细胞周期与肿瘤

细胞周期及肿瘤，2014-10-27，肿瘤发生包含流行病学、病因、遗传等多方面因素，但其恶性增殖从生物学角度看主要表现为两种。(1)细胞凋亡障碍肿瘤细胞不灭性；(2)细胞增殖失控程序障碍；生命如何生长，生存，繁殖，死亡？生物钟(精密的程序)细胞周期(cellcycle)是一个可持续分裂的真核细胞，在有丝分裂结束后生长，下一次分裂结束的周期过程。细胞周期的长度反映了细胞所处的状态，这是细胞物质积累和细胞分裂的循环过程。前言，细胞周期，在相关基因的控制下，按照控制细胞生长、分裂和死亡的一定规则和节奏运行细胞周期：胚胎细胞/致癌细胞：细胞周期快速运转/分裂异常成人细胞维持：细胞周期工作缓慢神经元细胞：细胞周期工作很少细胞周：不工作-死亡的错误运作-死亡的错误运作；蛋白质质量显着提高：与蛋白质合成提高有关，或可能削弱分解。合成DNA聚合酶、触发蛋白、钙调节蛋白、细胞周期蛋白等进入s阶段所需的蛋白质。触发蛋白：细胞从G1阶段进入s期是必要的。细胞周期只有在其含量累积到极限值时，才能按照DNA合成的方向制造钙调节蛋白。真核细胞内重要的钙受体调节细胞内的钙水平，其含量在G1后期达到最高。用抗钙蛋白药物处理细胞可以延迟到G1 s期。蛋白质磷酸化：在G1阶段开始增加，有助于G1后期染色体结构成分的重新排列。非组蛋白，部分蛋白激酶在G1期也可能发生磷酸化，大部分蛋白激酶磷酸化发生在丝氨酸或酪氨酸，酪氨酸，酪氨酸部位，酪氨酸，酪氨酸部位，细胞各阶段的动态变化，s期：DNA大量复制：相关酶含量或活性会显着增加。严格的时间顺序复制(初始s期：GC含量高；晚s期：高含量)；组蛋白和非组蛋白大规模合成：组蛋白进入细胞核，与复制的DNA快速结合，缠绕成细胞核。心脏的克隆体：原来垂直的双中心蛋被分离，每个垂直方向形成一个中心球，然后充当微管组织的中心。染色体的克隆，细胞各时期的动态变化，G2期间：细胞分裂准备期间，合成与m阶段结构功能相关的蛋白质，核膜破裂，与染色体聚集相关的成熟促进因子在此期间合成。微管蛋白合成达到高峰，为m阶段纺锤微管形成提供了丰富的来源。克隆的中心卵逐渐长大，开始被细胞两极分离。步骤m:在细胞有丝分裂过程中染色体聚集后，姐妹染色单体分离发生的核膜核破裂后，重组的细胞质中出现纺锤收缩环，形成两个子核，细胞质被分成两部分，形成细胞分裂。细胞各阶段的动态变化，1 .CDK调节中心细胞周期依赖性蛋白激酶(CDK):细胞周期特异性和时间激活，分别在细胞周期内特定时间激活，通过该基质的磷酸化，诱导细胞完成细胞周期。Cyclin:细胞周期特异性或时间上表达、积累和分解的蛋白质。CDK:CDK 1-7；Cycln 3360 cycln-a、cycln-b (B1、B2)、cyclnc、cyclnd (D1、D2、D3)、cycln-e、cycln，9，直到细胞周期(cyclin)和CDKs结合为止，CDKs处于活动状态，两者结合，按顺序进行细胞周期。1.CDK2、CDK4和cycln-e的组合为1 .CDK2、CDK4、CDK5、CDK6和cycln-d的组合是G1期间运行的先决条件。2.CDK2和cycln-e的组合是开始s期间的先决条件。3.CDK2和cycln-a的组合对于G2期间的开始和进行至关重要。4.CDC2(CDC1)和Cyclin-B1的组合对于m期间的开始和进度至关重要。所有cycln蛋白质分子结构都有一个相对保守的区域，由100多个氨基酸组成，称为细胞周期盒，其主要功能是组合和激活CDK。如果该区域突变，cycln和CDK的结合能力和激活功能，以及Cyclin蛋白质丢失，并包含将该CDK引导到特定基质或子细胞部位的特殊区间，因此Cycln蛋白除了激活相应的CDK外，对特定基质的CDK作用，细胞周期机制的核心-CDK调节机制。10，2.Thr160/161磷酸化和Thr14/Tyr15脱磷酸化CDK的活性除了需要与相应的cycln结合外，保守的苏氨酸残留中还需要磷酸化。在人类细胞的CDC2(CDK1)中，这种重要的磷酸化在161位的苏氨酸残基(Thr161)中进行，CDK2在160位的苏氨酸残基(Thr160)和Thr14/Tyr15中进行磷酸化。3.细胞周期依赖蛋白激酶抑制剂(CKI)CKI是两大家族：p21(CIP1/WAF1/CAP20/SDI1)和p27(KIP1)，主要与抑制CDK2、CDK4有关。另一类主要与抑制CDK4、CDK6密切相关的p116 ink 4和p15INK4B。其作用机制尚未完全阐明，大部分CKI直接与Thr160/161磷酸化CDK-Cyclin配合物相结合，直接抑制蛋白激酶活性。细胞周期机制的核心- CDK调节机制，11，1。启动机制：人体细胞增殖能否开始细胞株增殖取决于G1后期限制点。只要相应的细胞外生长因子存在，细胞就可以通过r点进入s期，完成整个细胞周期。如果相应的生长因子不足，细胞周期操作将停止从r点进入“安静状态”，这称为G0期间。连接信号传递和细胞周期的方法有两种：cycln-d/CDK4和Cyclin-D/CDK4。两者都是CyclinD或CyclinE的过度表达，这是加速G1期间和加速G1期间的速率限制阶段。2.监测机制：(1)DNA损伤检查点：肿瘤抑制基因p53在人类细胞周期G1检查点中起着重要作用。(2)测序监测点：MPF(有丝分裂促进因子):在所有细胞周期中诱导相核的染色体凝集。SPF(S期促进因子):G2期细胞只诱导G1期细胞进入S期，而不是m期。细胞周期的两个主要机制：启动和监视，12，细胞周期监测机制的破坏：G1-S转换期：防止DNA损伤细胞进入S期的DNA复制G2-M转换期：防止受损的DNA和未复制的DNA进入有丝分裂p53依赖机制：50%的人肿瘤进入p53基因突变P53不依赖机制：发现或传感器(制动或拘留(stoporarre