三导向基与保护基PPT课件

.,1,第三章有机合成中的导向基和保护基,主要授课内容：导向基与取代芳烃的合成导向基与脂肪目标分子的合成双键及端基炔的保护含活泼氢官能团的保护（羟基、氨基、羧基）醛、酮羰基的保护,.,2,分子中的某些基团，对新引入基团的位置、反应速度起决定作用，这些基团称为导向基。,一、导向基,导向基通过电子效应和空间效应对反应中心产生影响。,.,3,1、导向基与取代芳烃的合成,例：,导向基的要求,（1）明显的导向作用,（2）易于引入和去掉（召之即来，挥之即去）,.,4,芳环上常用导向基:,引入条件,导向作用,去掉条件,邻、对位,间位,对位封闭,同上,导向基,.,5,（1）-NH2、-NO2的导向作用,可将两个邻对位基团按间位引入,例：,好！,.,6,合成：,.,7,或：,.,8,可将两个间位基团按邻、对位引入,例：,或,.,9,（2）-SO3H的对位封闭作用,合成：,例：,-SO3H是强钝化基，一般只引入一个邻位基团！,.,10,合成：,是弱活化基，可同时引入两个邻位基团！,.,11,2、导向基与脂肪目标分子的合成,具有多个活性中心的脂肪族分子进行反应时，可利用活化或封闭手段进行导向，使反应在指定位置发生。,此法常用于不对称酮的烃化或位阻-位的烃化。,例：,58%,42%,.,12,（1）引入-COOC2H5、-CHO等活化-位,试剂：,引入,引入,例1：,.,13,合成：,直接作原料,.,14,.,15,.,16,例2：,.,17,合成：,.,18,作业1：,原料：,.,19,（2）封闭基团的应用,在烃化反应中，应用封闭基团将不希望作用的部位暂时阻塞，也能起到导向作用。,例：,.,20,作业2：,原料:,其它有机、无机原料任选,.,21,1、双键的保护（邻二卤代物）,例：,茉莉内酯:具有奶油、牛奶、水果气味,5-羟基-7-癸烯酸-内酯,二、保护基,.,22,对甲苯磺酸,合成：,.,23,.,24,形成,来保护,对氧化剂、还原剂、金属试剂稳定！,.,25,喹啉,例：,.,26,3、羟基的保护,ROH对Grignard试剂、金属试剂、氧化剂不安定,（1）成酯保护,中、酸性条件下稳定；,对氧化剂、弱还原剂稳定。,对碱、强还原剂、Grignard试剂、金属试剂不安定；,.,27,例*：,.,28,OH-,.,29,（2）成醚保护,苄醚：,对碱稳定,四氢吡喃醚：,四氢吡喃醚,脱保护,.,30,应用广泛（可保护醇、酚羟基），易制备，易脱保护。耐强碱、Grignard试剂、有机金属试剂、烃化剂、氧化剂和酰化剂。,对酸水溶液不稳定！,例1：,.,31,例2：豌豆蛾信息素合成,.,32,合成：,+液NH3,.,33,豌豆蛾信息素,反-10-十二烯醇乙酸酯,100mg731元250mg1612元,.,34,梨小食心虫性信息素的合成,原料：,反-8-十二碳烯醇乙酸酯,50mg446100mg824250mg1786,.,35,4、氨基保护,-NH2易被氧化、烃化、酰化,盐,酰胺,苄胺,一般不用甲酰基、乙酰基，保护作用不大，水解脱保护时对肽键有损。,氨基甲酸酯,邻苯二甲酰亚胺,.,36,脑白金*-主要成分褪黑素美乐托宁(Melatonin),它是位于人脑深处的松果体（也称松果腺）分泌的一种活性物质。医学上发现松果体已有几百年历史，但美乐托宁为人所认识只是40多年前的事。研究表明，美乐托宁主要担任身体内的信息传递工作，可调节人体内环境的平衡。在适当时候补充美乐托宁，可改善睡眠。,3-N-乙酰基-5-甲氧基色胺;褪黑素;松果体素,.,37,咖啡蜡,5-羟基色胺,美乐托宁(Melatonin),保护-NH2,.,38,每千克咖啡树茎含有0.5-2.5g羟基色胺酰胺,可得到70-160mg5-羟基色胺.Nestle公司从咖啡蜡中提取色胺,生产美乐托宁及其衍生物.,5-甲氧基色胺,-NH2脱保护,.,39,5、醛基和酮羰基的保护,通过形成缩醛、缩酮来保护羰基。,试剂：,缩醛、缩酮的稳定性：,缺点：对酸极敏感！,对还原剂:,中性或碱性条件下氧化剂以及各种亲核试剂都稳定。,.,40,对酸稳定的羰基保护剂：,丙二腈,100%,对酸稳定,解保护,.,41,例：弱酸性条件下半硫