Beckwith-Wiedemann综合征

.,Beckwith-Wiedemann综合征,突眼-巨舌-巨人症综合征,.,Beckwith和Wiedemann首先报道了这种临床特点突出的综合征，随后，又发现了200多个同样病例。,.,Beckwith-Wiedemann综合征常见异常,1.一般表现：轻到中度的的智力低下，发病率不清；智力也可能正常。,.,Beckwith-Wiedemann综合征常见异常,2.生长情况：体格大，有肌肉显著，皮下组织厚。骨成熟加快，骨干的过度摩擦导致干骺端发炎。肱骨远端成骨减少。,.,Beckwith-Wiedemann综合征常见异常,3.颅面部：巨舌；眼突出，眼下部相对发育不良；毛细血管痣，前额和眼睑向中部靠拢，额侧有脊；卤门大；枕部突出；牙咬合错位，伴下颌前突和上颌发育不良；外耳出现异常的线状裂隙，耳轮的后缘有压痕。,.,Beckwith-Wiedemann综合征常见异常,4.过度生长和发育不良：双肾较大，肾髓质发育不良。胰腺过度增生，胰岛过多；胎儿肾上腺皮质巨细胞是一显著的特征；生殖腺的间质细胞过度增生；脑垂体两染细胞过度增生。,.,Beckwith-Wiedemann综合征常见异常,5.其他：新生儿红细胞增多症，胎儿早起低血糖症（约占1/3到1/2）；脐膨出和其他的脐部异常；直肠扩张；后膈部向腹部突出；隐睾；心脏肥大等心血管异常。,.,A,.,B,.,C,.,D,.,图A-D，05岁患儿，18个月时行部分舌切除术（见图C）,.,常见异常巨舌,.,常见异常双腿不对称,.,常见异常耳轮后缘压痕,.,常见异常耳垂线性褶皱,.,BWS综合征所致但乱双生新生儿的差异,.,Beckwith-Wiedemann综合征偶发异常,肝大；轻度的小头畸形；偏身肥大；肾上腺癌；Wilms瘤（肾母细胞瘤）；成性腺细胞瘤；肝母细胞瘤；阴蒂增大；大卵巢；子宫和膀胱肥大增生；双角子宫；尿道下裂；免疫缺陷；心脏错构瘤，局灶性的心肌病；高钙尿症。,.,Beckwith-Wiedemann综合征自然病史,羊水过多以及相对高发的早熟提示存在产前病变。患者出生时的平均体重为4KG，平均身长52.6CM。此后，青春期的身长一直位于正常曲线的第95个百分点或以上，9岁以后，平均体重仍然在正常的第7595个百分点只见。骨龄早化，但多在4岁前明显，很少持续到成熟期，青春期发育时间正常。,.,Beckwith-Wiedemann综合征自然病史,新生儿期可因呼吸暂停，紫绀和癫痫发作等症状产生严重的适应问题。大舌可导致呼吸道部分堵塞以及呼吸困难。让患儿侧卧或者俯卧可有助于呼吸，乳头大而柔软。据估计新生儿的死亡率可高达21%。,.,Beckwith-Wiedemann综合征自然病史,有该综合征特点的新生儿一定注意检查和处理好低血糖症。皮质醇激素类药物对治疗低血糖症有效，但一般仅适用14个月。在新生儿早起红细胞增多症不需治疗。该综合征约有6.5%可能发生肿瘤。做肾脏超声检查和血清甲胎蛋白（AFP）检测可分别派出肾母细胞瘤和肝母细胞瘤有偏身肥胖的儿童更易发生恶性肿瘤。Beckwith-Wiedemann综合征（BWS）患者血清甲胎蛋白的浓度比正常值要高，而且在新生儿期下降的速率也比正常要慢。受累个体在度过婴儿期后一般可健康生长。,.,Beckwith-Wiedemann综合征自然病史,口腔空间随着生长发育可足够容纳大舌。在许多病例中已经成功施行部分舌切除术。有证据显示，突颌和牙咬合错位继发于大舌。,.,Beckwith-Wiedemann综合征病因学,虽然大多病例散发，但有10%15%的病例为常染色体显性遗传伴有母系传递的倾向。BWS综合征是由于定位于11p15区部分基因异常引起的，该区是基因组内的一个高度保守区。遗传（改变基因结构的因素）和外遗传（影响基因的功能/表达不改变基因结构的因素）均起一定作用。位于11p15上的基因形成两个独立控制的印记区域。,.,Beckwith-Wiedemann综合征病因学,区域1包含来源于父系的胰岛素样生长因子（IGF2）和其他胰岛素样生长因子基因和转录子。增加胰岛素样生长因子表达的机制包括母亲活得的11p15染色体的易位和转化，父亲11p15染色体的复制，父亲的单亲二倍体（占BWS综合征的20%）以及印记的异常，这些均可导致BWS综合征。,.,Beckwith-Wiedemann综合征病因学,区域2包含几个印记基因，如CDKNIC基因（10%的散发病例有此基因的突变，40%的显性遗传病例有此突变引起），KCNQIOT1基因（LIT1），一个父方表达的转录子，调节区域2的其他基因的表达。（LIT1的印记丢失是40%50%的BWS综合征的原因）,.,Beckwith-Wiedemann综合征病因学,目前，临床检验能证实70%BWS综合征的发病机制