NKT细胞淋巴瘤周剑峰

.,NK细胞增殖性疾病,同济医院血液内科周剑峰2015年06月07日,.,T和NK细胞肿瘤的分类：WHO2008,.,T和NK细胞肿瘤分类的主要变化,.,EBV相关淋巴增殖性疾病,JKoreanMedSci.2008Apr;23(2):185-92.,.,EBV相关T/NK细胞增殖性疾病,JDermatol.2014;41(1):29-39.,.,潜伏性感染，不是裂解式感染，抗病毒治疗无效,.,NK/T细胞淋巴瘤,.,NK/T细胞淋巴瘤亚型分布,NK/T细胞淋巴瘤占到所有PTCL的10.4%,JClinOncol,2008,26(25):4124-30,.,.,NK/T细胞淋巴瘤特征,分为鼻型(68%)和非鼻型(26%),其他为侵袭型（6%）病理表现：形态多样，表现为血管中心性、大量坏死和血管浸润表型：大部分为NK细胞（EBV+，CD56+）,.,鼻型与非鼻型NK/T细胞淋巴瘤,.,鼻型与非鼻型NK/T细胞淋巴瘤,AnnOncol2008;19:1477-1484,.,放疗在NK/T细胞淋巴瘤中的地位,仅早期患者可作为根治手段，其余多数与化疗联用,.,什么样的NK/T细胞淋巴瘤可以单纯放疗？,Nasalversusextra-nasalthestageofthediseaseStageIdiseasearefurtherstratifiedbasedonriskfactorsAge60years,Bsymptoms,ECOGperformancestatus2RegionallymphnodeinvolvementLocaltumorinvasionElevatedLDHHighKi-67stainingEBVDNA6.1x107copies/mL,.,更新了治疗方案后，化疗是必不可少的治疗手段,局限期鼻型NK/T细胞淋巴瘤单纯放疗RR和CR分别达78-94%和66-94%，但5y-OS和中位OS仅分别为35%-83%和50%患者出现皮肤、骨髓、睾丸、内脏和淋巴结侵犯较常见化疗仍然是必不可少的治疗手段,.,NK/T细胞肿瘤具有不同寻常的表型特征,.,含门冬酰胺酶的方案,.,SMILE方案,Smile方案Steroid(DXM)40mg,iv,d2-4MTX2g/m2,iv,d1IFO1.5g/m2,iv,d2-4L-ASP6000U/m2,iv,d8,10,12,14,16,18,20Etopside100mg/m2,iv,d2-4G-CSF从第6天开始解救，wbc5000/ml,YamaguchiM,etal.JCO,2011;29(33):4410-6,.,SMILE方案疗效及毒性,CR率45%,CR+PR79%1y-OS55%毒性反应：92%患者出现IV度骨髓抑制，61%出现感染8%出现早期死亡,YamaguchiM,etal.JCO,2011;29(33):4410-6,.,AspaMetDex方案,Steroid（DXM）,40mg,d1-4,poMTX3.0g/m2,d1,ivdripIFO1.5g/m2,iv,d2-4L-Asp6000U/m2,d2,4,6,8,imEtopside100mg/m2,iv,d2-4,JaccardA,etal.Blood,2011,117:1834-1839.,Smile方案Steroid(DXM)40mg,iv,d2-4MTX2g/m2,iv,d1IFO1.5g/m2,iv,d2-4L-ASP6000U/m2,iv,d8,10,12,14,16,18,20Etopside100mg/m2,iv,d2-4,.,近期疗效和毒性,近期疗效18例可评价，14例获得缓解（78%），11例完全缓解（61%）3例治疗中死亡14例有效患者，6例在治疗结束后9个月内复发,.,AspaMetDex方案远期生存,中位OS12.2个月无效患者4.2个月有效后进展患者3.6个月,PFS12.2个月,.,晚期结外NK/T细胞淋巴瘤治疗GOLD方案,Efficacyofgemcitabinecombinedwithoxaliplatin,LasparaginaseanddexamethasoneinpatientswithnewlydiagnosedextranodalNK/TcelllymphomaG：gemcitabine1g/m2，d1，D8O：Oxaliplatin100mg/m2，d1L：L-Asparaginase10,000U/m2，d1-5D：dexamethasone40mg，d1-414-daycycle，AnnArborI/II期化疗后给予IFRT2008-2012新诊断的ENKTL,GuoHQ,LiuL,WangXF,LinTY,etal.MolClinOncol.2014Nov;2(6):1172-1176,.,GOLD方案,GuoHQ,LiuL,WangXF,LinTY,etal.MolClinOncol.2014Nov;2(6):1172-1176,.,GOLD方案,GuoHQ,LiuL,WangXF,LinTY,etal.MolClinOncol.2014Nov;2(6):1172-1176,.,GOLD方案,GOLD的方案治疗ENKL获得很高的ORR（91%），CR率62%，PR率29%3年OS74%，PFS57%AnnArbor分期是预后的重要影响因素，III/IV期患者的OS/PFS明显低于I/II期患者,GuoHQ,LiuL,WangXF,LinTY,etal.MolClinOncol.2014Nov;2(6):1172-1176,.,同步/序贯化放疗（重点解决I/II期）,Blood.2013;121(25):4997-5005.,.,NCCN指南,.,Blood.2013;121(25):4997-5005.,.,NK/T细胞淋巴瘤：现状点评,早期疾病解决比较好，强调放疗结合化疗(同步或序贯);化疗方案明显改进，许多过去的放化疗结论需要重新考虑;晚期NK/T疾病尚无标准方案，需要临床试验及持续改进;NK/T细胞淋巴瘤晚期疾病将会成为关注的重点,.,血浆EBV-DNA定量,评估EBV相关肿瘤最精确的指标，与肿瘤负荷、分期、进展正相关,BoneMarrowTransplant.2003;31(2):105-11;Blood.2004;104(1):243-9,.,SMILE方案治疗后血浆EBV-DNA定量与预后的关系,预测DFS和OS最有价值的独立预后参数,Leukemia.2014;28(4):865-70,Persistentlyundetectable,Persistentlydetectablepresentation,.,ANKL,.,EBV持续感染与基因组不稳定,.,ANKL的体细胞高频突变,.,Themostcommonabnormalities,unbalancedchromosomalabnormalities.NospecificchromosomalabnormalitiesassociatedwithANKLhadbeenidentified,.,ANKL的诊断要点,ANKL是一种罕见但具有高度侵袭性的NK细胞肿瘤,.,ANKL的PET-CT：25%（阴性）37.5%（特异性）,37.5%（非特异性）,.,ANKL流式诊断要点,TranslRes.2014;163(6):565-77,.,治疗策略,.,诊疗策略,识别免疫表型异常的NK细胞是诊断的关键及时诊断，纠正初诊时合并的噬血细胞综合征非常重要早期使用含L-ASP的化疗方案、序贯allo-SCT是目前最可能有效的治疗策略。未来的治疗策略更新中血浆EBV-DNA是监测肿瘤负荷、评价预后的独立参数,.,慢性活动性EBV感染（CAEBV）,.,CAEBV,PostepyHigMedDosw,2013;67:481-490,.,CAEBV的发病进程,PatholInt.2008;58(4):209-17.,.,CAEBV的发病进程,.,诊断标准(CAEBVStudyGroup),PatholInt.2008;58(4):209-17.,.,.,治疗策略,BoneMarrowTransplant.2011;46(1):77-83.,.,异基因造血干细胞移植的疗效,EFSandOSforallo-HSCTMAC=myeloablativeconditioning;RIC=reduced-intensityconditioning.,BoneMarrowTransplant.2011;46(1):77-83.,.,.,发病机制,Highlyactivatedyetineffectivemultisysteminflammatoryresponse/Immunopathology,.,噬血细胞性淋巴组织增生症