壬二酸在化妆品中的应用

壬二酸壬二酸 一一概述概述 壬二酸是非常有特点的原料： 1能同时用于祛斑和祛痘； 2同时用于化妆品和药品； 3既有非常优异的功能性 （作为祛斑和祛痘原料同时收入权威的皮肤科药典） ， 却有非常良好的 安全性； 4对于普通的皮肤美白效果不很明显，但对于重度的色素沉淀，如雀斑、黄褐斑、黑皮病等却 有非常明显的效果； 5机理上、模型上不能对其作用和性能作很好的阐述，但在其医学临床上积累了非常多的具有 说服力的数据； 6非常稳定（分子结构内无不饱和双键） ，不同于一般的功能性原料。 壬二酸又名杜鹃花酸，其化学结构为 HOOC（CH2）7COOH，它是天然存在的含九个碳原子 的饱和二元羧酸。 1979 年 Nazzaro-porro 等首先将其应用于临床治疗黄褐斑及痤疮等皮肤科疾病，并取得了极 好的疗效， 但由于当时技术的限制无法得到高纯度的壬二酸， 因此临床上发现略有一些不良反应。 壬二酸的作用引起了皮肤学界的高度重视，80 年代以来大量有关壬二酸的治疗作用的文献见诸 于各类皮肤及临床方面的 SCI 权威期刊。在第十七届国际皮肤科学会对其作了专题报告。 随着提纯技术的发展，1990 年左右开始，德国 Schering、美国 Allergan 等公司纷纷推出壬二 酸乳膏，用于 OTC 药品和化妆品。我国浙江康恩贝集团也推出了 20%壬二酸乳膏。 二二 壬二酸与痤疮壬二酸与痤疮 目前在医学临床上普遍使用的痤疮治疗药物有过氧化苯甲酰、 抗生素类药 （即抗菌素如四环素、 克林霉素等） 、维甲酸、壬二酸、水杨酸等单用或联用。在化妆品行业，由于更高的安全性要求， 2007 版的 化妆品卫生规范 中， 只有壬二酸没有限制使用， 水杨酸在化妆品的限用量为 0.5%， 以上提到的其它品种由于副作用大，都禁止用于化妆品。 痤疮主要是因皮肤油脂分泌旺盛， 产生痤疮丙酸菌， 壬二酸对于皮肤粉刺内等各种需氧菌和厌 氧菌有拟制和杀灭作用。 壬二酸已成为治疗痤疮的首选非处方药，已积累了非常多的临床实例。 1 对 289 例粉刺型痤疮患者外用 20%壬二酸霜与 0.05%维甲酸进行单盲研究实验，用药 6 个月 后，两药效果相同，但壬二酸耐受性较维甲酸要好很多，维甲酸引起的副反应较多。 2 对 20%壬二酸霜与 5%过氧化苯甲酰（BPO）凝胶两药的疗效进行了比较，开始 BPO 疗效 发生快，但到 6 个月时，两药疗效相等。而壬二酸耐受性好，无致敏及全身不良反应，而 BPO 有较多副作用。 3 美国伯明翰阿拉巴马大学皮肤科报告， 15壬二酸凝胶治疗丘疹脓疱型酒渣鼻的效果优于甲 硝唑。 三三 壬二酸与异常色素沉淀壬二酸与异常色素沉淀 壬二酸在皮肤学中与氢醌、氨基氯化汞、维甲酸都被列为皮肤科祛斑脱色剂。它的机理还不 很明确，但肯定不同于已知的祛斑脱色原料，对正常黑色素细胞作用不很明显，却有明显的祛 斑功能。壬二酸壬二酸能使异常的黑色素细胞中毒死亡能使异常的黑色素细胞中毒死亡（壬二酸主要是影响异常黑色素细胞的 DNA 合成） 。目前已有许多非常权威详细的临床报告（而不是模型数据） 。 1对 50 例恶性雀斑样痣用 20%壬二酸霜治疗后，其临床与组织学上均达到完全消退，27/50 例治疗 5-10 年后保持无症状，虽然有 11 例复发，但重复治疗后又趋缓解； 2上海医科大学 50 例治疗黄褐斑，有效率达到 82%； 320%壬二酸霜与 4%的氢醌霜在 329 例黑斑临床中，分别有 72%和 65%的病人明显好 转。 壬二酸对异常黑色素（功能性混乱引起的黑色素沉淀）有确切而明显的效果有确切而明显的效果：黄褐斑黄褐斑、雀斑雀斑、 、 黑皮病、外伤（或黑皮病、外伤（或痤疮等）痤疮等）引起的色素沉淀（印记引起的色素沉淀（印记） 、恶性黑色素瘤等、恶性黑色素瘤等。 四四 壬二酸的使用壬二酸的使用 1 1 1 1溶解分散和添加浓度溶解分散和添加浓度 壬二酸在应用上最大不便是一般条件下难溶与水和油。以前壬二酸医学方面应用都是以 10-20%的浓度比例分散乳化体系中，基本上完全不溶解，不利于壬二酸作用的充分发挥，也 使乳化体粗糙不细腻。目前已有安全性非常高且溶解性能好的助溶剂 cosol 可以选择，溶解度 大幅度提高几十倍至上百倍。 溶解度的提高究竟使其效果提高多少， 还无详细的医学临床报告。 以前用于祛痘大多以 15-20%的浓度，用于祛斑的医学临床中以 10-20%浓度；也有低浓度 的应用（美国 Allergan1%乳液） 。由于助溶增效剂的采用，而使溶解度大幅提高，同时因为化 妆品祛斑中常采用多种复配增效，可按 2-5%左右的浓度使用；祛痘浓度可采用 4-10%左右。 壬二酸的最佳添加量还须应用中探索。 2 2 2 2刺激性和刺激性和 PHPHPHPH 值值 以往使用中感觉到壬二酸的刺激性，主要是因为壬二酸纯度不高（一般为90%）和未调 PH 值。 壬二酸微溶于水，PH 值约为 3.6，对于祛痘而言，因有皮肤创伤存在一定的刺痛感，最好调 PH 值至 5.5 左右；对于祛斑，弱酸性引起轻微角质松脱有利于有效成份的吸收，PH 值可采用 4.5 左右。 3壬二酸的纯度的影响壬二酸的纯度的影响 Fischer 等用 20%高纯度壬二酸（99.2%）霜与普通纯度（95%）的壬二酸霜对 132 例痤疮 患者及 32 例黄褐斑患者进行比较实验，经 3 个月后发现高纯度的壬二酸霜有效率比普通纯度 高 10%，而且有 8%使用普通纯度的壬二酸的患者会产生不同程度的不良反应如轻度骚痒、轻 微灼烧感的红斑和皮肤刺激作用。而使用高纯度的壬二酸霜基本无不良反应。 主要参考文献 1AComparative Study of 20% Azelaic Acid Cream Monotherapy versus a Sequential Therapy in the Treatment of Melasma in Dark-Skinned P