西医药理学第5章 肾上腺素受体激动药.ppt

28.05.2020，药物代谢动力学，第1，5章肾上腺素受体激动剂，3360准肾上腺素伪交感胺药物，28.05.2020，药物代谢动力学，2，结构-活性关系，肾上腺素受体激动剂的基本化学结构是-苯乙胺，-。28.05.2020，药物代谢动力学，3，分类，受体激动剂NA肾上腺素受体激动剂，受体激动剂ISP，28.05.2020，药物代谢动力学，4，1节，受体激动剂，肾上腺素，28.05.2020，药物代谢动力学，6，体内过程1。AD口腔吸收很少，经口服后在碱性浆液、肠粘膜和肝脏被破坏，不容易被吸收。皮下注射吸收缓慢，保持1小时；肌肉注射吸收快，保持10-30分钟。静脉注射(保持几分钟)或点滴。2.去除：去甲肾上腺素可以从神经末梢摄取一点，也可以在组织中由茂或康代谢消灭。28.05.2020，药物代谢动力学，7，药理作用机制：兴奋1受体和1，2受体，1。兴奋的心脏在心肌细胞膜上兴奋1受体，心率加快，传导加快，心肌收缩力增强，心脏输出量增加，心肌耗氧量也增加。如果容量大或静脉注射太快，也会发生心律失常或心室颤动。28.05.2020，药物代谢动力学，8，2。血管兴奋1受体，皮肤，粘膜，肠系膜，肾血管收缩。兴奋2受体，骨骼肌和冠状血管扩张。兴奋2受体冠状血管扩张腺苷作用，28.05.2020，药物代谢动力学，9，3。血压低容量(0.5-1mg)AD:收缩期血压升高：心脏兴奋，心输出量增加。松弛气压没有变化或下降，压差变大，是因为骨骼肌等部位扩张血管，抵消或超过皮肤粘膜、内脏血管收缩。大容量AD:收缩压力、舒张压力增加。因为皮肤粘膜，内脏血管的收缩超过骨骼肌等血管的扩张。28.05.2020，药物代谢动力学，10，boost效果逆转：iv高容量AD:28.05.2020，药物代谢动力学，11，氯丙嗪，苯妥拉明引起的低血糖，28.05.2020，药物代谢动力学，12，4。支气管；支气管平滑肌2受体兴奋性支气管扩张。支气管血管平滑肌1受体兴奋，粘膜血管收缩，通透性减少，粘膜水肿消除。刺激肥胖细胞膜2受体，抑制肥胖细胞释放过敏介质。5.影响代谢血糖升高：兴奋受体，促进糖原分解，血糖升高；促进脂肪分解，提高血液中的游离脂肪酸。28.05.2020，药物代谢动力学，13，临床应用1。抢救性心脏病是用来抢救麻醉和手术事故、溺水、中央抑制药物中毒、急性传染病、高心脏病块等引起的心脏病。使用心脏复苏术三针(肾上腺素、阿托品1毫克、利多卡因50 100毫克)的左心室内注射，与有效的体外心脏按摩、人工呼吸、酸中毒矫正同时进行。28.05.2020，药物代谢动力学，14，2。过敏性休克(首选)过敏性休克主要是组胺等过敏介质释放后，对支气管起作用，支气管平滑肌收缩，气管变窄，呼吸困难，氧气下降；作用于毛细血管，增加通透性，血浆外渗透压，血容量减少，血压下降，组织器官缺血缺氧，循环障碍。28.05.2020，药物代谢动力学，15，肾上腺素对非细胞膜兴奋2受体，抑制组胺等释放。刺激支气管平滑肌细胞膜上的2受体，放松支气管平滑肌。兴奋1受体，收缩血管，增加血压。刺激心肌细胞膜上的beta 1受体，使心脏兴奋，增加心脏排放量，提高血压；组织改善血液供应。肾上腺素是抢救过敏性休克的首选药物，一般是皮下或肌肉内注射，也可以慢慢注射静脉。，28.05.2020，药物代谢动力学，16，3。支气管哮喘的急性发作肾上腺素兴奋控制肥大细胞膜上的2受体，抑制组胺和白色三烯等过敏物质的释放；刺激支气管平滑肌细胞膜上的beta 2受体，用于放松支气管平滑肌，调节支气管哮喘的急性发作，效果快，效果强。28.05.2020，药物代谢动力学，17，4。局部麻醉剂和配伍目的：收缩血管，减少局部麻醉剂吸收，延长局部麻醉剂活性时间，减少局部麻醉剂吸收中毒。局部麻醉剂的广告浓度为1336000000(一次剂量为0.3mg以下)。但是在手指、脚趾、耳朵、阴茎等身体末端进行手术时，请停用肾上腺素，以免引起局部组织缺血坏死。28.05.2020，药物代谢动力学，18，5。局部止血在牙龈或鼻出血的时候，用1: 1000肾上腺素溶液浸泡的棉棒或纱布压迫部位，止血。28.05.2020，药物代谢动力学，19，副作用治疗量会引起心悸，烦躁，苍白的脸。过量剂量或静脉注射太快会导致血压电视剧上升，有脑出血的危险；可能发生早搏、心动过速、心室纤颤，因此剂量为28.05.2020，药物代谢动力学，20，禁忌：器质性心脏病，冠心病，高血压患者，糖尿病，甲状腺功能亢进患者。28.05.2020，药物代谢动力学，21，麻黄碱是从中药麻黄碱中提取的生物碱，现已人工合成。作用机制：1 .直接作用：兴奋1，2，1，2受体。间接作用：促进神经末梢的释放。28.05.2020，药物代谢动力学，22，功能(与Ad相比):1。化学性质稳定，具有口服作用。2.心脏、血管、血压和支气管平滑肌软弱、缓慢、持久(维持3-6个小时)。3.容易通过血脑屏障，中枢兴奋作用明显，表现为精神兴奋、焦虑、失眠。快速耐受与受体饱和和神经递质耗竭有关。28.05.2020，药物代谢动力学，23，临床应用1。轻微支气管哮喘的防治对严重急性发作明显无效。2.治疗鼻塞的方法包括0.5% 1.0%的非液滴鼻液，在鼻粘膜血管中刺激1受体，从而引起血管收缩，消除鼻粘膜充血和扩张引起的鼻塞。28.05.2020，药物代谢动力学，24，3.预防治疗低血压，进行腰麻或硬膜外麻醉时，其支配血管扩张，血液堆积在麻醉范围内，有效循环血液量下降，血压降低。麻醉前提前在肌肉内注射15 30毫克麻黄碱，4 .缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状。28.05.2020，药物代谢动力学，25，副作用是中枢神经兴奋引起的不安，失眠，晚上服用要加催眠药预防失眠。短期重复药物可能表现出快速耐药，每天3次以上耐药性不明显。肾上腺素和禁忌。28.05.2020，药物代谢动力学，26，多巴胺(dopamine，DA)DA为NA的前体，用于药物的人工合成物。体内过程1。DA口服给药容易破坏肠道和肝脏，口服无效。2.静脉注射由毛和康在体内容易熄灭，有短时间的效果。3.DA不易通过血脑屏障，外周给药没有中枢作用。28.05.2020，药物代谢动力学，27，药理作用机制：兴奋1，1和多受体1。兴奋1受体，皮肤，粘膜血管收缩，血压升高，其作用比NA弱，不会引起局部组织缺血坏死。2.兴奋1受体，提高心收缩力，提高心搏输出量，对心率的影响较小，不会比AD，ISO引起心律失常。28.05.2020，药物代谢动力学，28，3。兴奋多受体(1)肾、肠系膜和冠状血管扩张，因为DA刺激D1受体，激活腺苷环化酶，细胞内营水平增加，引起血管扩张。肾血管扩张，血流增加，肾小球滤过增加，尿量增加，肾功能改善。(2)兴奋肾小管D1受体，行Na利尿。28.05.2020，药物代谢动力学，29，临床应用1。治疗各种休克，同时增加高血压和尿液量的理想抗冲剂。由于作用时间短，需要静脉连续注射，开始注射25ug/kg/min。服药前必须补充血量。可用于急性肾功能衰竭和心脏功能障碍。28.05.2020，药物代谢动力学，30，第二节受体激动剂去甲肾上腺素(noradrenaline，NA；Norepinephrine，NE)NA是去甲肾上腺素神经的载体，医药的NA是人工合成材料，化学性质不稳定，在光、热分解失败、碱性溶液中容易氧化，在酸性溶液中相对稳定，禁止与碱性药物的相容性。28.05.2020，药物代谢动力学，31，体内过程1。容易被口腔内碱性浆液损坏，因此没有效果；皮下注射或肌肉内注射是药物局部血管的急剧收缩，吸收很少，容易发生局部组织缺血坏死，因此静脉注射一般使用。2.药用去甲肾上腺素的下落与身体的神经递质相同。28.05.2020，药物代谢动力学，32，药理作用对受体有强烈的兴奋作用；1对受体的兴奋很弱。2受体没有作用。28.05.2020，药物代谢动力学，33，1。收缩血管，收缩血管，主要是小动脉，小静脉血管。血管收缩强度顺序是皮肤、粘膜血管肾血管脑、肝、肠系膜血管骨骼肌血管，但冠状血管扩张，血流增加，心脏兴奋时新陈代谢加快，心肌代谢产物也增加。(腺苷，二氧化碳，乳酸，H)，28.05.2020，药物代谢动力学，34，2。心脏直接：兴奋心脏1受体，加强心肌收缩力，加速心率，加速传导，增加心输出量。间接：心率下降(减压反射)。整体情况：心率减慢，28.05.2020，药物代谢动力学，35，3。低血压影响NA兴奋心脏，收缩期血压升高，血管收缩不明显，舒张期血压略微上升，压差增大。大容量收缩压力和松弛压力增加，压差变小。对受体阻滞剂引起的低血压有效。28.05.2020，药物代谢动力学，36，临床应用1。抗冲击(shezu Bao car)主要用于早期神经韧性休克。去甲肾上腺素主要是小剂量短时间静脉输液，维持收缩期血压90mmHg左右，确保心脏、大脑、肾脏等重要器官的血液供应。休克的核心是微循环灌注不足和有效的循环血液容量减少，其治疗的核心是微循环灌注和血液容量补充。去甲肾上腺素的应用只是暂时的措施，如果大量或长期应用，会严重收缩外周血管，减少微循环灌注，反而加剧休克。28.05.2020，药物代谢动力学，37，2。上消化道出血对食管静脉曲张出血及胃出血等，取本品1 3毫克，适当稀释后口服、食管下及胃黏膜血管局部收缩，产生止血效果。3.药物中毒性低血压中枢抑制剂，受体阻滞剂，28.05.2020，药物代谢动力学，38，副作用1。静脉注射过长、浓度过高或药液泄漏血管等局部组织缺血坏死剂可能是原因。如果发现皮肤苍白的注射部位，应立即停止静脉注射或更换注射部位，立即进行局部热敷，并用酚妥拉明等alpha受体阻断剂进行局部浸润注射，扩大血管。28.05.2020，药物代谢动力学，39，2。急性肾功能衰竭，如静态注射时间或过量浓度，会引起肾脏血管急剧收缩，从而导致尿液、尿液和肾脏实质损伤。因此，在静脉注射过程中，应始终监视尿液量，并保持在每小时25毫升以上。28.05.2020，药物代谢动力学，40，高血压，动脉硬化，器质性心脏病，尿壶或没有尿壶的人，应注意使用或不使用。28.05.2020，药物代谢动力学，41，甘希德胺，阿拉明作为人工合成的机制1。直接作用于1受体和1受体。1对受体有弱作用。2.甘希德胺可以由肾上腺素神经末梢摄取，进入包裹，取代包裹中的NA，促进NA释放。28.05.2020，药物动力学，42，其特点如下。效果比去甲肾上腺素弱，但作用时间长(因为不能被松土关闭)。肌肉内注射不会引起局部缺血坏死，也可以静脉注射。不容易引起肾功能衰竭。总是代替去甲肾上腺素，用于防震及低血压治疗。28.05.2020，药物代谢动力学，43，苯氧西林(Phenylephrine，neosynephrine)作用机制：只有alpha 1受体兴奋，28.05.2020，药物如果血压正常，用药后血压超过生理水平，反射性兴奋迷走神经在治疗阵发性室上性心动过速时会减慢心率。肾上腺素下降后，瞳孔大肌肉细胞膜上的1受体打开收缩，瞳孔扩大，为眼底检查工作，短时间，但对视力没有影响。比阿托品弱，不提高眼压。28.05.2020，药物代谢动力学，45，第三节受体激动剂，异丙肾上腺素(isoprenaline，ISP)是人工合成物体内过程1。口服后在消化道被破坏停用。气溶胶吸入给药剂，吸收快。舌下给药，局部粘膜血管扩张，快速吸收。很难通过血脑屏障。3.吸收后主要由肝脏等组织中的COMT代谢，不被MAO代谢，代谢产物由肾脏排出。28.05.2020，药物代谢动力学，46，药理作用机制：只有兴奋受体，1，2受体没有选择性，强度相同；受体没有作用。28.05.2020，药物代谢动力学，47，1。兴奋的心脏的beta 1受体比NA，AD的效果大。心跳加速，房室传导加快，心肌收缩力提高，起搏和心脏排出量增加，心脏工作数增加，心脏耗氧量增加。大容量或静脉注射太快会提高异位起搏点的自制力，发生心律失常，但心室颤动较少。28.05.2020，药物代谢动力学，48，2。扩张血管，骨骼肌血管，冠状血管，肠系膜血管，肾血管平滑肌细胞膜上的2受体扩张血管，增加血流。28.05.2020，药物代谢动力学，49，3。影响血压的isoproterenol在心肌细胞膜上刺激1受体，使心脏兴奋，增加心脏排放量，增加收缩气压；如果兴奋地扩张冠状血管、骨骼肌血管、肠系膜血管、肾血管平滑肌细胞膜上的2受体，松弛压力就会减少，压差也会增加。28.05.2020，药物代谢动力学，50，4。支气管平滑肌2受体扩张，支气管扩张；在肥大细胞膜上兴奋2受体，抑制过敏介质的释放。28.05.2020，药物代谢动力学，51，5。肝细胞膜的2受体影响调节异丙