016 抗癫痫药和抗惊厥药.ppt

抗癫痫药和抗惊厥药,抗癫痫药和抗惊厥药,抗癫痫药癫痫病因：各种原因引起的脑灰质的偶然、突发、过度、快速和局限性的放电而导致神经系统功能紊乱的慢性疾病。分为大发作、小发作、局限（灶）性发作及精神运动性发作。,癫痫类型,大发作：异常放电涉及全脑，导致突然意识丧失，先出现全身肌肉强直性痉挛，约20秒钟后转入阵挛，持续数分钟。大发作连续发生，患者持续昏迷，则称为癫痫持续状态，为危重急症。,癫痫类型,小发作：又称失神发作，以突然神志丧失为主要表现，不出现抽搐，患者瞪目直视，手中持物落地而不知，持续520秒，无运动紊乱。自然恢复，每日可发数十、百次，多见儿童。小发作对药物的反应与其他型癫痫明显不同。,癫痫类型,精神运动性发作：表现为陈发性精神失常，伴有无意识的动作。局现性发作：不影响意识，只表现为局部肢体运动或感觉障碍，持续数分钟或数日。,常用药物,苯妥英钠、苯巴比妥、乙琥胺、酰胺咪嗪、安定和丙戊酸钠。,抗癫痫药的作用机制,有两种方式：（1）抑制病灶神经元过度放电，（2）作用于病灶周围正常神经组织，以遏制异常放电向周围组织的扩散。上述效应的基础可能与增强脑内GABA介导的抑制作用有关，如苯二氮类和苯巴比妥，也可能与干扰Na+、Ca2+、K+等阳离子通道有关，如苯妥英钠。,苯妥英钠,PhenytoinSodium大仑丁药理作用和机制：1、降低细胞膜对钠和钙离子的通透性，产生细胞膜稳定作用。2、增强GABA的作用（抑制摄取、诱导受体）。临床应用：1、癫痫：是治疗大发作的首选药物之一；2、外周神经痛；3、心律失常。,苯妥英钠,不良反应1、与剂量有关的毒性：胃肠道反应和神经系统反应。2、过敏反应。3、慢性毒性反应、齿龈增生、叶酸缺乏、低血钙和拘偻病等。,酰胺咪嗪（卡马西平）,酰胺咪嗪对精神运动性发作疗效较好，对外周神经痛也有效。其机制是稳定细胞膜（阻滞钠通道）。,巴比妥类和扑米酮,苯巴比妥和扑米酮也可用于防治癫痫大发作,乙琥胺,乙琥胺是防治癫痫小发作的首选药。,丙戊酸钠,丙戊酸钠为一种不含氮的广谱抗癫痫药，对各种癫痫都有一定疗效，其作用机制是增强GABA作用（抑制GABA的降解酶系，抑制GABA的再摄取；增强谷氨酸脱羧酶的活性）。,苯二氮卓类,iv地西泮是治疗癫痫持续状态的首选药(1mg/min)。,抗惊厥药,惊厥是指由各种原因引起CNS过度兴奋所致的全身骨骼肌不自主的强烈收缩。常用药物：巴比妥类、安定、硫酸镁等,硫酸镁,药理作用：1、口服MgSO4有泻下和利胆作用;2、注射MgSO4可产生中枢抑制、骨骼肌松弛、心肌抑制和血管扩张作用。骨骼肌松弛机制：钙镁对抗，抑制递质释放和骨骼肌收缩。,硫酸镁,临床应用1、惊厥2、高血压危象不良反应：过量引起呼吸抑制，血压剧降死亡，预防措施：腱反射检查，解救：iv钙剂。,抗帕金森病药,帕金森病（Parkinsondisease）又称震颤麻痹。临床主要症状为进行性运动徐缓、肌强直及震颤，此外尚有知觉、识别及记忆障碍等症状。发病机制：黑质多巴胺神经元病变，黑质-纹状体通路多巴胺神经功能减弱，胆碱能神经功能占优势。药物分为：拟多巴胺药和胆碱受体阻断药两类。,拟多巴胺药,常用药物：左旋多巴、-甲基多巴肼（卡比多巴）、金刚烷胺和司立吉林,左旋多巴,体内过程：口服吸收后只有不到1%的左旋多巴能进入CNS。药理作用：左旋多巴在脑内转变为多巴胺，补充纹状体中多巴胺的不足。临床应用：震颤麻痹，作用特点：对轻症和年青患者及肌肉僵直和运动困难疗效较好，奏效较慢（2-3周显效），对抗精神病药引起的帕金森氏综合征无效（阻断中枢多巴胺受体）；肝昏迷。,左旋多巴（L-dopa）,不良反应：多数由左旋多巴在外周转变为多巴胺所致。胃肠道反应心血管反应-体位性低血压不自主异常运动精神障碍。药物相互作用：维生素B6是多巴脱羧酶的辅基，可增强左旋多巴的外周副作用；抗精神病药及利血平可对抗左旋多巴的作用；非选择性单胺氧化酶抑制剂增强外周多巴胺的副作用。,卡比多巴,卡比多巴是芳香族氨基酸脱羧酶的抑制剂，不能通过血脑屏障，其作用是抑制外周L-dopa转化为多巴胺，减少L-dopa副作用和增强疗效。单独应用基本无药理作用。苄丝肼与卡比多巴有同样效应。,金刚烷胺,药理作用：抗病毒作用抗震颤麻痹作用，疗效优于抗胆碱药而不及L-dopa,其特点是见效快、维持时间短、与L-dopa合用有协同作用抗震颤麻痹机制：促进多巴胺能神经末梢释放多巴胺，抑制再摄取，增加突触间隙DA浓度。临床应用：震颤麻痹预防病毒感染。,溴隐亭为一种半合成的麦角生物碱，能激动黑质-纹状体通路多巴胺受体。,司立吉林（选择性单胺氧酶BMAOB,主要在CNS抑制剂，抑制CNS多巴胺的摄取和降解，与L-dopa合用可减少用量和副作用。,胆碱受体阻断药,该类药物阻断中枢胆碱受体，减弱黑质纹状体通路中Ach的作用，疗效较L-dopa差。适用于轻症患者；不能耐受或禁用L-dopa者；与L-dopa合用，增强疗效；对抗精神病药物引起的锥体外系反应有效。常用药物是苯海索（安坦），抗震颤疗效较好，而阿托品和东莨菪碱外周作用较大。,抗精神失常药,分类：1、抗精神分裂症药2、抗躁狂药抗抑郁症药3、抗焦虑药。,抗精神分裂症药,脑内多巴胺（DA）系统的主要生理功能1、调控锥体外系运动功能：黑质纹状体DA通路2、与精神活动有关：中脑大脑皮层和中脑边缘系DA通路3、调控脑下垂体某些激素的分泌：结节漏斗DA通路4、参与中枢性呕吐反应：延脑DA系统发病机制：脑内DA系统功能过强,氯丙嗪,Chlorpromazine吩噻嗪类抗精神病药，又称冬眠灵（Wintermin）作用机制：1、阻断DA受体；2、阻断受体；3、阻断M受体,氯丙嗪药理作用,1、与阻断DA受体（D2）有关的作用：抗精神病作用镇吐作用对内分泌系统的影响对锥体外系的影响。2、与阻断受体有关的作用安定镇静作用翻转肾上腺素的升压作用。3、与阻断M受体有关的作用：口干、便秘、视力模糊。4、其它抑制体温调节中枢抑制血管运动中枢加强中枢抑制药的作用,氯丙嗪,临床应用：1、精神分裂症；2、呕吐：对多种原因所致呕吐有效，但对刺激前庭所致的呕吐无效。3、低温麻醉；4、人工冬眠：与度冷丁、异丙嗪合用。不良反应：1、一般不良反应：嗜睡、无力、淡漠（阻断DA受体）口干、便秘和视力模糊（阻断M受体）鼻塞、血压下降（阻断受体）乳房肿大、闭经（内分泌）。,氯丙嗪,2、锥体外系反应：是最常见的副作用，有四种类型：帕金森氏综合征（中老年人多见）静坐不能（青年多见）急性肌张力障碍迟发性运动障碍。前三种反应可用安坦缓解，第四种反应抗胆碱药反可加重。3、过敏反应4、急性中毒,其它抗精神分裂症药物,其它抗精神分裂症药物：奋乃静；氟奋乃静、三氟拉嗪（吩噻嗪类，共同特点是抗精神病作用强，锥体外系副作用也很显著，而镇静作用弱）、泰尔登（硫杂蒽类，适用于伴有焦虑或焦虑性抑郁的精神分裂症、焦虑性神经官能症、更年期抑郁症等。）、氟哌定醇（丁酰苯类）、五氟利多、舒必利、氯氮平等。,抑郁症:表现为情绪低落，言语减少，精神、运动迟缓、常自责自罪，甚至企图自杀。其病因可能与脑内单胺类（NA、5-HT）不足有关。常用抗抑郁药为三环类，包括米帕明（imipramine）、地昔帕明（desipramine）阿米替林（amitriptyline）、多塞平（doxepin）、马普替林（maprotiline）氟西汀、舍曲林、帕罗西汀（抑制5-HT再摄取）等。,抗抑郁药,5-HT,米帕明,（丙咪嗪）药理作用1、CNS：对正常人产生困倦、思维能力降低等抑制作用，但对抑郁症者则引起情绪高涨、精神振奋的抗抑郁作用。其机制可能与抑制神经元对NA和5-HT的再摄取有关。2、抗胆碱作用：阻断M受体3、心血管系统：低血压、心律失常等，可能与抑制心肌中NA的再摄取有关。,米帕明,临床应用：抑郁症不良反应：阿托品样作用，禁用于前列腺肥大和青光眼。,抗躁狂药,躁狂症：患者情绪高涨，联想敏捷，活动增多。其病因可能与脑内单胺类（NA、DA）过高有关。氯丙嗪、氟哌啶醇及抗癫痫药卡马西平等对躁狂症也有效。但典型抗躁狂药是锂制剂。,碳酸锂LithiumCarbonate,治疗量对正常人精神活动无影响，对躁狂症发作则有显著的疗效，其机制可能是抑制脑内NA、DA释放，促进它们的摄取，使突触间隙递质浓度降低（与抑制IP3的脱磷酸化，使PIP2减少有关）。不良反应较多，血浓2mmol/L引起中毒。抗焦虑药：见苯二氮卓类,镇痛药,缓解疼痛药物包括镇痛药（如吗啡）和具有解热、抗炎、镇痛作用的药物（如阿司匹林）。镇痛药是主要作用于CNS，选择性消除或缓解痛觉的药物。,吗啡,morphine阿片生物碱类镇痛药morphine作用机制与脑内阿片受体结合,干扰或抑制痛觉的传入和整合等过程。,吗啡药理作用,CNS：镇痛镇静呼吸抑制（呼吸中枢阿片受体）镇咳（孤束核阿片受体）缩瞳（中脑盖前核阿片受体）催吐（延脑极后区阿片受体）；消化系统：引起便秘，其原因是平滑肌张力肠蠕动括约肌张力消化液分泌中枢抑制；心血管系统：扩张血管，降低血压。其可能机制是释放组胺（可被抗组胺药对抗）激动孤束核阿片受体，抑制交感中枢（可被纳洛酮对抗）,吗啡,临床应用1、镇痛:创伤、手术、烧伤等剧痛。2、心源性哮喘：机制扩张血管、降低阻力镇静、消除恐惧降低呼吸中枢对CO2的敏感性、缓解急促浅表的呼吸。3、心肌梗死4、止泻（阿片酊剂）,吗啡,不良反应：1、一般反应；2、耐受性和成瘾性：机制：吗啡抑制蓝斑核NA神经元放电，反复应用适应、耐受，停药放电加速，出现戒断症状。可乐定抑制蓝斑核NA神经元放电，可缓解戒断症状。3、急性中毒：主要表现有昏迷针尖样瞳孔呼吸高度抑制血压剧降、休克。呼吸麻痹是致死的主要原因。抢救：人工呼吸、吸氧、纳洛酮。,吗啡,禁忌证1、分娩和哺乳妇女止痛2、支气管哮喘、肺心病3、颅内高压,可待因,镇痛作用为吗啡的1/12，镇咳作用为吗啡的1/4，成瘾性吗啡。主要用于中等疼痛止痛和中枢性止咳。,哌替啶,pethidine，又称：度冷丁dolantin人工合成的镇痛药药理作用：1、CNS：与吗啡相似，作用较弱2、消化道：作用较弱，不引起便秘3、心血管系统：体位性低血压、颅内高压临床应用：1、镇痛：取代吗啡；2、麻醉前给药；3、人工冬眠,哌替啶,不良反应：与吗啡相似，较轻。其它镇痛药：安那度、芬太尼、二氢埃托啡、曲马朵及罗痛定。阿片受体拮抗剂：纳洛酮与纳曲酮,中枢兴奋药,中枢兴奋药是能够提高CNS机能活动的一类药物，分类：主要兴奋大脑皮层的药物(咖啡因)；主要兴奋延脑呼吸中枢的药物(尼可刹米、回苏灵、山梗菜碱)；主要兴奋脊髓的药物(士的宁)。,咖啡因,药理作用：小剂量选择性兴奋大脑皮层，较大剂量则兴奋中枢其它部位。临床应用：1、对抗中枢抑制状态；2、偏头痛与麦角胺配伍；3、一般性头痛与解热镇痛药合用,其它大脑皮层兴奋药,1.哌醋甲酯（利他林）：用于轻度抑郁、小儿遗尿症、儿童多动综合征。2.甲氯芬酯（氯醒酯）：促进脑细胞代谢，增加糖类的利用。临床用于颅脑外伤后昏迷、脑动脉硬化及中毒所致意识障碍、儿童精神迟钝、小儿遗尿等。3.吡啦西坦（脑复康）：能促进大脑皮层细胞代谢，增进线粒体内ATP的合成，提高脑组织对葡萄糖的利用率，保护脑缺氧所致的脑损伤。用于脑外伤后遗症，慢性酒精中毒，老年人脑机能不全综合征，脑血管意外及儿童的行为障碍。,尼可刹米,nikethamide（可拉明coramine）药理作用：治疗量选择性兴奋呼吸中枢作用机制：直接兴奋呼吸中枢；刺激颈动脉体化学感受器反射性兴奋呼吸中枢。临床应用：用于各种原因所致的呼吸中枢抑制。,二甲弗林,dimefline（回苏灵）直接兴奋呼吸中枢，作用较尼可刹米强100倍，用于各种原因所致的呼吸中枢抑制，苏醒率可达90%-95%。,山梗菜碱,lobeline（洛贝林）刺激颈动脉体和主动脉体化学感受器反射性兴奋呼吸中枢。主要用于治疗新生儿窒息、小儿感染性疾病引起的呼吸衰竭及一氧化碳中毒。该药作用短暂，安全范围大。,解热镇痛抗炎药,共同作用：1、解热作用；2、镇痛作用；3、抗炎作用（由于其特殊的抗炎作用，故本类药物又称为非甾体抗炎药（non-steroidalanti-inflammatorydrugs,NSAID）。共同作用机制：抑制前列腺素（PG）合成酶（环加氧酶），减少PG的合成。常用的解热镇痛抗炎药：1、水杨酸类：乙酰水杨酸；2、苯胺类：对乙酰氨基酚（醋氨酚、扑热息痛）；3、砒唑酮类：保泰松；4、其它抗炎有机酸类：消炎痛（吲哚美辛）、甲灭酸、氯灭酸、布洛芬。,前列腺素（PG）合成酶（环加氧酶）,前列腺素合成酶（COX）：体内有二种同功酶：COX-1和COX-2。COX-1：与维持某些器官如胃和肾生理功能有关。COX-2：受炎症因子刺激使酶活性增高，产生大量炎症PG，引起局部或全身疼痛、肿胀、发热和运动障碍。抑制该酶可产生解热、镇痛、抗炎作用。,乙酰水杨酸,阿斯匹林aspirin药理作用：1、解热镇痛抗炎作用；2、抑制血栓形成：抑制环加氧酶，减少TXA2的生成，抑制抗血小板聚集。临床应用：1、发热；2、慢性钝痛；3、风湿性和类风湿性关节炎；4、预防血栓栓塞性疾病,乙酰水杨酸,不良反应：1、胃肠道反应：直接刺激和抑制胃粘膜PG合成，引起呕吐和胃出血。2、凝血障碍；3、过敏反应：阿斯匹林哮喘PG合成白三烯及其脂氧化酶代谢物肾上腺素治疗无效；4、水杨酸反应；5、瑞夷综合征。药物相互作用：血浆蛋白结合率高,苯胺类对乙酰氨基酚（扑热息痛）,体内过程：对乙酰氨基酚是非那西丁在体内的代谢产物，二者有相同的药理作用。,对乙酰氨基酚,药理作用：1、解热镇痛作用：缓和持久，与阿斯匹林相似；2、抗炎作用：很弱机制：对中枢PG合成酶抑制作用与aspirin相似，但对外周PG合成酶抑制作用弱。临床应用：解热镇痛不良反应少，偶有肝损害。非那西丁过量可引起高铁血红蛋白血症和溶血性贫血。,保泰松羟基保泰松,吡唑酮类体内过程：血浆蛋白结合率高达98%，关节组织浓度可达血浓度50%，可诱导肝药酶和促进尿酸排泄。,保泰松羟基保泰松,药理作用：抗炎抗风湿作用强而解热镇痛作用较弱。临床应用：1、风湿性和类风湿性关节炎；2、急性痛风；3、高热。不良反应：毒性较大；1、胃肠道反应；2、水钠储留；3、过敏反应；4、肝肾损害；5、甲状腺肿大、粘液性水肿：抑制碘摄取,消炎痛,（吲哚美辛）解热镇痛抗炎作用强大，主要用于急性风湿性和类风湿性关节炎和癌性发热等。其它：布洛芬（异丁苯丙酸）、萘普生,其它,舒林酸（sulindac，苏林大）的作用及应用均似吲哚美辛，但强度不及后者的一半；其特点是作用较持久，不良反应也较少。甲芬那酸（mefenamicacid,甲灭酸）、氯芬那酸（clofenamicacid,氯灭酸）和双氯芬酸（diclofenac）均为邻氨苯甲酸（芬那酸）的衍生物。它们都能抑制PG合成酶而具有抗炎、解热及镇痛作用。,其它,吡罗昔康（炎痛喜康）：为强效抗炎镇痛药，优点是t1/2长（3645小时），对胃肠道有刺激作用。美洛昔康、劳诺昔康：特点：对COX-2具有较高的选择性作用，胃肠道和肾功能不良反应发生率明显低于常用解热镇痛药,Aspirin和Morphine在镇痛作用方面的比较,常用抗感冒药的组分,1、解热镇痛成分如对乙酰氨基酚、