通透性增加痛觉增敏,炎症（红斑、水肿、疼痛）,10,非甾体类抗炎药的共同作用：,1.解热作用：降低发热病人的体温，但对正常人的体温无影响2.镇痛作用：特点：中等程度镇痛镇痛不产生欣快感，无成瘾性镇痛作用的部位在外周3.抗炎作用：抑制炎症介质PG的合成，缓解症状，减轻炎症时的红肿热痛。,11,解热镇痛抗炎药临床药理学特点,起效快；缓解疼痛；减轻炎症和肿胀；改善功能等不能根治原发病；不能防止疾病发展；停药后可能迅速出现“反跳”甚至症状再现等不是病因性治疗药NSAIDs引发的药物不良反应占所有药物不良反应的1/3,12,解热镇痛药分类及代表性药物,水杨酸类药物:乙酰水杨酸苯胺类药物:对乙酰氨基酚,非那西丁吡唑酮类药物:保泰松,羟基保泰松有机酸类药物:吲哚美辛,13,1875年发现水杨酸钠具有解热镇痛和抗风湿作用而应用于临床。水杨酸钠对胃肠道的刺激性大。1898年合成乙酰水杨酸，其解热镇痛作用比水杨酸钠强，且副作用较低。此类药物包括乙酰水杨酸及水杨酸钠，乙酰水杨酸是最常用的药物。乙酰水杨酸又称阿司匹林（aspirin）。,乙酰水杨酸及水杨酸钠,14,水杨酸类乙酰水杨酸（阿司匹林）,【体内过程】【药理作用及应用】【不良反应和注意事项】,吸收（pH值）代谢（肝脏代谢水杨酸的能力有限）,解热镇痛抗炎抗风湿作用预防心肌梗塞和脑血栓的形成（抑制血小板聚集）,胃肠道反应凝血障碍水杨酸反应过敏反应瑞氏综合症,15,水杨酸类乙酰水杨酸（阿司匹林）乙酰水杨酸acetylsalicylicacid（阿司匹林aspirin）体内过程:1口服吸收迅速，影响吸收的因素2被脂解酶水解为乙酸和水杨酸3乙酰水杨酸与血浆蛋白结合率低，水杨酸血浆蛋白结合率为80-904游离药物分布于各组织，可透过胎盘,16,代谢：肝药酶代谢，与甘氨酸结合排泄：主要以代谢产物的形式排出体外小剂量时：水解生成水杨酸，一级动力学较大剂量时：按零级动力学大剂量长期用药时：代谢产物排出的百分率下降，水杨酸的百分率上升。碱化尿液可以促进水杨酸的排出。,17,药理作用和应用,1.解热镇痛：,作用较强,可使急性风湿热病人24-48h内退热,减轻关节红,肿症状。控制风湿热症状迅速而有效.类风湿性关节炎也是首选药。但不能根治。抗风湿需用大剂量,成人每天3-5g,分4次于饭后服.,3.影响血栓形成,TXA2具有促进血小板聚集和血栓形成作用。阿斯匹林使PG合成酶活性中心的丝氨酸乙酰化而失活,血小板中TXA2生成减少而抗血小板聚集,抗血栓形成,2.抗炎,抗风湿,阿斯匹林抑制血管壁PG合成酶,减少前列环素(PGI2)生成。PGI2是TXA2生理对抗剂,PGI2生成减少可能促进血栓形成,(每天口服75mg)可以防止血栓形成。治疗缺血性心脏病,心绞痛,心肌梗塞,降低病死率和再梗塞率。防止脑血栓形成,用小剂量,高浓度,4.其它:降低结肠癌,不良反应adverseeffects,1.胃肠道反应刺激胃粘膜所致。血浓过高刺激CTZ,引起恶心,呕吐。大剂量引起胃溃疡和胃出血。内源性PG保护胃粘膜;因为阿斯匹林抑制PG合成,胃粘膜保护功能下降,引起胃出血,2.凝血障碍常用剂量阿斯匹林可抗血小板聚集,延长出血时。大剂量可以抑制凝血酶元形成,病人有出血倾向。用维生素K可预防。禁用于肝功不全,低凝血酶元血症,维生素K缺乏,3.过敏反应如皮疹,过敏性休克;有出现哮喘者,称为阿斯匹林哮喘。原因是阿斯匹林抑制PG合成,而由花生四烯酸生成的白三烯等增加,白三烯引起支气管收缩,诱发哮喘。禁用于哮喘,鼻息肉,4.水杨酸反应头痛,眩晕,恶心,呕吐,耳鸣,视,听力降低.这是水杨酸中毒的表现.严重时酸碱平衡失调,精神错乱。碱化尿液,加快水杨酸排出,5.瑞夷综合征严重肝功不全合并脑病,20,药物相互作用,阿斯匹林与双香豆素合用,从血浆蛋白结合部置换后者,游离型双香豆素血浓增高,增强其抗凝作用,易致出血,21,水杨酸类乙酰水杨酸（阿司匹林）,【体内过程】【药理作用及应用】【不良反应和注意事项】,吸收（pH值）代谢（肝脏代谢水杨酸的能力有限）,解热镇痛抗炎抗风湿作用预防心肌梗塞和脑血栓的形成（抑制血小板聚集）,胃肠道反应凝血障碍水杨酸反应过敏反应瑞氏综合症,22,苯胺类非那西丁和对乙酰氨基苯酚,【体内过程】【药理作用及应用】【不良反应和注意事项】,非那西丁,乙酰氨基苯酚（扑热息痛）,口服易吸收，主要在肝脏代谢。非那西丁在肝内去乙基，产生对乙酰氨基酚；或去乙酰基，生成对氨基苯乙醚，该物质可进一步转化为羟基化的毒性代谢产物，引起高铁血红蛋白血症和溶血性贫血。,23,70-80%在肝脏去乙基转变为醋氨酚非那西丁20-30%在肝脏去乙酰基转变为对氨基苯乙醚羟基化毒性代谢产物，引起高铁血红蛋白血症溶血性贫血,体内过程:,24,苯胺类非那西丁和对乙酰氨基苯酚,【体内过程】【药理作用及应用】【不良反应和注意事项】,主要是作为解热镇痛药，用于感冒发热、神经痛，肌肉痛。,具有缓慢持久的解热镇痛作用,抗炎作用弱,过敏反应:如皮疹,对乙酰氨基酚急性中毒致肝坏死。非那西丁过量产生高铁血红蛋白血症.,25,吡唑酮类保泰松,【体内过程】【药理作用及应用】【不良反应和注意事项】,1.吸收快而完全；2.与血浆蛋白结合率90%；与双香豆素竞争血浆蛋白结合位点3.可穿过滑膜在关节腔内浓集,停药后三周内，仍可在关节腔中保持较高的浓度。4.肝脏代谢,有肝药酶诱导作用,1抗炎、抗风湿作用强，解热镇痛作用弱2.较大剂量促进尿酸的排出，治疗急性痛风,1胃肠道反2.水钠潴留3过敏反应4.其他,26,其它抗炎有机酸类吲哚美辛（消炎痛）,【体内过程】【药理作用及应用】【不良反应和注意事项】,口服吸收快而完全；血浆蛋白结合率90%；经肝脏代谢；代谢物由尿、胆汁和粪便排除。,最强的一类PG合成酶抑制剂，具有显著的抗炎抗风湿和解热镇痛作用。,胃肠道反应中枢神经系统反应抑制造血系统过敏反应,27,甲芬那酸(mefenamicacid甲灭酸)氯芬那酸(clofenamica