病例对照研究修.ppt

1,ArthurL.Herbst,M.D.AssistantClinicalProfessorofObstetricsandGynecologyMassachusettsGeneralHospital,HarvardMedicalSchool,Boston,Massachusetts,2,研究实例,美国波士顿Vincent纪念医院妇产科医生Herbst发现19661969年收治7例阴道腺癌患者年龄1522岁阴道癌占女性生殖系统癌的2%阴道腺癌仅占阴道癌的5%10%，非常罕见，常发生于中老年妇女1966年以前该院从未发生过此病7例在1522岁之间，7例全是腺癌,3,Herbst对阴道腺癌危险因素进行探索7例患者加上另一个医院例患者作为病例组每个病人配4个对照，同病房出生、出生相差5天共32个对照调查员用调查表对病例、对照进行调查阴道局部刺激史、性生活史、避孕药史对她们的母亲进行了调查经统计学处理后的主要结果见下表,研究结果,5,研究结果总结,母亲怀孕期间使用己烯雌酚激素治疗与她们女儿发生阴道腺癌密切相关怀孕出血及以往流产史也有统计学关联出生时母亲年龄、母亲吸烟、母亲怀孕时照射X线、母亲哺乳史、出生体重、初潮年龄、母亲怀孕时的合并症、怀孕时服用其他药物、母亲儿童期疾病、饮食和使用化妆品情况、切除扁桃体史、双亲患病史、双亲饮酒史、职业、受教育年限等均与疾病无统计学关联,乙烯雌酚,阴道腺癌,Vaginaladenocarcinoma,7,病例对照研究,Case-ControlStudy,8,观察法实验法,观察法实验法,不匹配匹配,前瞻性历史性双向性,10,选择一组患某病的病人与一组无此病的对照,调查其发病前对某个(些)因素的暴露状况,比较两组中暴露比率和暴露水平的差异,以研究该疾病与这个(些)因素的联系.,病例对照研究,按是否患所研究的疾病区分,11,选择一组患某病的病人与一组无此病的对照,调查其发病前对某个(些)因素的暴露状况,比较两组中暴露比率和暴露水平的差异,以研究该疾病与这个(些)因素的联系.,病例对照研究,调查方法：询问、实验室检查、复查病史等,12,选择一组患某病的病人与一组无此病的对照,调查其发病前对某个(些)因素的暴露状况,比较两组中暴露比率和暴露水平的差异,以研究该疾病与这个(些)因素的联系.,病例对照研究,发病前的情况：既往暴露史,13,选择一组患某病的病人与一组无此病的对照,调查其发病前对某个(些)因素的暴露状况,比较两组中暴露比率和暴露水平的差异,以研究该疾病与这个(些)因素的联系.,病例对照研究,暴露：接触过某些物质、具备某些特征、处于某种状态暴露：有害的、有益的,14,选择一组患某病的病人与一组无此病的对照,调查其发病前对某个(些)因素的暴露状况,比较两组中暴露比率和暴露水平的差异,以研究该疾病与这个(些)因素的联系.,病例对照研究,可能是统计学上的关联,15,病例组,对照组,有暴露b,无暴露c,有暴露a,无暴露d,现在,过去,病例对照研究,病例：以确诊患某种特定疾病的病人作为病例对照：以不患该病但具有可比性的个体作为对照调查方法：通过询问、实验室检查或复查病史，搜集既往危险因素暴露史比较：测量并比较两组各因素的暴露比例，经统计学检验该因素与疾病之间是否存在统计学关联,基本原理,（1）a/a+c=b/b+d暴露因素与可能疾病无关（2）a/a+cb/b+d暴露因素与可能疾病有关a/a+cb/b+d暴露因素为可能疾病危险因素a/a+c1说明疾病的危险度因暴露而增加；OR1说明疾病的危险度因暴露而减少；OR=1说明疾病的发生与暴露与否无关。OR的大小在疾病率6.63，p1提示：HBV感染是原发性肝癌发生的危险因素OR95%C.I.=5.2622.61不含1，说明OR值的大小不是由于偶然造成。,67,不匹配不分层（成组设计）不匹配分层分级暴露资料匹配资料,68,OR=2.20(1.263.84),考虑年龄可能是混杂因素,2.不匹配分层,69,分层分析是把人群按某些因素或特征的有无以及某因素的水平分成不同层次，再分别对各层人群进行暴露与疾病关联分析。借以分层的因素是可能的混杂因素。分层的目的是排除这些因素或特征对暴露因素与疾病关联的干扰。,70,分析步骤,按可能的混杂因素分层，每层整理成一个四格表，计算每层的2和OR；判断是否为混杂因素；如果两层OR值接近，谓之同质，可以计算总OR值（ORmh）、总2值和ORmh95%CI；如果不同质，不能合并，分别计算，如果一定要出总的关联，可计算SMR。,71,整理四格表,72,ORMH=(aidi/ti)/(bici/ti)x2MH=ai-E(ai)2/V(ai)E(ai)=m1in1i/tiIV(ai)=m1im0in1in0i/t2i(ti-1)i=1,2.不匹配分层,74,2.不匹配分层,OR40=2.80,OR40=2.78,经检验，同质，可以计算总OR总ORMH=2.79P0.001分层分析后，OR从2.20增加到2.79，提示年龄的混杂作用，低估了暴露因素OC与心肌梗死间的关联，是负混杂,75,不匹配分层,吸烟与食管癌关系的病例对照研究,OR=2.87(2.173.78)，2=56.56,76,对饮酒进行分层,表.吸烟与食管癌关系的病例对照研究按饮酒分层,表.吸烟与食管癌关系的病例对照研究按饮酒分层,饮酒OR1=1.41,不饮酒OR2=4.05,经检验，不同质，不能合并，分别计算，如果一定要出总的关联，可计算SMR。,78,不匹配不分层不匹配分层分级暴露资料匹配资料,79,参照组,3.分级暴露资料,80,3.分级暴露资料,OR1=8.10OR2=11.52OR3=17.93需进行趋势性2检验，240.01P0.001提示随着每日吸烟量的增加，发生肺癌的危险性递增，呈现有统计学显著性的剂量反应关系。,81,不匹配不分层不匹配分层分级暴露资料匹配资料,82,配对资料（1:1）,将资料整理为四格表,83,配对资料（1:1）,将资料整理为四格表2检验：McNemar公式比值比：ORc/b,4.匹配资料,85,4.匹配资料,2=19.53OR=9.67(3.53,26.65),在口服避孕药与心肌梗塞的病例对照研究中，共有175例病例和175例对照。在住院之前一个月内，67例病例及23例对照服用避孕药。将他们配成175对对子，双方均服避孕药有10对，仅病例服避孕药的有57对，仅对照服避孕药的有13对，双方都未服避孕药的有95对。试用成组资料及配对资料来估计相对危险度，并分别列出四格表，进行解释分析。,87,成组资料,配对资料,2=28.96OR=4.10(2.45,6.85),2=27.66OR=4.38(2.52,7.60),具体实施(资料的收集),数据分析,结果解释,研究设计,病例对照研究分析,89,常见偏倚,选择偏倚(selectionbias)信息偏倚(informationbias)混杂偏倚(confoundingbias),病例对照研究偏倚,90,选择偏倚,由于选入的研究对象与未选入的研究对象在某些特征上存在差异而应起的误差常发生在设计阶段通过严格把握纳入和排除标准，设立多重对照的方式减少,病例对照研究偏倚,91,常见偏倚,选择偏倚(selectionbias)信息偏倚(informationbias)混杂偏倚(confoundingbias),病例对照研究偏倚,92,信息偏倚（InformationBias）,又称测量偏倚、观察偏倚。是在收集信息过程中由于测量暴露与结局的方法有缺陷，使采集到的信息不准确，从而引起偏倚。错分是测量不准确导致的最直接的结果。,93,信息偏倚控制,通过制定明细的资料收集方法和严格质量控制采用盲法采用客观指标,94,常见偏倚,选择偏倚(selectionbias)信息偏倚(informationbias)混杂偏倚(confoundingbias),病例对照研究偏倚,95,混杂偏倚(confoundingbias),病例对照研究偏倚,由于混杂因素的影响，掩盖或夸大了研究因素与疾病之间的