级医学免疫学护理

医学免疫学,Medical Immunology,授课人：吴旭东微生物学与免疫学教研室,第一节 免疫学概述,什么是免疫immune？,疫：瘟疫传染性疾病：免除瘟疫、 抵抗传染病,第一章 绪 论,免疫的含义： 防御病原体的感染 抗感染,免疫学的发展,中国古代(1567-1572，明朝)：种人痘预防天花： 天花痊愈者皮肤痘痂制备干粉 银管吹入健康人鼻腔：旱苗法 用水调和塞入鼻孔：水苗法,1741年张琰种痘新书：苗顺者十无一死，苗凶者 十只八存。最高成功率可达97%,1721年，中国的种痘法被英国驻土耳其大使夫人 Montagu带入欧洲推广、普及,牛痘接种预防天花：现代免疫学的起源1796年，英国乡村医生Edward Jenner：患牛痘者不感染天 花 人体实验：牛痘液接种人，发生轻微牛痘感染，可抵抗天花 1798年发表了接种牛痘苗预防天花的实验论文 1870年普法战争：法国军队未接种牛痘苗，23,400人死于 天花 ;普鲁士军队接种了牛痘苗，仅278人死于天花。 全世界推广牛痘接种 1976年，最后1例天花病人在索马里被治愈后，再未发现新 的天花病例 1980年WHO正式宣布天花被消灭,现代免疫学发展的五个阶段：,1、1876年后，多种病原菌的发现与灭活减毒活苗的制 成及推广2、1900年前后，抗体与抗原的发现，揭示出“抗原诱 导特异性抗体产生”这一免疫学根本问题3、1957年后，细胞免疫学的兴起，人们认识到特异性 免疫是T、B淋巴细胞对抗原刺激所进行的主动免疫 应答过程的结果4、1977年后，分子免疫学的发展，得以从基因活化的 分子水平，理解抗原刺激与淋巴细胞应答类型的内 在联系与机制5、当今，后基因组时代，从功能基因入手，研究免疫 应答与免疫耐受的分子机制及新型疫苗的研制,免疫学发展的交叉学科：,免疫化学 免疫病理学免疫生物学 免疫药理学分子免疫学 临床免疫学免疫遗传学 肿瘤免疫学生殖免疫学 移植免疫学老年免疫学 感染免疫学 心理神经免疫学,一、现代免疫概念,免疫是指机体识别“自己”和“非己”物质，并通过免疫应答排除抗原性异物，以维持机体生理平衡的功能。免疫正常时对机体有利，预防疾病；但有时也可对机体不利，引起病理性损伤，导致疾病。,二、免疫的功能及其表现,三、免疫的类型,1、固有性/天然免疫(innate immunity): 非特异性免疫，先天形成。 非特异性：作用范围广，不针对特定抗原。 2、适应性/获得性免疫(acquiredimmunity)： 特异性免疫，后天形成。 特异性：针对特定抗原； 记忆性：可形成回忆反应。,抗 原 （antigen，Ag）,第二章,抗原是什么？ 抗原是指那些能诱导机体产 生免疫应答的物质。,抗原的概念,指能被机体的免疫细胞特异识别而产生免疫应答，并能与相应的应答产物（抗体或致敏T淋巴细胞）发生特异结合的物质。,抗原的基本特性,1、免疫原性： 指抗原诱导机体产生免疫应答的能力，即刺激机体免疫系统产生抗体和致敏淋巴细胞的特性。2、免疫反应性（又称抗原性）： 指抗原与抗体和致敏淋巴细胞发生特异结合的特性。,完全抗原：既有免疫原性，又有免疫反应性。半抗原：只有免疫反应性，而无免疫原性。 半抗原+蛋白载体 完全抗原如：伤寒杆菌 兔 抗体（免疫原性） 凝集反应（免疫反应性）药物 兔 不产生抗体药物+兔血清蛋白 产生抗体 沉淀反应,第一节 决定抗原免疫原性因素,一、异物性： 1、异种物质 2、同种异体物质 3、自身物质 二、理化性状：1、大分子胶体 2、化学组成和结构 3、抗原表位的易接近性 4、物理性状 三、宿主因素与免疫方式： 遗传、年龄、生理状态、个体差异、抗原 进入机体的途径等,第二节 抗原的特异性,一、 抗原决定簇(表位)： 指抗原分子表面的决定抗原特异性的特殊的化学基团，又称表位。,抗原的特异性： 指抗原刺激机体产生特异性免疫应答并与 相应免疫应答产物发生专一结合的特性。,抗原决定簇意义：,是决定抗原特异性的物质基础,是抗原与抗体特异结合的部位,是被免疫活性细胞识别的标志,重要的抗原决定簇,1、T、B细胞 决定簇,T细胞决定簇：供TCR识别的决定 簇，由APC处理后 识别,B细胞决定簇：供抗体或BCR识别 的决定簇，不需APC 处理后识别,2、载体决定簇 半抗原决定簇,载体决定簇：T细胞所识别，对抗体 产生起辅助作用,半抗原决定簇：B细胞所识别，激活 B细胞产生抗体,二、共同抗原和交叉反应,共同抗原：不同来源的 抗原间可存在有相同 或相似的抗原决定簇。,交叉反应：共同抗原可与刺激机体产生的共同抗体发生的反应,第三节 抗原的分类,（一）根据抗原的性能来分,完全抗原,半抗原,（二）根据抗原与机体亲缘关系分,异种抗原,同种异体抗原,自身抗原,（三）根据抗原诱生抗体是否需要T细胞辅助分类,TD-Ag：胸腺依赖性抗原,TI-Ag：胸腺非依赖性抗原,（四）根据抗原的来源分类,外源性抗原,内源性抗原,1、病原微生物2、外毒素及类毒素3、动物免疫血清和抗毒素4、异嗜性抗原 (Forssman 抗原)5、同种异型抗原：血型抗原、HLA抗原6、自身抗原7、肿瘤抗原 肿瘤特异性抗原 肿瘤相关性抗原 胚胎性抗原 肿瘤相关的病毒抗原,第四节 医学上重要的抗原物质, 主要组织相容性抗原(HLA)： 指位于所有有核细胞表面的，代表个 体特异性的，能诱导移植物排斥反应的 同种异型抗原。 主要组织相容性抗原 人类白细胞抗原（HLA） 移植抗原,1、主要组织相容性复合体（MHC）： 编码主要组织相容性抗原的基因群称之。 不同脊椎动物MHC分子的名称： 人：HLA（人类白细胞抗原）；小鼠：H2；大鼠：H1 2、HLA复合体（人类的MHC ）:编码HLA的基因群 3、MHC基因的编码产物: MHC分子(HLA分子)或MHC抗原(HLA抗原)， 又称主要组织相容性抗原。,HLA基因的多态性： 同一基因座位可存在多个等位基因，编码 多种基因产物。 多态性反映了同一群体中不同个体同一基因 座位上基因存在的差别,MHC的遗传特征：,HLA与医学,一、HLA与器官移植二、HLA的异常表达和临床疾病三、HLA与疾病的关联四、HLA与法医学,免疫球蛋白与抗体,第三章,抗体(antibody,Ab): 是细胞特异识别抗原后，活化、增殖、分化为浆细胞，浆细胞产生的能与相应抗原特异性结合的球蛋白,免疫球蛋白（Immunoglobulin,Ig）： 是指具有抗体活性，或化学结构与抗体相似的球蛋白。分泌型和膜结合型。 Ig与Ab的区别和联系： Ig是化学结构上的概念；Ab是生物学功能上的概念；所有的Ab都属于Ig；并非所有的Ig都具有Ab的活性。 Ig与Ab的关系： Ab属于Ig ，但 Ig不一定都是Ab,第一节 免疫球蛋白分子结构,免疫球蛋白的分子结构,免疫球蛋白的基本结构,一、免疫球蛋白的基本结构,1、由四条多肽链组成的对称结构（也称单体）， 其中两条长链（重链，H链），两条短链（轻 链，L链）。2、N端，L链的1/2和H链的1/4处有可变区（V区）， 其余为恒定区（C区）。3、可变区内有高变区（是抗体与相应抗原决定簇 特异结合的部位）。,免疫球蛋白的高变区,免疫球蛋白的分类,根据H链的不同，将免疫球蛋白分为五类： IgG (单体) IgA（血清型：单体；分泌型：双体） IgM （五聚体） IgD （单体） IgE （单体）,J链和分泌片 1. J链(joining chain，连接链): 由浆细胞合成的一条多肽链 2. 分泌片(secretory piece，分泌片)： 对分泌型IgA具有保护作用,二、免疫球蛋白的功能区（结构域）,结构域（功能区）的作用1、VH和VL是特异结合抗原的部位2、CH和CL上具有同种异型的遗传标志3、CH2具有补体C1q结合位点，可激活补 体活化经典途径4、IgG的CH2可介导IgG通过胎盘5、CH3可结合有Fc受体的多种细胞,铰链区: 与抗体变构有关、易被蛋白酶水解,三、免疫球蛋白的水解片段 Ig Ig 木瓜蛋白酶 胃蛋白酶 2FabFc F(ab)2+pFc,水解片段的功能：,Fab段：与相应抗原特异结合Fc段：激活补体、通过胎盘、 结合细胞等,第二节 免疫球蛋白的生物学活性,1、特异结合抗原（中和毒素，结合病毒等）2、激活补体3、结合Fc受体的细胞： 免疫调理作用（ IgG、 IgM结合 M等 ） ADCC反应（ IgG 、IgM 结合NK、 M ） 介导型超敏反应（ IgE 结合肥大细胞）4、通过胎盘（IgG）和粘膜（SIgA）,IgG的免疫调理作用,抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）,第三节 五类Ig的特性与作用,一、IgG1、含量高（占血清免疫球蛋白含量 75%）、活性长（半衰期长），作用广2、激活补体、中和毒素、调理吞噬、 ADCC 抗感染的主力军3、唯一能通过胎盘的抗体 （先天免疫的组成）,二、IgM1、分子量大（五聚体），称巨球蛋白2、结合抗原、凝集抗原作用强，激活补体、 调理吞噬、是高效能的抗体3、个体发育和免疫应答中产生最早，是宫 内感染和早期诊断的指标抗感染的先 头部队4、天然血型抗体是IgM,三、IgA1、分为血清型和分泌型（S IgA）两种；2、分泌型IgA（ S IgA）主要存在于初 乳、唾液、泪液，以及呼吸道消化道和 泌尿生殖道粘膜表面的分泌液中3、分泌型IgA（ S IgA ）是粘膜局部抗感 染的重要因素抗感染的地方军,四、IgDIgD抗感染功能不清，主要存在于成熟B细胞表面，是B细胞成熟的重要标志。,五、IgE（又称亲细胞抗体） CH2和CH3功能区可与肥大细胞、嗜碱性粒细胞上的高亲和力Fc受体结合，引起型超敏反应。,一、多克隆抗体: 多个抗原决定基机体 多种抗体的混合物 二、单克隆抗体（monoclonal antibody, McAb）: 只针对一个抗原表位的单一克隆杂交瘤细胞 产生的一种均一的抗体。,第四节 多克隆抗体与单克隆抗体,单克隆抗体的特点,一、纯度高二、特异性高三、效价高四、大量生产,补 体 系 统,第四章,补体 （ complement）： 是存在于正常人和脊椎动物血清中 一组与免疫相关并具有酶活性的球蛋白。 补体不是单一成份，是由30多种可 溶性蛋白和膜蛋白组成，也称补体系统。,第一节 概述,一、补 体 的 组 成,补体系统,1.补体固有成分：C1 C9,(其中C1包括C1q、 C1r、 C1s，B因子、D因子、P因子等）,2.参与补体活化的调节蛋白,3.介导补体活性片段生物效 应的各种受体,二、补体的性质及特点,1、不稳定性：56C30分钟灭活。2、除C1q外，其余各成分均以非活性状 态存在3、补体活性无特异性,第二节 补体系统的激活,一、补体的激活途径： 在生理情况下，大多数补体成分以酶前体的形 式存在。补体的激活过程是一系列扩大的级联 反应。 补体激活的三条途径： 1、由抗原抗体复合物结合C1q启动激活的途径 为经典途径； 2、由MBL结合至细菌启动激活的途径，为 MBL途径； 3、由病原微生物等提供接触表面，直接从C3 开始激活的途径称为旁路途径。,（一）补体的经典途径 1、激活物：抗原抗体复合物 2、激活过程 识别阶段 活化阶段 膜攻击阶段,C1q的结构,C1分子的结构和功能,识别阶段示意图,活化阶段,补体激活的经典途径,AgAb复合物,C1qr2s2,C1qr2s2,C4,C4b,C4b2,C2,C2a,C4b2b,C3,C3b,C3a,（C3转化酶）,C4b2b3b,（C5转化酶）,C5,C5b,C5a,C56789,C69,C4a,C4b2b3b5b,（二）旁路激活途径1、激活物质： 细菌内毒素、脂多糖、肽聚糖、磷壁酸 凝集的IgA和IgG4等 2、激活过程： 跃过C1、C4、C2，直接从C3开始，还 有B因子、D因子、P因子的参与,（三）MBL激活途径,激活物： 病原微生物表面的甘露糖、葡聚糖 或半乳糖的糖基 MBL：甘露聚糖结合凝集素 C反应蛋白：肝细胞产生的急性期蛋白,补体活化的MBL激活过程：,MBL,+,病原体甘露糖残基,丝氨酸蛋白酶,C4,C2,MASP,C4a + C4b,C2a + C2b,+,C4b2b(C3转化酶),MASP：MBL相关的丝氨酸蛋白酶，具有C1q的作用,三、三条激活途径比较,1、三条途径比较的相同点：,（1）都需经C3这一关键步骤（2）共同的末端效应C5C9， 导致溶菌溶细胞,2、三条激活途径的主要不同点,第三节 补体的生物学作用 1、溶解细胞作用:C1 C9 2、调理作用：C3b、C4b 3、免疫粘附与清除免疫复合物：C3b 4、介导炎症反应作用：过敏毒素C3a C4a C5a 趋化作用 C3a C5a C567 激肽样作用C2a 5、免疫调节作用: C3b,免 疫 系 统,第五章,概念：,免疫系统是人和高等动物必备的防御机构，是识别自己与非己，产生免疫应答，发挥免疫效应和维持自身稳定的组织系统，由免疫器官、免疫细胞、免疫分子组成。,一、免疫器官,中枢免疫器官,骨髓,胸腺,外周免疫器官,淋巴结,脾脏,粘膜相关淋巴组织,免疫系统的组成,二、免疫细胞,淋巴细胞,免疫活性细胞,T细胞,B细胞,NK细胞,单核巨噬细胞,造血干细胞,粒细胞、肥大细胞等,三、免疫分子,体液中免疫分子：Ig、补体、细胞因子,组织细胞表面膜免疫分子：粘附分子、CD分子、细胞因子受体、Ag识别受体,抗原提呈细胞,第一节 免 疫 器 官,一、中枢免疫器官：骨髓、胸腺 是免疫细胞发生、分化、成熟的场所 骨髓：人类B细胞发育成熟的场所 胸腺：T细胞发育成熟的场所二、外周免疫器官：淋巴结、脾脏、 粘膜相关淋巴组织 是免疫细胞定居、增殖的场所和免疫 应答发生的部位。,骨髓造血干细胞的分化过程,骨髓 多能 造血,干细胞,髓样系干细胞,淋巴样干细胞,T细胞B细胞 NK细胞 树突状细胞,髓系干细胞,红母细胞,红细胞,单能,干细胞,巨核细胞 血小板,肥大细胞,嗜碱性粒细胞,嗜酸性粒细胞,粒单核干细胞,中性粒细胞单核细胞树突状细胞,外周免疫器官,脾脏：B细胞占5065% 淋巴结：T细胞占6585% 粘膜免疫系统（粘膜相关淋巴组织）： 指呼吸道、肠道、泌尿生殖道粘膜固有层和上皮细胞下散在的无被膜淋巴组织，如扁桃体、阑尾、小肠系膜淋巴结等。 功能：1、产生分泌性型IgA 2、参与粘膜局部的免疫应答,三、淋巴细胞再循环,概念：成熟淋巴细胞离开中枢免疫器官后，经血液循环迁移并定居于外周免疫器官或组织的特定区域。其中某些淋巴细胞还可以离开淋巴器官，进入血液、淋巴液，在体内游走，最后携带抗原再返回淋巴器官的过程。 （淋巴细胞在 血液、淋巴液、淋巴器官或组织间反复循环的过程）,意义： 1、使全身淋巴细胞不断进行动态更换，平衡。 2、增加淋巴细胞接触抗原机会，引发免疫应答。,第二节 免 疫 细 胞,凡参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞 统称免疫细胞。1、淋巴细胞：免疫活性细胞：T细胞、B细胞 NK细胞（自然杀伤细胞）2、抗原提呈细胞：单核巨噬细胞（M） 树突状细胞（DC）3、造血干细胞4、其他与免疫相关的细胞：粒细胞、肥大细胞、 红细胞等,细胞表面分子： 指存在与细胞表面的膜分子，是免疫细胞间相互识别、相互作用的物质基础，又称表面标志。它包括表面抗原和表面受体。,1、CD分子（白细胞分化抗原）： 指在免疫细胞成熟过程中，不同的分化发育阶段所表达不同种类、数量和功能的糖蛋白。 目前，CD的编号已从CD1命名至CD247。2、细胞间粘附分子（CAM）： 是众多介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合分子的统称。,一、淋巴细胞,是构成免疫细胞的重要细胞群体,T细胞,B细胞,NK细胞,免疫活性细胞,（一）T淋巴细胞 （T lymphocyte）,1、T淋巴细胞亚群,初始T细胞 （1）按所处的活化阶段分 效应T细胞 记忆性T细胞 CD4 + T细胞（TH） （2）按CD分子不同分 CD8 + T细胞（CTL） TCRT细胞（占95%） （3）按TCR类型不同分 TCRT细胞（占5%） 辅助性T细胞（Th） （4）按功能不同分 细胞毒性T细胞 (Tc/CTL) 调节性T细胞 (Tr),T淋巴细胞分类,CD4+T细胞 TCRT细胞 （占细胞比例95%） CD8+T细胞:CTL细胞 TCRT细胞（ 占T细胞比例5%）,Th1,Th2,T细胞,（1）CD4+T细胞亚群（TH）的功能： A、Th1细胞（迟发性变态反应性T细胞,TD）： 增强吞噬细胞介导的抗感染机制，特别是抗细胞 内寄生菌的感染，也是迟发性变态反应的效应细胞。 主要介导细胞免疫应答。 B、Th2细胞：促进B细胞增殖分化和抗体的产生，辅助 B细胞介导体液免疫应答。,（2）CD8+杀伤性T细胞（ CTL、TC ） 的功能：,特异性直接杀伤靶细胞,杀伤机制,分泌穿孔素、颗粒酶直接杀伤靶细胞,通过Fas/FasL途径诱导靶细胞凋亡,T细胞的分类：,CD4T细胞亚群,Th（辅助性T细胞）,TD（TDTH）（现认为主要是Th1）,(迟发性变态反应性T细胞),CD8T细胞亚群,TS（抑制性T细胞）,TC(CTL)（杀伤性T细胞 ）,2、T细胞的表面分子,（1）T细胞抗原受体（TCR） （2）CD4分子和CD8分子 （3）协同刺激分子受体 （4）CD2分子（绵羊红细胞受体） （5）细胞因子受体 （6）丝裂原分子,（1）T细胞抗原受体：TCR(T cell antigen receptor) T细胞抗原识别受体 作用： 特异的识别抗原，是T细胞特有的表面标志。,TCR-CD3 复合体,TCR：特异识别MHC-类抗原肽复合物,CD3：将TCR双识别的信号传至T 细胞内，使T细胞活化,TCR与CD3分子构成复合物,（2）CD4和CD8分子,CD4T细胞（TH）识别MHC II分子递呈的抗原肽； （CD4分子与MHC II分子结合） CD8T细胞（CTL）识别MHC I分子递呈的抗原肽； （CD8分子与MHC I 分子结合）,作用：辅助T细胞TCR识别抗原和 参与T细胞活化信号的转导,（3）协同刺激分子,主要有： CD28（是APC表面B7的受体） CD40L（是B细胞表面CD40的配体） CD28与B7结合，促进T细胞活化。 CD40L与CD40结合，传递细胞活化第二信号，促进T、B细胞活化，并诱导记忆性B细胞分化。,是T细胞活化第二信号的辅助分子,T、B淋巴细胞的表面标志,（二）B淋巴细胞 （Blymphocyte）,2、B细胞表面分子,（1）B细胞抗原受体（膜表面免疫球白,SmIg） 识别并结合特异性抗原，活化B细胞 第一信号 （2）协同刺激分子：主要是CD40 活化B细胞的第二信号,B细胞抗原受体(BCR)：BCR也称为SmI,BCR可直接识别完整的、天然的蛋白质抗原、多糖或脂类抗原,（三）自然杀伤细胞（natural killer,NK）,特点： 、无抗原识别受体 2、有IgFc受体ADCC作用功能： 、抗感染作用（主要是病毒感染） 、抗肿瘤作用 、免疫调节作用,APC包括： 单核巨噬细胞（M） 树突状细胞（DC） B细胞共同特征：能表达MHC类分子 功能：处理、提呈抗原,二、抗原提呈细胞（APC）,是一类能摄取、加工、处理抗原，并将抗原信息传递给T细胞的免疫细胞。,（一）单核巨噬细胞系统（MPS）： 指血液中的大单核细胞（ M） 和各组织中的巨噬细胞（M）。,功能：,、吞噬杀伤作用,、提呈抗原作用,、免疫调节作用,（二）树突状细胞（DC）,是一类形态不规则的专职抗原提呈细胞。 树突状细胞吞噬能力较弱，但捕获抗原及提呈抗原的能力较强。,DC能显著刺激初始T细胞活化增殖，是机体免疫应答的始动者。,树突状细胞的功能,1、摄取、加工、提呈抗原，启动特异性 免疫应答 2、分泌细胞因子，发挥免疫调节功能,第三节 免疫分子,细胞因子： 是由机体多种细胞分泌的，通过结合细胞表面相应受体而发挥多种生物学作用的小分子蛋白质或小分子多肽。,1、多源性 2、多效性3、高效性4、速效性 5、自分泌和旁分泌性6、瞬时性,一、细胞因子特点：,二、细胞因子种类及作用,干扰素（IFN）,白细胞介素（Ils）,肿瘤坏死因子（TNF）,集落刺激因子（CSF）,生长因子（CF）,趋化性细胞因子,细胞因子的作用： 1、白细胞介素（IL）： 如IL1、IL2、IL10等，已发现29种IL。 传递信息、激活调节免疫、活化细胞及参与炎症反应 2、干扰素（IFN）： 最早发现的细胞因子，因其具有干扰病毒 感染和复制的能力而命名,3、肿瘤坏死因子（TNF）： 1975年发现，使肿瘤细胞发生出血坏死， 具有抗肿瘤作用的细胞因子 分为TNF和TNF。4、集落刺激因子（CSF）： 能选择性地刺激多种造血干细胞分化成某一特定 谱系细胞的细胞因子 5、生长因子growth factor，(GF)： 具有刺激细胞生长作用的细胞因子 如转化生长因子TGF、表皮生长因子EGF等6、趋化性细胞因子：吸引白细胞到抗原所在部位， 以清除抗原,三、细胞因子的生物学活性,1、抗感染、抗肿瘤作用2、调节特异性免疫反应3、促进血管生成及刺激造血4、参与炎症反应,适应性免疫应答,第六章,概 述 一、概念 二、类型 三、基本过程 四、特点,免疫应答的概念： 指体内免疫活性细胞（T、B）接受抗原刺激后，发生活化、增殖、分化为效应细胞，产生一系列生物学效应的全过程。,一、免疫应答的类型,正免疫应答,根据T、B细胞对抗原刺激的反应结果分,正免疫应答,负免疫应答(免疫耐受),B细胞介导的体液免疫应答,T细胞介导的细胞免疫应答,二、免疫应答的基本过程,免疫应答分为三个阶段：1、特异性识别抗原阶段： 1、APC对抗原的摄取、处理、提呈 2、免疫活性细胞对抗原的识别2、免疫活性细胞的活化、增殖、分化阶段 1、T、B细胞的活化、增殖、分化 产生免疫效应产物（抗体、效应性T细胞） 2、T、B细胞形成记忆细胞3、免疫效应阶段 免疫效应产物（抗体、效应性T细胞）发挥 免疫效应,三、免疫应答的特点,特异性 回忆性 放大性 MHC限制性,B细胞介导的体液免疫（humoral immunity, AbMI）,第一节,一、TD抗原诱导的 体液免疫应答,（一）抗原的提呈识别阶段,1、APC对抗原的加工、 处理、提呈,2、T、B细胞对抗原的识别,1、APC对抗原的加工、处理和提呈,（1）外源性TD抗原 机体 APC吞噬 吞噬溶酶体 抗原肽 抗原肽-MHC TH细胞 类分子复合物,降解,MHC类分子,提呈,（2）内源性TI抗原 机体 胞浆内蛋白酶 抗原肽 抗原肽-MHCI 类分子复合物,MHC类分子,提呈,CTL细胞,（1）TH细胞对抗原的识别： TH细胞识别抗原是通过其TCR识别经APC 处理后的抗原肽-MHCII分子的复合物。,TH细胞对抗原的识别具有MHC限制性。,TH细胞的双识别,TCR识别抗原肽,CD4分子识别MHCII类分子,2、T、B细胞对抗原的识别,（2）B细胞对抗原的识别与提呈：,B细胞也是抗原提呈细胞（APC），B细胞的BCR（SmIg）可直接识别天然抗原分子，无需经APC处理，且在识别抗原时无MHC限制性。,提呈,双识别,B细胞（BCR）,MHCII类分子,Ag肽段,TH细胞,加工处理,摄取抗原,直接识别天然抗原,形成,复合物,（二）免疫活性细胞（T、B） 活化、增殖、分化阶段,TH细胞活化需双信号刺激： 第一信号：抗原识别信号（双识别） TCR与抗原肽-MHCII分子复合物的识别与结合 第二信号：协同刺激信号 协同刺激分子的相互结合：如CD28B7分子等,1、TH细胞活化、增殖、分化：,活化的APC细胞分泌的细胞因子能辅助TH细胞的活化,B细胞活化需双信号刺激：,第一信号：抗原识别信号 B细胞抗原受体（BCR）识别抗原并与之特异结合 第二信号：协同刺激信号 活化的TH细胞表面CD40L与B细胞的CD40的结合 活化的TH细胞分泌的细胞因子能辅助B细胞的活化,2、B细胞活化、增殖、分化：,（三）效应阶段,抗体是特异性体液免疫应答的效应分子，与相应抗原结合后，产生多种生物学效应。,对TD抗原的体液免疫应答,TDAg,机体,APC摄取处理提呈,Ag肽段,MHC-类分子,Th,BC识别摄取处理提呈,Ag肽段,MHC-类分子,Th,Th活化,双信号,Th分化,BC,双信号,BC活化,BC分化,浆细胞,Ab,记忆细胞,TL-2等,双识别,双识别,(四)抗体产生的一般规律,初次应答： 1、潜伏期较长； 2、产生的抗体量少，以IgM为主； 3、抗体作用维持时间短； 4、抗体与抗原的亲和力低。再次应答： 1、潜伏期较短； 2、产生的抗体量多，以IgG为主； 3、抗体作用维持时间长； 4、抗体与抗原的亲和力高。,抗体产生规律的实际意义：,1、指导预防接种2、诊断传染病： （1）检测IgM早期诊断的依据 （2）检测 IgG取双份血清，根据抗体 效价的增长，后一份抗体的效价比前 一份4倍，有诊断意义,（五）体液免疫的效应作用,1、中和作用（细菌的外毒素、病毒） 2、调理吞噬作用（促吞噬作用） 3、激活补体（溶菌、溶细胞作用） 4、介导ADCC效应(细胞毒作用) 5、免疫损伤作用（抗体介导的超敏反应）,二、TI抗原诱导的 体液免疫应答,B细胞对TI抗原的免疫应答： TI抗原不需要T细胞辅助，可以直接活化B细 胞，产生抗体（IgM）。,对TI-2抗原的体液免疫应答,对TI-2抗原的体液免疫应答,TI-2Ag,表面重复排列的AD,BC识别摄取,BC活化,BCR与AD交联,BC增殖、分化,浆细胞,Ab,(IgM),TI抗原诱导的免疫应答的特点：,1、无需APC提呈抗原，也无需Th辅助2、诱导的免疫应答产生早3、只产生IgM抗体4、不形成记忆细胞，无再次应答,T细胞介导的细胞免疫（Cellular immunity, CMI）,第二节,一、抗原提呈与识别阶段二、活化、增殖、分化阶段三、效应阶段,对TD抗原的细胞免疫应答,机体,APC摄取处理提呈,Ag肽段,MHC-类分子,Th,双识别,TDAg,Th活化,双信号,无活性TD（Th）,双信号,效应性TD,释放淋巴因子,无活性TC (CTL),双信号,效应性TC,直接杀伤靶细胞,TI-2,TI-2,CMI,细胞免疫应答的效应形式:,（一）Th1(TD)介导的细胞免疫 释放淋巴因子，促进对胞内寄生病原体的杀伤作用，同时也导致以单核细胞浸润为主的炎症反应。（二）CTL（TC）介导的细胞免疫 直接特异性杀伤靶细胞,（一）Th1（TD）细胞介导的免疫效应 Th1细胞所介导的炎症反应： 即IV型超敏反应；T细胞通过产生的淋巴因子或直接的相互作用，促进M对其细胞寄生的病原生物的杀伤作用，同时对自身的组织细胞造成一定的损伤。,主要淋巴因子及其作用,（二）CTL细胞的免疫效应,内源性TI抗原 机体 胞浆内蛋白酶 抗原肽 抗原肽-MHCI CTL细胞(CD8T细胞) 类分子复合物,MHC类分子,提呈,靶细胞表达MHC I 类分子-抗原肽复合物 CTL靶细胞相互作用CTL活化 杀伤靶细胞（细胞毒）,Tc/CTL对靶细胞的杀伤作用,双识别,双信号,细胞裂解,细胞凋亡,1、Tc/CTL对靶细胞的杀伤机制：（1）细胞裂解: 细胞毒效应 穿孔素、颗粒酶：靶细胞膜出现小孔， 细胞胀裂。（2）细胞凋亡： FasL途径与靶细胞膜Fas受体结合，激 活凋亡基因，导致细胞凋亡。,2、CTL细胞的杀伤特点,（1）受MHC I 类分子限制（2）特异、高效、连续地杀伤,（三）细胞免疫的生物学效应,1、对细胞内寄生的病原体 的抗感染作用；2、抗肿瘤作用；3、免疫损伤；4、参与移植排斥反应。,第三节 免疫耐受immunological tolerance,概念：,是机体免疫系统针对某种抗原产生的特异性免疫无应答性状态。,免疫耐受具有免疫特异性，自身耐受可以避免自身免疫病的发生。,固有免疫应答,第七章,抗感染免疫类型,1、非特异性/天然免疫: 固有性免疫，先天形成 非特异性：作用范围广，不针对特定抗原。 2、特异性/获得性免疫： 适应性免疫，后天形成 特异性：针对特定抗原； 记忆性：可形成回忆反应。,第一节 参与固有免疫组织、细胞和分子,一.组织屏障,皮肤粘膜屏障,机械阻挡,分泌杀菌物质,正常菌群拮抗,血脑屏障,胎盘屏障,二.吞噬细胞,大吞噬细胞,小吞噬细胞,血中大单核细胞,各种组织细胞,中性粒细胞,嗜酸性粒细胞,三.正常体液和组织中的抗微生物物质：,补体、溶菌酶等,吞噬细胞的吞噬与杀菌作用：,1、吞噬和杀菌过程： （1）吞噬细胞与病原菌相互接触 （2）吞入病原体 （3）消化病原体2、吞噬作用后果：（1）完全吞噬：病原体被吞噬，消化降解，最后 形成残渣，排除细胞外。（2）不完全吞噬：病原体吞噬后不被消灭，细胞 内增殖，随巨噬细胞游走，转 移至全身，使病灶扩散。,超敏反应（hypersensitivity）,第八章,概念： 1、超敏反应：已被抗原致敏的机体再次接 触相同抗原，引起的组织细胞损伤或生 理能紊乱为主的异常的特异性免疫应 答，又称变态反应或过敏反应。 2、本质：特异性免疫应答(病理性)，具有 特异性、记忆性、MHC限制性等特点。,分型： 1、型超敏反应（速发型） 2、型超敏反应（细胞毒型或细胞溶解型） 3、型超敏反应（免疫复合物型或血管炎型） 4、型（迟发型或T细胞介导型） 其中、型由抗体介导，属体液免疫； 型由致敏T淋巴细胞介导，属细胞免疫。,第一节 I型超敏反应 （速发型超敏反应）,特点：,、反应发生快，消失也快、由IgE抗体介导，无补体参与、主要病变为生理功能紊乱，无组织损伤、有明显的个体差异和遗传倾向,（一）变应原（种类较多）： 1、吸入性变应原；花粉、尘埃、真菌孢子、 尘螨等 2、食物变应原：鱼、虾、牛奶、蛋、蟹等 蛋白质 3、药物等半抗原：青霉素、链霉素、磺胺等 4、其他类：免疫动物血清、病原微生物及其 代谢产物、化工原料、橡胶、塑料等,一、主要参与成分和细胞,（二）抗体： 主要抗体IgE（三）细胞： 主要细胞肥大细胞、嗜碱性粒细胞（四）生物活性介质： 主要有：组胺、五羟色胺、白三稀、 前列腺素、肝素等,二、发生机制 （1）致敏阶段 （2）激发阶段（发敏阶段） （3）效应阶段,三、临床常见病例：1、过敏性休克：最严重，常见药物过敏性休 克和血清性过敏性休克2、呼吸道过敏症：常见过敏性鼻炎和支气管 哮喘3、消化道过敏症：过敏性胃肠炎4、皮肤过敏反应：特应性皮炎、荨麻疹等,四、超敏反应防治原则,、询问病史，查明变应原，避免接触 、皮肤试验 （二）脱敏疗法（少量多次） 1、 异种免疫血清脱敏（脱敏治疗） 2、 特异性变应原脱敏（减敏治疗）,（一）查找过敏原,（三）药物治疗（阻断超敏反应某一环节） 1、 抑制生物活性介质释放：如色苷酸二钠 2、 生物活性物质拮抗药：苯海拉明、扑尔敏等 3、 改善靶器官的反应性：常用肾上腺素等,第二节 型超敏反应（细胞毒型或细胞溶解型）,特点：,1、变应原有二类：（1）是组织细胞本身 固有的抗原 同种异型抗原 自身组织细胞成分变性 外来抗原与自身有共同抗原（2）是外来抗原及半抗原吸附在靶细胞上：药物及病 原微生物 2、抗体是IgG 、IgM 3、有补体、巨噬细胞、NK细胞参与 4、导致靶细胞破坏、溶解。,二、临床常见病例,1、输血反应（ABO血型）2、新生儿溶血症（Rh血型）3、药物过敏性血细胞减少症4、自身免疫性溶血性贫血5、肾小球肾炎和风湿性心肌炎6、肺出血-肾炎综合症7、甲状腺功能亢进症,溶血性贫血机制示意图,药物半抗原(青霉素等),附吸,红细胞,产生,相应抗体,药物半抗原,再次进入,机体,进入,机体,抗原抗体 复合物,结合,附吸,红细胞,补体,红细胞溶解,自身免疫性溶血性贫血机制示意图,药物,（甲基多巴）,进入,机体,红细胞变性（自身抗原）,产生,抗红细胞抗体,（