降钙素原产品知识介绍.ppt

降钙素原Procalcitonin细菌感染/脓毒症的快速诊断在临床感染管理中的应用,临床细菌感染/脓毒血症的挑战,急诊科怀疑感染或不明原因发热患者的鉴别诊断重症监护室（ICU）脓毒血症的诊断、治疗效果监测等儿科/新生儿科不明原因发热的患儿、疑似感染的鉴别诊断呼吸科呼吸系统感染的鉴别诊断、治疗监测、抗生素使用的管理外科病房手术后是否发生细菌感染的监测.血液科是否感染引起的发热、白细胞异常的鉴别诊断风湿免疫科自身免疫性疾病与感染的鉴别诊断肿瘤科放疗、化疗后是否感染引起的发热的鉴别诊断.,细菌感染、病毒感染的鉴别诊断脓毒血症的早期诊断、死亡风险评估细菌感染/脓毒血症严重程度的判断细菌感染/脓毒血症治疗效果监测治疗策略的调整（协助管理抗生素的使用）,细菌感染/脓毒血症:对临床医生的挑战,几乎威胁所有临床科室,脓毒症的定义,ACCP/SCCMConsensusConference1992“SepsisistheSystemicInflammatoryResponsecausedbyaninfection”“脓毒症是由感染引起的全身炎症反应综合症(SIRS)”,ACCP:AmericanCollegeofChestPhysicians美国胸科学会SCCM:SocietyofCriticalCareMedicine危重症监护医学学会,感染,全身炎症反应综合征,脓毒血症,严重脓毒血症,Chest1992;101:1644-55,脓毒症的发展,脓毒症是一种进行性的疾病!,SystemicInflammatoryResponseSyndrome全身炎症反应综合征（满足以下2个或以上条件）体温38or90/min呼吸急促20minorHRventilation(CO212,000or10%未成熟中性白细胞,死亡率随病程发展而增加,Rangel-Fraustoetal,JAMA1995,器官机能障碍数量:0to115%233to50%3或更多70%,Angus,Crit.CareMed.2001Moereretal.,Int.CareMed.2002,病程的严重性,SIRS,脓毒症,严重脓毒症,脓毒性休克,死亡率,早期ICU介入改善生存机会:死亡率出现脓毒症后到ICU47.5%出现脓毒症前到ICU37.4%,死亡率,临床指征:不特异SIRS标准：发热、WBC计数、心跳过速、呼吸频率等微生物学:血培养,脓毒症的诊断,培养,鉴定及药敏,报告,微生物感染诊断流程,培养,鉴定及药敏,报告,高特异性生物标记物对脓毒症的快速诊断,降钙素原Procalcitonin(PCT),WBC白细胞计数Endotoxin内毒素IL-6白介素-6IL-10白介素-10TNF肿瘤坏死因子Procalcitonin降钙素原CRPC反应蛋白ProteinCHMG-1sTREM-1.,临床常选择的实验室指标,Reportofthe5thTorontoSepsisRoundtable,Toronto,Ontario,Canada,October25,26,2000.,对脓毒症的诊断、预后及治疗监测各生物学指标的评估性能,诊断,预后,监测,无论是对脓毒症的诊断、预后评估及治疗监测PCT都体现出最优异的性能,F.M.Brunkhorst,16thCriticalCareSymposiumIstanbul,28thAptil2007,2008,PCT的临床效用也被写进瑞典关于脓毒血症的诊断指南,SurvivingSepsisCampaignguidelineUpdate2008:PCT.oftenuseful“,Reimbursementsinseveralmarkets,CritCareMed.2008Jan;36(1):296-327,德国关于脓毒症的诊断指南(2007更新),临床证据证实：提高细菌感染/脓毒症的诊断质量,降钙素原PCT,血清降钙素(CT)的前肽物质分子量：14.5kDa由116个氨基酸组成的糖蛋白质无激素活性,11号染色体上的单拷贝基因,转录,甲状腺滤泡细胞,降钙素原前体,内源多肽酶,降钙素原PCT,分解,细胞内特殊蛋白酶,降钙素,正常情况下,LinscheidP,etalCritCareMed04;32:1715-21Endocrinology03;144:5578-84146:2699-708,在病毒感染时，IFN-(-干扰素)大量产生，将会抑制PCT的激活及产生因此，病毒感染时，PCT的浓度将会保持在较低的水平,BacterialInfection(e.g.Endotoxin),PCT,MllerB.etal.,JCEM2001,CT降钙素,在细菌感染/脓毒血症状态下PCT在各个组织、器官大量形成并释放进入血液循环系统,正常情况下,脓毒血症及促炎症细胞因子,在一次内毒素刺激的人体试验中不同的标志物的动力学变化,ReinhartK,etal.CritCareClin2006;22;503-519,快速、高特异性的增长在脓毒症情况下，3-6小时即可检测到其水平的增长快速衰减半衰期约20-24小时，可以快速反映治疗效果,在疾病监测方面，PCT有着自然的优势!,PCT与其他炎症反应因子,在对感染程度严重性的判断上，PCT比IL-6、IL-8能更好的区分脓毒症、严重脓毒症、脓毒性休克，有着更好的分析效果,ImpactofguidingATBdurationbyPCTlevelsonATBconsumptioninptswithseveresepsisandnoprovensourceandpathogen.,在脓毒血症患者进入重症监护病房当天，进行血清降钙素原（PCT）、白介素6（IL-6）和白介素8（IL-8）的检测结果进行的比较分析UseofProcalcitoninlevelaspartofadecisiontreetodiscontinueantibioticswhenstartedempiricallyintheICUinhemodynamicallystablepatientswithnositeofinfectionidentified,PCT与其他炎症反应因子,PCT,IL-6,CRP,PCT比传统的CRP、IL-6等炎性指标，有着更好的ROC曲线下分析，体现出更具优势的诊断灵敏度和特异性,Mlleretal.,CCM2000,lactates,Mulleretal.,Circulation2004,在传染性心内膜炎的早期诊断上，PCT体现出比CRP更好的诊断灵敏度和特异性,1-,CRP：特异性低，仅仅是急性时相反应标志物PCT：公认的细菌感染的生物标志物,脓毒症中PCT的使用(ICU),*德国重症学会脓毒症诊断指导方针,PCT2ng/ml表明脓毒症或者非常有可能升级为败血性休克,HarbarthS.AmJRespirCritCareMed2001,CRP,IL6orIL8没有这样的临床改善价值PCT(AUC0.92),CRP(AUC0.76),IL-6(AUC0.75),IL-8(AUC0.71),临床诊断模式：体温心率血压白细胞计数,临床使用PCT的诊断模型,临床未使用PCT的诊断模型,将PCT综合考虑进临床诊断中可以改善临床对细菌感染/脓毒症诊断的准确性,MHatherilletal.ArchDisChild1999;81:417-21,AUCPCTAllPat.0.9636Months0.92,SepsisdiagnosisinpediatricICU儿科ICU中脓毒症的诊断,175Children(PICU),PCT0.96,CRP0.83,WCC0.51,对各年龄段、处于危急状态的儿科脓毒症患者,PCT比CRP、WBC有着更好的诊断优势,CorrelationwithsepsisclinicalseverityPCT与脓毒症严重程度的相关性,全定量PCT检测的临床优势,Gendreletal-ClinicalInfectiousDiseases-1997,在儿科患者中，PCT区分细菌性脑膜炎和病毒性脑膜炎,PCTlevels=1.0ng/ml)是90天生存率的独立指标。而且PCT水平每天的改变可鉴定ICU病房中处于高危的严重重症人。相对的，CRP和WBC并不能提供相似的功能.,抗生素的有效管理,降钙素原Procalcitonin(PCT),两组抗生素使用量比较,抗生素的使用及成本减少50（8344）,p=0.03,p=0.003,p0.001,p0.001,p=0.003