12-13章 镇静药.ppt

第十二章镇静催眠药物镇静药物低剂量催眠药物的镇静作用和高剂量镇静药物的催眠作用中枢非特异性药物(通用)。随着剂量的增加，会出现镇静、催眠、抗惊厥(麻醉)和麻痹性死亡。这曾被认为是镇静催眠药的一般作用规则。20世纪60年代使用的苯二氮卓类药物不符合上述法律，即使大剂量也不能产生麻醉。苯二氮卓类是中枢特异性药物(通过BZ受体)，具有速效、高效、安全的特点，可替代巴比妥类传统镇静催眠药，成为首选。它还具有明显的抗焦虑作用，是目前临床抗焦虑药物的首选。首先，觉醒和睡眠是维持身体生理功能的两个方面。学习和工作必须头脑清醒，效率高，但是身体必须有足够的睡眠来恢复疲劳和休息。生理意义(1)促进大脑功能的发育和发展(2)维持大脑功能的能量(3)巩固记忆和保证大脑的最佳功能(4)促进身体的生长，延缓衰老(5)增强身体的免疫功能(2)。个体差异：老年人、成人和儿童所需的睡眠量不同，个体差异也很大。睡眠的生理意义。研究概述：睡眠不是一个被动的过程，而是一个主动的过程；它由特定的睡眠中枢调节，并与某些神经递质的代谢活动有关。在睡眠中，人脑不休息，而是改变其工作方式。人脑也像心脏、肝脏、肺和肾脏一样日夜工作，进行“重组”和“重组”。脑电图清楚地揭示了睡眠不是一个平静的过程，而是一系列主动调节的睡眠周期。长期剥夺睡眠比饥饿更有害，会导致身体损失，甚至更快死亡。第二，睡眠从“正常阶段睡眠”开始。此时，脑电图活动呈现同步慢波，分为1、2、3和4级，其中3级和4级又称为“慢波睡眠”(SWS)。这时，呼吸稳定，心率加快，血压下降，新陈代谢加快，全身肌肉放松，但仍能保持一定的姿势。因为眼球此时不转动，所以被称为非快速眼睡眠。随着睡眠的加深，脑电图的慢波逐渐增加，整个过程持续70-100分钟。然后切换到所谓的“异相睡眠”此时，睡眠很深，但脑电图活动类似于觉醒，呈现“去同步快波”，因此被称为“异相”或“异常相”和“快波睡眠”(FWS)。其主要表现为：呼吸浅而快，心率血压双脑血流，面部和四肢频繁抽搐，噩梦增多，男性抬阳，特别是眼球剧烈运动伴有全身肌肉完全放松，故“异相”又称快速运动睡眠，REMS (rems)。在一天一夜的睡眠中，两个睡眠阶段交替4-5次。据分析；正常期睡眠(慢波):与肌肉组织的恢复和体力活动疲劳的恢复有关；异相睡眠(快波):它与神经系统发育、记忆功能和精神疲劳的恢复有关。目前，常用的镇静催眠药物在不同程度上抑制快速波睡眠，从而影响记忆和学习。尤其是巴比妥类药物，长期停药后REMS反弹延长，引起病态焦虑、易怒、多梦、恐慌、呼吸和循环系统反应，导致停药困难(被迫重复使用)；苯二氮卓类药物影响较小，因此它们是首选。卓，项，常用镇静催眠药分类及代表性药物，苯二氮卓类：地西泮，氟地西泮，三唑仑，艾司唑仑，巴比妥类：苯巴比妥，戊巴比妥，司可巴比妥，其他类：水合氯醛，甲基丙烯酸酯，甲喹酮，受体阻滞剂(苯海拉明，异丙嗪)，卓，项，第一节苯二氮卓类，均于20世纪60年代开始临床使用。目前，临床上常用的苯二氮卓类药物有20多种，是目前抗焦虑、镇静和催眠的首选药物。此外，它还有广泛的用途，如抗惊厥、抗癫痫、中枢骨骼肌松弛等。这是一种中枢特异性药物。，卓，20，安定(安定，安定安定)药理作用及用途1。当抗焦虑小于镇静量时，具有良好的抗焦虑效果(优选)。焦虑是许多精神病人的常见症状，属于神经症的一种。焦虑是由两个主要因素(心理和身体)引起的。其表现包括紧张、焦虑、兴奋、失眠和植物神经症状(出汗、心血管反应等)。)。焦虑或焦虑是第一选择。动作位置：边缘系统。2.镇静催眠(首选)特点：起效快，诱导睡眠，延长睡眠时间；(2)对REMS影响不大，且不会造成戒毒困难。(3)耐受性和缓慢依赖性；安全范围大。除了镇静和催眠药物，它们还用于麻醉前给药(包括电击复律和内窥镜给药)。抗惊厥药和抗癫痫药苯二氮卓类具有抗惊厥作用，尤其是地西泮和三唑仑。临床上用于破伤风、子痫、小儿热性惊厥和药物中毒性惊厥。地西泮是癫痫状态下抑制癫痫病灶异常放电扩散的首选药物。硝西泮和氯硝西泮主要用于儿科。4.中枢性骨骼肌松弛安定具有很强的肌肉松弛作用，可缓解动物因大脑断头造成的僵硬和人因脑损伤造成的肌肉僵硬。临床上可用于脑血管意外、脊髓损伤和腰肌劳损引起的强直。其机制是通过网状结构中的大脑下行系统抑制脊髓神经元的易化，大剂量增强脊髓神经元的突触前抑制，抑制多突触反射，并引起肌肉松弛。卓、项、的作用机制主要是通过增强中枢-氨基丁酸的抑制作用来实现的。氯-，氯通道，-氨基丁酸受体-氯通道复合图，BZ BZ受体(结合)，-氨基丁酸受体(结合)，氯通道开放(增加频率，氯内流)，超极化(中枢抑制)，体内过程高脂肪溶解度，快速和完全口服吸收，容易进入脑组织，缓慢和不规则肌内吸收，通过静脉注射快速进入脑组织，高血浆蛋白结合率，安定高达99%。许多中间代谢产物具有药理活性(如图所示)，并在连续给药过程中积累。代谢物与葡萄糖醛酸一起通过肾脏排泄。这种产品可以通过牛奶排泄。关注哺乳婴儿的安全。不良反应苯二氮卓类药物安全范围广，毒性低。短期应用无明显不良反应。滥用或长期应用可产生耐受性，甚至戒断和戒断，表现为兴奋、焦虑、失眠等。饮酒和其他中枢抑制药(吗啡、抗惊厥药)可以增强本品的毒性。苯二氮卓类药物代谢(*=活性代谢物)s: t1/224小时，苯二氮卓类、苯二氮卓类、常用制剂及特点地西泮(安定、地西泮)口服吸收快，半衰期长，其代谢物仍有活性，因此其作用持久。艾司唑仑(Estazolam，sulazepam)口服吸收迅速，入睡迅速，持续5-8小时，副作用小，临床上广泛使用。氟西泮(氟西泮、氟地西泮)起效快、作用强、持续时间长，反复使用后可蓄积。主要用于短期催眠、重度抑郁症和肝肾疾病。三唑仑具有快速、强劲和短暂的作用。催眠没有什么副作用，但容易反弹失眠。第二节巴比妥酸盐属于古老的传统镇静催眠药和中枢非特异性药物。用临床应用的苯二氮卓类(其优点：见效快、效率高、安全)代替镇静催眠药物。苯巴比妥(苯巴比妥，鲁米那)长效和缓效阿莫巴比妥(AMY TALAMITOL)中效赛可巴比妥(Seconal SUSPENTAL)短效和快效硫喷妥钠超短效(静脉麻醉药)，卓，项，常用制剂，作用特点：1。随着剂量的增加，中枢抑制作用增强(镇静、催眠、麻醉、抗惊厥、麻痹和死亡)2。显著抑制REMs撤退反弹(困难)3。肝药酶诱导与其他药物的相互作用。成瘾作用机制，安全范围小，长期使用：抑制脑干网状结构上行激活系统，增强中枢-氨基丁酸功能(延长氯通道开放时间，增加氯内流)。临床应用：1。反反感；2.抗癫痫药(苯巴比妥)；3、结合解热镇痛药，增加镇痛效果(如镇痛药片、APC片等。)。第三部分：水合氯醛)15在15分钟内生效，醒来6-8小时后没有副作用。它对胃有刺激性。小儿热性惊厥(冰水保留灌肠)在麻醉前给予甲羟戊酸(甲羟戊酸，米安尔通)(较少)甲孕酮和谷氨酰胺以缩短诱导期。H1受体阻滞剂(苯海拉明、菲)特别适用于过敏引起的失眠。第十三章抗癫痫药物和抗惊厥药癫痫是一种常见的神经系统疾病，发病率高。由各种原因引起的大脑中某些神经细胞群的异常放电扩散到周围环境，导致临床症状的发作。表现：突发、短暂、反复发作(脑功能障碍，如运动、感觉、意识和精神)原发：(病因不明)继发：脑肿瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑外伤和其他脑部病变、异常高频放电、病变部位、放电侵入面积大小，决定临床发作类型和症状严重程度。如图所示，正常脑细胞、异常高频放电、病灶、药物作用、放电抑制、膜稳定、放电扩散抑制(主要)、癫痫分类：较复杂，尚不一致1、大发作(癫痫持续状态)2、小发作3、精神运动性发作1、抗癫痫药物(抗癫痫药物)发展缓慢，苯妥英直到1938年苯巴比妥于1912年被发现后才被发现。到目前为止，已经使用了两种传统药物。丙戊酸钠于1964年被发现。在过去的20年里，许多新药被合成出来，但仍停留在对症治疗的水平。苯妥英钠；丁(dilantin)的作用特点：1、缓慢起效，约12小时后出现一次剂量的血浆峰值浓度，连续给药治疗6-10天，达到稳定的血药浓度。2.个体差异大，吸收缓慢且不规则，制剂的生物利用度差异显著。如果条件允许，最好在临床药物的监督下给药，并且剂量应该是个体化的。3.在治疗剂量下，不会产生中枢抑制(不同于巴比妥类药物)。过量会引起兴奋，在治疗过程中不会影响患者的学习和工作。4、不影响智力发展。作用机制：1。膜稳定(各种组织可以刺激膜：如中枢、外周神经元、心肌细胞)。防止病变放电扩散到正常组织(阻断钠通道，抑制钠流入)2，增强中枢-氨基丁酸功能(抑制-氨基丁酸再摄取，诱导-氨基丁酸受体增殖等)。)临床应用：1、良好的抗癫痫、精神运动性发作效果(首选)、无效的小发作(由小脑兴奋诱发)2、治疗周围神经痛、三叉神经、坐骨神经、舌咽神经痛(机制、膜稳定)3、抗心律失常室性，尤其是强心苷中毒(首选)。不良反应及预防措施：1。胃肠道反应局部刺激，静脉注射可引起静脉炎(少用)。2.牙龈增生是由常见的胶原代谢紊乱引起的结缔组织增生引起的。3.小脑前庭功能障碍(眼球震颤、眩晕、共济失调等。)这是主要的神经反应，可在停药36个月后消失。4.粒细胞、血小板、再生障碍性贫血和肝功能损害的过敏反应。5.怀孕期间禁用(致畸)药物相互作用：本品具有高血浆蛋白结合率(90%)、肝药酶诱导作用和卡马西平，也被称为脒基吡虫啉，30年前在欧洲和美国用于治疗三叉神经痛，20年前用于治疗癫痫。多年的临床应用证明，卡马西平是一种有效的广谱抗癫痫药物。对于精神运动攻击，这种效果对大规模攻击是好的(第一选择之一)，对小规模攻击是差的。锂盐无效对躁狂症有效，对中枢性疼痛(三叉神经痛和舌咽神经痛)的疗效优于苯妥英。其作用机制类似于苯妥英钠。治疗浓度阻断钠和钙的渗透性，增加放电激发阈值，还防止放电扩散，并增加脑中-氨基丁酸的浓度以增强其抑制作用。不良反应：头晕、眩晕、眼球震颤、共济失调，但该药物的治疗浓度接近或甚至与毒性浓度重叠。严重的不良反应包括骨髓抑制、过敏反应(肝损伤)、心律失常等。有条件的监测血药浓度，调整剂量。苯巴比妥和苯巴比妥具有抗癫痫作用，因为它们的化学结构含有苯基，选择性地影响大脑皮层的运动区域。对大发作有良好的疗效，可作为首选药物之一。它对精神运动性癫痫发作、部分性癫痫发作有效，但对小发作无效。本品具有很强的中枢抑制作用，不用于长期维护。扑米酮的中间代谢产物包括苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺，它们都具有抗癫痫活性。临床上，它主要用于不能耐受苯妥英钠或苯巴比妥的大发作，对于小发作无效。乙琥胺是轻微癫痫发作的首选，对其他癫痫无效。主要不良反应有：丙戊酸钠粒细胞是一种广谱抗癫痫药物，特别是对轻度癫痫发作，但由于肝毒性，它不是首选。机制：抑制-氨基丁酸代谢，增强-氨基丁酸功能。不良反应：可能导致肝损伤和SGPT综合症。注意检查肝功能，致畸苯二氮卓类是永久性癫痫的首选(iv)。硝西泮(Nitrazepam)氯硝西泮(clonazepam)、苊和卓主要用于轻度癫痫发作，但它们会引起嗜睡，不是首选。抗癫痫药物应用的一般原则。正确的药物选择和正确的药物选择来自正确的诊断。临床发作类型(症状特征、脑电图)地西泮伴癫痫持续状态，如苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥的大发作为首选(iv)卡马西平的行为学发作，如苯妥英钠(首选)、丙戊酸钠、硝西泮等的小发作。第二，长期和定期使用抗癫痫药物目前仍是对症治疗。服药时症状可以得到控制。停药后症状复发甚至恶化，导致癫痫状态。一般来说，大发作需要至少一年的时间来减少药物治疗，而失神发作需要六个月。少数患者需要终生服药并长时间定期服药，以确保有效的药物浓度。个体化抗癫痫药物的有效剂量因个体而异，通常从少量开始逐渐增加，直到癫痫完全控制而无毒性反应。在紧急情况下，启动可用负载。由于许多抗癫痫药物需要几天时间才能达到稳定的血药浓度，所以增加的速度不应太快。根据血药浓度和临床适应症，每1周调整一次剂量。四、关于停药和换药改变癫痫治疗过程中，不应随便更换药物，如因药物毒性和副作用需要更换时，应采取逐步过渡的方法，先在原有药物的基础上添加新的药物，然后逐步减少原有药物，使其完全停止使用，以避免癫痫持续状态。五、对大多数抗癫痫药物长期应