斯沃(利奈唑胺)强效治疗MRSA院内肺炎新选择

斯沃 强效治疗 内肺炎新选择 *甲氧西林金黄色葡萄球菌 斯沃 强效治疗 内容提要 院内肺炎 /呼吸机相关肺炎是最主要的院内感染性疾病之一 ，往往导致严重的后果 1 主要致病菌为 金黄色葡萄球菌是院内肺炎 /呼吸机相关肺炎最常见的病原菌 院内肺炎 2 呼吸机相关肺炎 3 铜绿假单胞菌 铜绿假单胞菌 金黄色葡萄球菌 金黄色葡萄球菌 不动杆菌属 肠杆菌科 克雷伯杆菌 嗜血杆菌属 肠杆菌属 链球菌属 不动杆菌属 4:794 8(2):112 2002;165:867903 8(2):112 8 . 6 %1 6 . 1 % 1 6 . 1 %1 4 . 4 %8 . 8 %0%5%10%15%20%铜绿假单胞菌 金黄色葡萄球菌 不动杆菌属 克雷伯菌属 肠杆菌属院内肺炎分离菌株构成比(%) 一项自 562例院内肺炎患者分离 918株致病菌的监测结果显示 金黄色葡萄球菌占院内肺炎分离菌株 第二位 n=171 n=148 n=148 n=132 n=81 0以上 2002;165:867903 7):147M et 006;42:389中国抗感染与化疗杂志 (1):536 8 . 0 %6 4 . 4 %7 2 . 4 %5 5 . 7 %0%20%40%60%80%院内肺炎 吸科病房 6 ) 3 4 4 . 0 %3 8 . 0 %0%15%30%45%60%院内M R S A 肺部感染 M R S A 肺炎最主要原因之一 ) 0左右 7 8 中国结核和呼吸杂志 3(7):413 et 994;105:826831 28/64 12/32 2005 不恰当的治疗 (病原菌对所使用的抗生素不敏感 )是院内肺炎患者病死率上升和住院时间延长的主要危险因素 10. H. et 1998;113:41211. 1999;115:462 16 炎链球菌 1 2 1 固酶阴性葡萄球菌 斯沃 全面有效覆盖常见 G+病原菌(包括 一项 2004年来自 6个国家 42个研究中心收集的 4098株革兰阳性菌的监测结果 抗菌谱 组织浓度 13. E Jr et 46 :14750102030405060700 4 8 12 24肺上皮衬液浓度 血浆浓度 金黄色葡萄球菌 药后时间 (小时 ) 平均浓度(g/沃 强大的组织穿透性 斯沃 在肺上皮 衬 液浓度远高于金黄色葡萄球菌 菌谱 组织浓度 万古霉素在肺组织药物浓度远低于血清浓度 给药 6组织药物浓度为 14 14. et 1996;38:865肺组织浓度 血清浓度 仅为 古霉素治疗 0以上 2005 抗菌谱 组织浓度 组织浓度低是万古霉素临床有效率较低的原因之一 斯沃治疗医院获得性肺炎研究说明 003年发表在 对两项随机 、 双盲 、 前瞻性研究的回顾性分析 ， 比较斯沃和万古霉素治疗 1019例疑诊革兰阳性球菌院内肺炎患者的临床疗效 。 其中包括 339例确诊金葡菌肺炎和 160例确诊 所有患者均接受斯沃 600mg g 治疗 7 同时联合应用氨曲南 治疗结束时及治疗结束后 12 28天进行临床疗效评价 2003;25:980 临床 疗效 患者随机分组 (N=1030) 金葡菌 n=171) 结局：治愈未愈 (n=136) P (n=85) 结局： 治愈未愈 (n=62) 未用药 (n=11) P (n=75) 结局：治愈未愈 (n=61) 金葡菌 n=168) 结局：治愈未愈 (n=136) 斯沃 600V n=524) 结局：治愈未愈 (n=417) 万古霉素 1g 2h (n=495) 结局：治愈未愈 (n=387) 研究设计 临床 疗效 535 1 . 5595 2 . 24 3 . 43 5 . 5020406080100斯沃 万古霉素P = = 221/417) (202/387) (70/136) (59/136) (22/62) 所有患者 金葡菌肺炎 (36/61) 斯沃 治疗院内 与万古霉素组比较，斯沃 治疗组的临床治愈率提高 临床 疗效 0 5 10 15 20 25利奈唑胺治疗单肺叶肺炎没有 V A p R p R p=R p=R p=床 疗效 50607080901004 9 14 19 24 29利奈唑胺 万古霉素P=0% 接受斯沃 治疗的院内 著高于万古霉素 与万古霉素组比较，斯沃 治疗组的患者生存率提高 诊断后天数 临床 疗效 004年发表在 对两项随机、双盲、前瞻性研究的回顾性分析，比较斯沃和万古霉素治疗 544例疑诊革兰阳性菌所致呼吸机相关肺炎患者的临床疗效 ;其中包括 264例确诊革兰阳性菌所致呼吸机相关肺炎和 91例 所有患者均接受斯沃 600mg g 7合应用氨曲南 治疗结束时及治疗结束后 12H et 2004;30:388 斯沃治疗呼吸机相关肺炎研究说明 临床 疗效 患者随机分组 (N=1030)n=47) 结局 治愈未愈 (n=33) 未用药 (n=11) n=44) 结局：治愈未愈 (n=37) 金葡菌 n=111) 结局：治愈未愈 (n=91) n=282) 结局：治愈未愈 (n=227) n=262) 结局：治愈 /未愈 (n=207) 金葡菌 n=110) 结局：治愈未愈 (n=88) 万古霉素 1g 2h (n=495) 斯沃 600V n=524) 研究设计 临床 疗效 4 5 . 45 3 . 74 8 . 96 2 . 23 6 . 7 3 7 . 73 5 . 22 1 . 2010203040506070V A P 革兰阳性菌 V A P 金葡菌 V A P M R V A P = = = n = 434) (n = 214) (n = 179) (n = 70) P = 沃 斯沃 治疗 与万古霉素组比较 ，斯沃 治疗组的临床治愈率提高 41% 临床 疗效 临床 疗效 0 10 20 30利奈唑胺治疗A P A C H E I I 评分 = 2 0单肺叶肺炎没有肝脏疾病没有血管疾病 p=R p=R p R 20， p R p=8 4 . 1 0 %6 1 . 7 0 %40%50%60%70%80%90%斯沃 万古霉素P = 7/44 29/47 斯沃 治疗 著高于万古霉素 与万古霉素组比较，斯沃 治疗组的患者生存率提高 临床 疗效 0 2 4 6 8利奈唑胺治疗I 评分=20存在胸腔积液没有菌血症临床 疗效 p=R p=R p=R p=4 9 . 2 %4 5 . 6 %6 0 . 5 %2 2 . 9 %3 3 . 3 %3 7 . 6 %0%20%40%60%80%革兰氏阳性菌 金黄色葡萄球菌 组细菌清除 率较万古霉素组高 斯沃 万古霉素 P = = = 63/128) (44/112) (41/90) (31/93) (23/38) (8/35) 临床 疗效 斯沃治疗 7 9 . 9 8 0 . 96 4 . 66 0 . 12 8 . 820 1 8 . 93 5 . 13 9 . 77 0 . 40 . 2 0 . 2 0 . 3 0 . 2 0 . 8020406080100M I C 0 . 5 M I C = 1 M I C et J 2006;44:3883 万古霉素对金黄色葡萄球菌的 近年来，万古霉素对 70%金黄色葡萄球菌的 1g/万古 霉素 *一项自 2000年 1月至 2004年 12月 003例临床分离金黄色葡萄球菌菌株进行的分析监测结果 2000 (n=945) 2001 (n=1026) 2002 (n=1317) 2003 (n=1297) 2004 (n=1418) 9 5 5 0%20%40%60%(g/ =8. et 2004;42(6):2398n=9 n=21 万古霉素的治疗临床成功率与 万古 霉素 g/古霉素的治疗 一项自 1998年 7月至 2001年 11月，对 30例菌血症进行的回顾性分析研究结果显示 斯沃具有良好的安全性 3 . 0 %1 . 6 % 1 . 6 %1 . 0 %0 . 0 %3 . 7 %0%2%4%6%腹泻 皮疹 肝功能异常斯沃 万古霉素 G et 2:402全性 *一项 402例肺炎患者参加的关于斯沃与万古霉素治疗院内肺炎临床疗效比较的随机、双盲、前瞻性、多中心研究结果 研究显示斯沃和万古霉素不良反应发生率相当 19* * * 12%15%0%5%10%15%20%万古霉素谷浓度 * 15 g/程超过 14天 22 治疗医院获得性 1 *谷浓度：体内药物的最低浓度 万古霉素易导致肾毒副反应 大剂量使用万古霉素可明显增加肾毒副反应 K et 2006;116:2138C et 2006 安全性 万古霉素 一项自 2004年 8月 1日 月 30日 95例 列研究 11/63 对肾功能不全的患者，应减少万古霉素的剂量且需频繁监测血药浓度 安全性 2005 1 4 . 31 6 . 21 8 . 81 2 . 21 0 . 42 0 . 1510152025使用呼吸机 住院时间 I C U 停留时间斯沃 万古霉素斯沃 可有效节省医疗资源 经济学优势 G et AP to 006; 斯沃 组 对照组，万古霉素 斯沃 强效治疗 斯沃 全面有效覆盖常见 G+病原菌 (包括 万古霉素治疗 斯沃 治疗 呼吸机相关肺炎疗效优于万古霉素 斯沃 安全性好 ， 易耐受；可有效节省医疗资源 小结 斯沃 注射液每次 600 12小时给药一次治疗 斯沃 简要资料 【 名 称 】 利奈唑胺 (商品名：斯沃 ) 【 适 应 症 】 包括并发的菌血症 非复杂性的皮肤和皮肤软组织感染 【 禁 忌 】 本品禁用于已知对利奈唑胺或本品其他成分过敏的患者 【 规 格 】 利奈唑胺注射液： 600 供单次使用 ， 即用型软塑料输液袋 外包铝膜袋 ， 输液袋接口不含乳胶 利奈唑胺片： 600色 ， 胶囊形薄膜包衣片 ) ， 10片 /每盒 【 不良反应 】 本品最常见的不良事件为腹泻 、 头痛 ， 恶心 ， 85 的不良事件为轻至中度 。 用药过程中相关性血小板减少可能与疗程相关 (通常疗程均超过 2周 )。 大多数患者在随访阶段血小板计数恢复至正常 /基础水平 【 警 告 】 应用利奈唑胺的患者中有出现骨髓抑制的报道 (包括贫血 、 白细胞减少 、 全血细胞减少和血小板减少症 )。 在已知的病例中 ， 停用本品后血象指标可以上升并回复到治疗前的水平 。 应用本品的患者应每周进行全血细胞计数的检查 ， 尤其是那些用药超过两周 ， 或既往有骨髓抑制病史 ， 或合并使用能诱导发生骨髓抑制的其他药物 ， 或患慢性感染既往或目前合并接受其他抗生素治疗的患者 。 对发生骨髓抑制或骨髓抑制发生恶化的患者应考虑停用利奈唑胺治疗 。 几乎所有抗菌药物包括本品 ， 均有伪膜性结肠炎的报道 斯沃 简要资料 【 推荐剂量及疗程 】 适应症 剂量 /给药途径 患儿 (新生儿 成人和青少年 (12岁 ) 推荐疗程 (天 ) 医院内获得性肺炎 (社区获得性肺炎 (并发的菌血症 复杂性皮肤和皮肤软组织感染 10g po 00mg po 0非复杂性皮肤和皮肤软组织感染 5岁： 10g po 10g po 人： 400mg po 少年： 600mg po 0耐万古霉素屎肠球菌感染 (包括伴发的菌血症 ) 10g po 00mg po 4斯沃 简要资料 4:794 8(2):112 2002;165:867903 7):147M et 006;42:389中国抗感染与化疗杂志 (1):53中国结核和呼吸杂志 3(7):413 et 994;105:826831 2005;171:3880. H. et 1998;113:41211. 1999;115:46212N. et J 2006;57:27913. E Jr et 46 :147514. et 1996;38:8652003;25:980 H et 2004;30:388 参考文献 et