药理学课件第二十四章 作用于血液和造血系统药.ppt

第24章血液和造血系统药，第1节凝血促进剂和抗凝血药第2节抗贫血药第3节白细胞增殖促进剂第4节血液容量扩张药，第1节凝血促进剂和抗凝血药，第1、凝血促进剂一，凝血因子生成促进剂3360维生素k 2，血小板生成促进剂：酚磺乙胺三， 抗纤维蛋白溶解剂：氨基甲酸四，其他：凝血酶、垂体后叶素、安络血、一、促血凝因子生成药维生素KvitaminK药理作用活性凝因子、VII、IX、x前体羧化酶的辅酶对苯二酚型维生素k环氧型维生素k、 -羧化酶维生素k环氧化还原酶、凝血因子II、VII、IX、x、凝血因子IIa、VIIa、IXa、Xa、由来性质天然K1:植物、谷类脂溶性K2:肠道细菌合成(吸收需要胆汁)人工合成K3水溶性K4(吸收不需要胆汁) 临床应用1 .维生素k缺乏引起的出血梗阻性黄疸、胆痿、慢性腹泻新生儿出血长期以来由于广泛抗生素、香豆素类、水杨酸类过剩引起的出血、维生素k、2 .平滑肌痉挛性疼痛如胆石症、胆绞痛、胆道蛔虫性绞痛、不良反应、1 .局部潮红、出汗、胸闷、支气管痉挛、 血压急剧下降等(静脉注射过快)2.溶血和甲氧血红蛋白病，称为酚磺乙胺(etamsylate )，止血机制为：1.促进血小板增殖，增强粘着性和凝集性，促进2 .增强毛细血管的抵抗力，降低其渗透性。 临床用于防止手术前后出血、内脏皮肤出血、血小板减少性紫瘢痕。 二、促血小板生成的药物、药理作用机制：竞争抑制纤溶酶原激活因子，阻止纤溶酶原成为纤溶酶原，抑制纤溶酶原，起止血作用的临床应用仅用于纤溶酶原引起的出血，如肝、胰腺、肺、前列腺、甲状腺、子宫等术后出血非纤维蛋白溶解亢进引起的出血，外伤出血等无效。 三、抗纤维蛋白溶解剂、氨基甲酸(PAMBA )、凝血酶、凝血酶是从猪、牛血中提取纯化的制剂，将纤维蛋白原转化为纤维蛋白，发挥止血作用。 用于止血困难的小血管、毛细血管及实质性器官出血，也用于外伤、手术、口腔、泌尿器官、消化道等出血。 四、其他：垂体后叶素(pituitrin )，垂体后叶素，肺小a，肠系膜小a，肺咯血，食道下端v曲张出血：高血压，冠心病，心功能不全，肺源性心脏病患者无效，ADH )，二，抗凝固药， 1体内、体外抗凝药2 .体内抗凝药3 .体外抗凝药4 .抗血小板药体内、体外抗凝药肝素、肝素系由Melean首先从肝内发现命名，是粘多糖硫酸脂，带大量负电荷，呈强酸性。 药用肝素来自猪小肠粘膜和牛肺。 【药理作用】，1 .抗凝血体内外有效，作用快，作用强，其机制增强了抗凝血酶的活性2 .抑制血小板聚集和释放3 .降血脂：肝素使血管内皮细胞释放脂蛋白酯酶和甘油三酯，水解乳糜微粒子和低密度脂蛋白中的甘油三酯肝素【临床应用】，1 .血栓栓塞性疾病：肺栓塞、脑栓塞、深静脉血栓、心肌梗塞等。 只能防止血栓的形成和扩大，已经形成的血栓没有溶解作用。 2 .分散性血管内凝血(DIC ) :早期应用可防止纤维蛋白原和凝血因子消耗引起的继发性出血。 3其他：可用于心血管手术、心导管检查、血液透析、器官移植、体外循环抗凝。 肝素，1 .高凝血期：微血栓2 .消耗性低凝血期：出血3 .继发性纤溶亢进期：大出血，【副作用与防治】，1 .自发性出血：过剩可引起黏膜出血、关节出血、伤口出血等。 轻者可自行恢复，重者可缓慢静脉注射硫酸鱼精蛋白对抗。 2 .骨质疏松症会导致自发性骨折。3其他：血小板减少、皮疹、药热等禁忌证肝、肾功能衰竭、出血体质、消化性溃疡、重症高血压孕妇无效。 肝素【药物相互作用】、肝素与华法林、阿司匹林、吲哚美辛、布洛芬、葡聚糖等联合应用可提高出血的危险性。 2 .氨基糖苷类抗生素、红霉素、头孢菌素、万古霉素、甲基巯基咪唑、丙硫嘧啶可增强肝素的作用。 四环素、土霉素类药物、抗组胺药物和肝素有拮抗作用。 3 .本药具有强酸性，碱性药物有障碍。 来自肝素、低分子量肝素Lowmolacularweightheparin、LMWH、分子量：7kD :普通肝素分离或分解后分离的特点(与普通肝素相比):1 .降低出血风险，Xa/IIa活性比增强2 .血小板难以发生减少， 依诺肝素enoxaparin药理作用强，持续抗血栓作用体内过程皮下注射在高峰时间3h临床应用1 .深静脉血栓2 .血液透析时抗凝不良反应出血； 血小板减少、维生素、华法林、新抗凝血等，但“药理作用”抗凝血：对抗维生素k，阻止维生素k变成对苯二酚型维生素k，抑制肝细胞中凝血因子、的合成。 特点：体外无作用，效果慢，作用持续。 体内抗凝药物：香豆素类，临床应用，1 .血栓栓塞性疾病：可以防止血栓的形成和发展，效果较慢，应与肝素联用，等到华发林的效果后再禁用肝素。 2预防术后血栓形成：人工置换心脏瓣膜，在冠状动脉内置入支架后，心房颤动和心脏瓣膜病行血栓心脏瓣膜修复术。 华法林、副作用、1 .自发性出血常见于皮肤、黏膜、胃肠道、泌尿生殖，可以用维生素k抵抗，2 .通过影响胎儿骨架正常发育的胎盘，影响胎儿骨架蛋白中谷氨酸残基的羧化作用，引起畸形。 禁忌症与肝素、华法林、药物相互作用1 .氢氯醛、羟色松、甲磺脲、奎宁等可增强本剂作用(提高血浆浓度)2.水杨酸盐、丙烯、甲硝唑、西美替丁等可增强本剂作用(抑制肝药酶) 苯丙胺钠能减弱本药的作用(诱导肝药酶)，华法林、柠檬酸钠(sodiumcitrate )、柠檬酸钠的作用机制只是柠檬酸离子络血中的体外血液保存，临床上输血超过1000ml时会引起低血钙比较体外抗凝药物、肝素、香豆素类、柠檬酸钠的作用，比较肝素类柠檬酸钠机制激活抗凝血酶的维生素k络血中抗血小板Ca2的特性拮抗强烈的内外均缓慢、持久的体内仅在体外有效的口服无效、体外无效用途血栓栓塞性疾病、血栓栓塞性疾病间接输血DIC早期、体外循环不良反应自发出血、过敏性自发出血、心功能不全、反应、 促进骨质疏松症等胎儿畸形血压下降等治疗药鱼精蛋白维生素k钙盐，纤维蛋白溶解药(溶栓药)， 纤溶纤溶纤溶纤溶纤溶纤溶纤溶纤溶纤溶纤溶纤溶纤溶纤溶纤溶纤溶纤溶纤溶纤溶纤溶纤溶纤溶纤溶纤溶纤溶纤溶纤溶纤溶纤溶纤溶纤溶纤溶纤溶纤纤溶纤溶纤溶酶streptokinase药理作用：溶栓(间接活化纤溶酶原)、纤溶酶-纤溶酶原活化物、纤维蛋白表面纤溶酶原、， 新型血栓疗效好，对机械化血栓疗效差，纤维蛋白表面纤溶酶原，链激酶，临床应用和血栓栓塞性疾病评价：急性心肌梗塞，静脉血栓形成，肺栓塞，动脉血栓栓塞，透析通路栓塞，人工瓣栓塞等(6h效果好)副作用和防治1 .自发出血：卡巴抗组胺药物和激素可以减少发生率3 .心律失常：冠脉再通的标志。舒张、静脉注射阿托品，静脉滴注多巴胺后可恢复(出血倾向、消化性溃疡、重症高血压、链球菌感染者无效)，尿激酶Urokinase药理作用：溶栓酶纤溶纤溶纤溶纤溶纤溶纤溶纤溶纤溶纤溶纤溶纤溶纤溶纤溶纤溶纤溶纤溶纤溶纤溶纤溶酶、尿激酶、，分解产物，尿激酶特点：直接作用、新鲜血栓效果好在抗原性临床上应用血栓栓塞性疾病，发病后6 h内因效果良好的副作用出血，但比链激酶轻，无过敏的禁忌症同型链激酶，三、 抗血小板药阿司匹林药理作用抑制血小板功能减少了血小板功能的花生四烯酸PG的过氧化物TXA2，环氧化酶，TXA2合成酶，阿司匹林， - PGI2、PGI 2合成酶、platelet、内皮细胞、双嘧达莫潘生丁) 通过药理作用抑制血小板凝集磷酸二酯酶抑制药物机理：1.磷酸二酯酶增加血小板内cAMP浓度2.pgi2活性3 .抑制RBC腺苷再摄取腺苷酸环化酶活性血小板内cAMP浓度4 .轻度抑制血小板环氧化酶-TXA2，cAMP， 5- amp，磷酸二酯酶、双嘧达莫，噻氯匹定(ticlopidine )是一种强力的血小板抑制剂，为了抑制ADP、胶原蛋白、凝血酶、血小板激活因子等多种因子引起的血小板聚集，预防心肌梗死，需要脑血管和冠状动脉栓塞性疾病(脑缺血、中风、不稳定狭窄) 副作用为出血、恶心、腹泻、骨髓抑制，给药期间应定期检查血象。 第二节抗贫血药物、贫血是指循环血液中红细胞数和血红蛋白浓度与同年龄同性别正常人的最低值以下。 贫血的分类及其相应抗贫血药物：1.缺铁性贫血： Fe2.巨幼红细胞性贫血： VitB12，叶酸3 .再生障碍性贫血：综合治疗(骨髓移植、免疫抑制剂等)，原细胞原RBC早幼RBC中幼RBC网RBC成熟RBC亚铁： Fe，原卟啉DNA:VitB12， 叶酸，Hb珠蛋白，、分类和治疗、巨幼红细胞性贫血、缺铁性贫血、再生障碍性贫血、铁剂、维生素B12、叶酸、环孢素a、骨髓移植、铁剂、常用药物口服剂：硫酸亚铁柠檬酸铁铵注射剂：右旋糖酐铁应用：缺铁性贫血、注意疗程、铁的作用、铁的作用、氧运输、储氧、 需要耗氧、血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素、氧化酶、缺铁因素、缺铁、吸收不良、丧失过多、增加，影响胃酸缺乏、胃、空肠吻合、消化、呼吸、泌尿生殖道、妊娠、儿童发育期、铁剂吸收因素，只有临床应用、缺铁引起的贫血，除铁因素效果不佳铁剂、不良反应与防治1 .胃肠镜：恶心、腹痛、腹泻或便秘黑便(H2S Fe2 FeS)2.急性中毒：小儿口服1g以上，严重胃肠症状、休克、呼吸困难急救：腹泻、洗胃(1.5%NaHCO3)、脱铁胺(络合剂、PO或im )、对症疗法、铁剂、临床用药例，患者，男，31岁，反复近2周腹痛加重，间断出现沥青样大便，神志恍惚、气短、乏力。 体检：心率96次/min，面色苍白。 检查：血红蛋白80g/L。 问题：你认为这个患者的贫血症状应该用哪种药物治疗？什么因素影响着这种药物的吸收？不良反应和防治1 .胃肠镜：恶心、腹痛、腹泻、便秘黑便(H2S Fe2 FeS)2.急性中毒：小儿口服1g以上，严重胃肠症状、休克、呼吸困难治疗：腹泻、洗胃(1.5%NaHCO3)、脱铁胺(络合剂、PO或im )、应对措施、铁剂、临床药物实例，患者，男，31岁，反复发作近2周腹痛加重，间断出现沥青样大便，神志恍惚、气短、乏力。 体检：心率96次/min，面色苍白。 检查：血红蛋白80g/L。问题：你认为这个患者的贫血症状应该用哪种药物治疗？什么因素影响着这种药物的吸收？ 叶酸、叶酸、叶酸还原酶、二氢叶酸还原酶、药理作用、临床应用、叶酸、1 .缺乏叶酸治疗巨幼红细胞贫血2 .应用叶酸对抗药甲氨蝶呤、乙胺嘧啶、甲氧西林治疗巨幼红细胞贫血、叶酸无效、甲酰四氢叶酸钙。 对于VitB12缺乏引起的恶性贫血，大量叶酸可以纠正血象，但不能改善神经症状。二氢叶酸四氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶、二氢叶酸二氢还原酶、二氢叶酸二氢还原酶二氢还原酶二氢还原酶二氢还原酶二氢还原酶二氢还原酶二氢还原酶二氢还原酶二氢还原酶二氢还原酶二氢还原酶二氢还原酶二氢还原酶二氢还原酶二氢还原酶二氢还原酶二氢还原酶二氢还原酶二氢还原酶二氢还原酶二氢还原酶二氢还原酶二氢还原酶二氢还原酶二氢还原酶二氢还原酶二氢还原缺乏可维持巨幼红细胞性贫血2 .髓鞘神经纤维功能完整性：参与神经髓鞘脂蛋白的形成，维持髓鞘神经纤维功能完整性，临床应用，维生素B12 1.治疗恶性贫血2 .叶酸联合治疗巨幼红细胞性贫血3 .用于神经炎、神经萎缩、三叉神经痛的辅助治疗， 第三节促进白细胞增殖的药物，颗粒细胞集团刺激因子(非网亭)颗粒/巨噬细胞集团刺激因子(沙亭)，多种原因引起的白细胞和颗粒减少如肿瘤的化疗和放疗、再障碍、自体骨髓移植、骨髓再生不良、艾滋病等，颗粒细胞集团刺激因子(非网亭)是血管内皮细胞， 单核细胞、成纤维细胞合成的糖蛋白，刺激粒细胞的菌落形成，促进造血干细胞向中性粒细胞增殖、分化、成熟，使成熟粒细胞从骨髓中释放，增强其趋化和吞噬功能。 对巨噬细胞、巨噬细胞的影响很小。 粒细胞收集刺激因子，药品为转基因产品，采用静脉注射、皮下注射，可用于肿瘤化疗、放疗抑制骨髓，还可用于再障、骨髓再生不良、艾滋病。 可以使中性粒细胞上升，减少感染发生率。 偶尔引起发热、皮疹肌痛、转氨酶升高，长期静脉滴注可引起静脉炎。 粒细胞/巨噬细胞凝集刺激因子