苯丙酮尿症94830.ppt

苯丙酮尿症(PHENYLKETORURIA,PKU),目的要求1、掌握苯丙酮尿症临床表现及诊断。本病的治疗措施2、了解苯丙酮尿症的病因，遗传方式及发病机理,前言苯丙酮尿症是属常染色体隐性遗传由于苯丙氨酸代谢途径中酶缺陷所致患儿排出大量的苯丙酮酸等异常代谢产物PKU是氨基酸代谢障碍中常见疾患，同时也是治疗最成功的疾患早期诊断、合理饮食是挽救患儿的关键发病率1/6000-1/25000，我国发病率约1/11000，北方发病率高于南方。全国每年约有1500-2000名患儿出生,一、病因,由于酶缺乏或不足，造成苯丙氨酸不能按正常代谢途径转变成酪氨酸，使苯丙氨酸及代谢产物在体内大量蓄积，产生一系列临床表现。,苯丙氨酸,合成蛋白质,酪氨酸,苯丙酮酸,转氨酶,苯丙氨酸羟化酶,典型型：由于患儿肝细胞缺乏苯丙氨酸羟化酶（PAH）所致BH4缺乏型：缺乏苯丙氨酸羟化过程中所必需的辅酶BH4所致BH4是由鸟苷三磷酸环化水解酶（GTPCH）、6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶（PTPS）、二氢生物蝶呤还原酶（DHPR）催化而合成,二、发病机理,酪氨酸苯丙酮酸,苯乙酸苯乳酸,苯丙氨酸,苯丙氨酸羟化酶,四氢生物蝶呤（辅酶）,甲状腺素,多巴,多巴胺,黑色素,去甲肾上腺素,肾上腺素,转氨酶,发病机理,鸟苷三磷酸,三磷酸二氢新蝶呤,6丙酮酰四氢蝶呤,四氢生物蝶呤(BH4),鸟苷三磷酸环化水合酶(CTP-CH),6丙酮酰四氢蝶呤合成酶(6-PTS),二氢生物蝶呤(BH2),二氢生物蝶呤还原酶(DHPR),苯丙胺酸酪氨酸BH4缺乏酪氨酸多巴胺色氨酸羟色胺,三、临床表现,出生时一般正常，通常在3-6个月时初现症状，1岁时症状明显。主要表现:智能低下、惊厥发作、色素减少（一）神经系统：智能发育落后最为突出，智商低于正常行为异常：兴奋不安、多动、忧郁、孤僻癫痫小发作，少数呈现肌张力增高和腱反射亢进BH4缺乏型:神经系统症状出现较早且严重：常见肌张力减低、嗜睡和惊厥；不经治疗常在幼儿期夭折。（二）外观：毛发、皮肤和虹膜色泽变浅。湿疹较常见。（四）尿液、汗液有鼠尿臭味。,四、诊断,本病为少数可治性遗传代谢病之一。应力求早期诊断与治疗，以避免神经系统的不可逆性损伤。由于患儿症状出现较晚，因此，必须借助实验室检测。,（一）新生儿期筛查对象：每个出生哺乳72小时后的新生儿。方法：Guthrie细菌生长抑制试验半定量测定。给新生儿喂奶类23日后，用厚滤纸采集末梢血液晾干后送检。当苯丙氨酸含量超过正常2倍时0.24mmol/L（4mg/dl），应复查或采集静脉血进行苯丙氨酸和酪氨酸定量测定。,（二）血浆苯丙氨酸生化定量：血苯丙氨酸浓度超过1.2mmol/L(20mg/dl)可确诊。,（三）尿三氯化铁试验和2,4二硝基苯肼试验：用于较大儿童的筛查常用三氯化铁试验，如果尿中苯丙酮酸增多，则立即出现绿色反应为阳性。2.4-二硝基苯肼试验可测尿中苯丙酮酸，黄色沉淀为阳性。（四）尿蝶呤分析：应用高压液相层析测定尿液中新蝶呤和生物蝶呤的含量，可以鉴别各型PKU。,（五）DNA分析：目前对PAH、PTPS、DHPR缺陷可行DNA分析，可进行产前诊断,五、治疗,诊断一旦肯定,应立即给予积极治疗,主要是饮食疗法，治疗开始时年龄愈小效果愈好(一)饮食控制适应症：典型PKU以及血苯丙氨酸持续高于1.2mmol/L(20mg/L)的患者原则：限制苯丙氨酸摄入，提供低苯丙氨酸饮食方法：（1）低苯丙氨酸饮食：苯丙氨酸需要量：2个月以下5070mg/kg.d36个月40mg/kg.d2岁2530mg/kg.d4岁以上1030mg/kg.d婴儿期：低苯丙氨酸奶粉幼儿期：低苯丙氨酸食谱（淀粉类、蔬菜、水果）,（2）定期测血苯丙氨酸浓度，进行饮食调节（3）终止饮食治疗年龄:青春期以后,（4）成年女性患者在怀孕前重新开始饮食控制，血苯丙氨酸应该在300ummol/L以下，直至分娩，以免高苯丙氨酸血症影响胎儿。,（二）BH4、5-羟色氨酸和L-DOPA：对BH4缺乏型PKU，应给予此类药物治疗。,六、预防,避免近亲结婚开展新生儿筛查，以早期发现