药理学总论第三章.ppt

第三章药物效应动力学,教学目的,1掌握药物作用的基本规律；掌握药物不良反应主要内容;2熟悉药物作用机制的主要内容;3了解药物作用机制的某些进展(如受体调节等)。,主要内容,3,第一节药物作用（drugaction）,阿托品,药物作用是指药物对机体组织的原发作用。药理效应是药物原发作用引起的机体机能和形态的改变。,一、,药物作用与药理效应,4,一、药物作用与药理效应,凡能使机体原有功能提高称兴奋或亢进；引起兴奋的药物称兴奋药。凡能使机体原有功能降低称为抑制；使机体原有功能降低药物称为抑制药。,咖啡因是一种兴奋剂,地西泮是一种抑制剂,5,1,2,局部作用,药物在被吸收之前在用药部位直接产生的作用。,药物被吸收入血后分布到机体各部分而产生的作用。,按作用部位分类：,吸收作用,6,二、药物的治疗作用,二、药物的治疗作用,1,2,3,对因治疗,针对病因进行治疗，用药目的在于消除原发致病因素，彻底治愈疾病，或称治本。,补充治疗或替代疗法,用药改善疾病状态，但不能消除病因，用药目的在于消除或减轻疾病的症状，或称治标。,机体某些物质不足，可引起多种疾病，通过补充相应物质，能达到防治疾病的目的。,对症治疗,7,按作用目的分类：,三、药物作用的两重性（选择性）,选择性在适当的剂量下，药物只对少数器官或组织产生明显的作用，而对其他器官或组织作用较小或不产生作用，这种现象叫药物作用的选择性。,治疗作用凡能达到防治效果的作用称为治疗作用不良反应凡是不符合用药目的或对病人不利的反应,8,药物的二重性药物对机体能产生预防和治疗作用，同时也产生不良反应。称药物的二重性。,三、药物的选择性,四、不良反应,副作用：在治疗剂量下，药物产生的与治疗目的无关的其他效应。,10,毒性反应：药物剂量过大或用药时间过长而引起的机体危害性反应。,11,急性毒性慢性毒性致畸胎致癌致突变,变态反应(过敏反应)：机体受药物刺激产生的异常的病理性免疫反应，而引起生理功能障碍或组织损伤。,12,继发性反应：由药物的治疗作用引起的不良后果，又称治疗矛盾。,四、不良反应,后遗效应：停药后血浆药物浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。苯巴比妥催眠次晨头晕、困倦,停药反应：突然停药原有的疾病加剧长期服用可乐定停药次日血压即急剧升高,14,四、不良反应,致畸作用：有些药物能影响胚胎的正常发育而引起畸胎。沙利度胺，反应停,四、不良反应,药物依赖性：是指病人连续用药后，产生的一种不可停用渴求现象，分生理依赖性和精神依赖性。生理依赖性：也称躯体依赖性，是指反复使用某些药物后造成的一种身体适应状态。心理依赖性：也称精神依赖性是指使用某些药物后可产生快乐满足感觉，并在精神上形成周期性不间断使用的欲望。,16,药物的量效关系,第二节,17,1.什么是量效关系？2.如何反映量效关系？3.从量效曲线上应掌握的药理学基本概念。,药物效应的强弱与其剂量或浓度大小成一定关系，简称量效关系(dose-effectrelationship)。剂量-反应曲线或量效曲线通常以药物的效应为纵坐标，药物的浓度为横坐标，通过作图来表示。,在量效关系中效应有两类表达法，一类是量反应”，即在个体上反映的效应强度并以数量的分级来表示，如血压升降以mmHg表示，尿量增减以ml表示等，其量效曲线称“量反应”量效曲线。另一类是“质反应”，即在一群体中某一效应（如死亡、生存、惊厥、睡眠等）的出现，以阳性反应出现频率或百分比表示。如死亡、惊厥、麻醉等。其量效曲线称“质反应”量效曲线。,（一）剂量无效量：不出现效应的剂量。最小有效量：药物刚能引起药理效应的剂量。最大有效应量：药物产生最大效应而不出现中毒的剂量。治疗量：比阈剂量大而又小于极量的剂量，临床上对多数病人使用有效而又不会出现中毒的剂量最小中毒量：引起中毒的最小剂量。致死量：达到导致死亡的剂量。,21,（三）量效曲线量效关系曲线：以药理效应为纵坐标，药物剂量或浓度为横坐标做图得量效曲线。,22,量反应量效曲线,23,在一定剂量范围内，效应与剂量成正比,最大效应,剂量达阈值方产生效应,效应强度,药物浓度,量反应量效曲线,强度：药物作用强弱的程度。常用一定效应所需剂量或一定剂量产生的效应来表示,药物的强度和效能,随着剂量或浓度的增加，效应强度也随之增加，但其速率不一。当效应增强到最大程度后，再增加剂量或浓度，效应也不再增强，此时的最大效应(maximaleffect,Emax)称为效能(efficacy)。,每个药物由于化学结构的不同，因而具有独特的量反应量效曲线。药物的化学结构、作用机制相似的，其量效曲线的形态也相似。我们可以通过量效曲线以及效能或等效剂量来比较各药作用的强弱。当同类药物比较，等效时的剂量称为效价强度(potency)。,药物的强度和效能,27,0.6mg,30mg,90mg,质反应指药理效应以阳性或阴性的形式来表示，其量效曲线称为质反应的量效曲线(quantaldose-responecurve)。若药物反应以在某一小样本群体中出现的频数为纵坐标，以剂量为横坐标作图，质反应的量效曲线呈常态分布曲线；若以累积频数或其百分率为纵坐标，则质反应呈长尾S型量效曲线。,二、质反应的量效曲线,药物评价指标,半数有效量(ED50)引起50%最大反应强度或引起50%实验对象出现阳性反应时药物的剂量。半数中毒剂量（TD50）引起50%实验对象中毒的药物剂量。半数致死量（LD50）引起50%实验对象死亡的药物剂量。,29,治疗指数和安全指数,治疗指数(TI)LD50/ED50orTD50/ED50安全指数(SI)LD1/ED99orTD1/ED99,30,通常以治疗指数的大小来衡量药物的安全性，治疗指数(therapeuticindex,TI)是指药物半数致死量和药物半数有效量的比值，常以LD50/ED50表示。考虑到治疗作用和致死作用两者量效曲线的位置关系，TI数值较大并不能说明其安全性较大，所以必须参考LD1（或LD5）和ED99（或ED95）之间距离来综合作出评价。,临床用药有严格的剂量规定，每种药剧毒药有极量(maximaldose)的限制，这是由国家药典明确规定的。医生用药不应超过极量。,安全性评价指标1.治疗指数（TherapeuticIndex,TI）=LD50/ED50TI越大，药物安全性越大2.安全范围ED95-LD5之间的距离95%有效量5%致死量,安全范围与ED，LD间的关系,安全范围（SI）与治疗指数(TI)之间的关系,二、构效关系,35,莨菪碱,东莨菪碱,山莨菪碱,吗啡,纳络酮,药物的作用机制,第三节,36,一、药物的非受体作用机制,1,2,理化反应-抗酸药中和胃酸；脱水药-改变渗透压。,影响免疫如免疫增强剂-干扰素；免疫抑制剂-环孢素；本身是抗体-丙种球蛋白；抗原-疫苗。,37,一、药物的非受体作用机制,3,影响生理物质转运麻黄碱促进去甲肾上腺素的释放。大剂量碘抑制甲状腺素的释放。,4,影响酶抑制奥美拉唑抑制H+-K+-ATP酶使胃酸分泌减少。激活尿激酶激活纤溶酶产生抗血栓作用,一、药物的非受体作用机制,4,5,复活碘解磷定复活胆碱酯酶解救有机膦中毒。诱导苯巴比妥诱导肝微粒体酶，使其他药物代谢加快。生成或补充胃蛋白酶治疗胃病。,影响离子通道硝苯地平抑制Ca2+通道而产生抗高血压作用。,39,6,影响代谢核酸是控制蛋白质生成和细胞分裂生命物质，抗肿瘤药干扰DNA或RNA代谢而发挥作用。,7,基因治疗通过基因转移方式将正常基因或有功能的基因导入体内，使之表达以获得治疗。,一、药物的非受体作用机制,第二章药效学,受体：介导细胞信号转导的蛋白质存在细胞膜或细胞内的一种能选择性同相应递质、激素、自体活性物质或药物相结合，并能产生特定生物效应的大分子物质。配体：指内源性递质、激素、自体活性物质或结构特异的药物，能与受体特异性结合的物质，也称为第一信使。受点：受体和配体结合的位点,41,受体的概念,42,特异性：与配体具有极高的识别能力，受体能特异性识别并与其相适应的药物结合，产生特定的生理效应。高亲和力：受体分子含量极微(10fmol/1mg组织)饱和性：与药物结合并产生效应的受体数目有限，并且在体内有特定的分布，故药物达到一定剂量后，在增加剂量，效应却不再增加，出现饱和性。,受体的特性,可逆性：药物与受体的结合形成复合物不仅可以解离，而且解离后，药物和受体都恢复原有状态，故药物与受体的结合是可逆的。多样性：受体的分布和亚型种类繁多是产生多样性的基础。同一受体，分布于不同细胞，产生效益不同。受体不同亚型产生的效应也不同。,受体的特性,可逆性：药物与受体的结合形成复合物不仅可以解离，而且解离后，药物和受体都恢复原有状态，故药物与受体的结合是可逆的；亚细胞性和分子特性：同类受体不同亚型的分子量，亚细胞或分子特型各不相同；多样性：受体的分布和亚型种类繁多是产生多样性的基础。同一受体，分布于不同细胞，产生效益不同。受体不同亚型产生的效应也不同；,受体的特性,第二章药效学,受体的调节,向下调节(受体脱敏)：受体长期反复与激动药接触产生的受体数目减少或对激动药的敏感性降低。向上调节(受体增敏)：受体长期反复与拮抗药接触产生的受体数目增加或对药物的敏感性升高。如长期应用普萘洛尔突然停药的反跳现象，是由于-受体敏感性增高所致。,45,1.向上调节和向下调节,2.同种调节和异种调节,同种调节：配体作用于其特异性受体,使受体发生变化称为同种调节。异种调节：配体作用于其特异性受体,对另一种配体的受体产生的调节作用称为异种调节。,第二章药效学,受体与药物的结合,药物亲和力:药物与受体结合的能力。作用相同的药物，亲和力大，结合多,作用强，亲和力是药物强度的决定因素.药物内在活性(效能)：药物与受体结合引起受体激动产生效应的能力，是药物最大效应的决定因素。内在活性1或=1.药物产生最大效应不需要占领全部受体,多余的受体称为备用受体.,47,第二章药效学,受体药物类型,激动药(兴奋药):也称完全激动剂,与受体既有较强亲和力又有较强内在活性药物,能与受体结合产生最大效应(Emax).部分激动药:与受体有高亲和力，但内在活性较弱，与受体结合后，只能产生较弱的效应，即使浓度增加也不能达到完全激动剂那样的最大效应，却因占据受体拮抗激动剂的部分生理效应。拮抗药：与受体有较强亲和力，而无内在活性药物。,48,第二章药效学,49,竞争性拮抗药：它与激动药并用时，竞争同一受体，降低亲和力，不降低内在活力，使激