巨噬细胞最新版本

.,制作人动医0303班冯美娟任书文张旭峰郑桂平孟红彩,.,WhatIknowaboutmacrophages,.,巨噬细胞简介巨噬细胞活化巨噬细胞生物学功能巨噬细胞的异质性巨噬细胞的表面受体巨噬细胞在先天免疫中的作用病原体的结局,.,一、巨噬细胞简介,.,末梢血中的单核细胞（monocytes）落户于组织之后成为巨噬细胞（macrophage），执行“清道夫”的功能-清除死亡细胞碎片和异物抗原，通常将单核细胞和巨噬细胞统称为单核巨噬细胞。在病原微生物入侵时，局部组织中的巨噬细胞被活化并吞噬，消灭“来犯之敌”。此外，巨噬细胞还能够将所吞噬的外来抗原进行有效处理，将其中的抗原肽递呈给T淋巴细胞。,.,不同的组织中的巨噬细胞被冠以不同的名称,例如：肝脏中的巨噬细胞被称为枯否氏细胞；中枢神经中的称为小神经胶质细胞；肺中的为尘细胞,.,二、巨噬细胞的活化受过刺激或免疫致敏过的巨噬细胞与定居的巨噬细胞不同。活化后的巨噬细胞具有较强的促炎症和细胞毒能力，而静止巨噬细胞杀菌活性有限。,.,经典活化II型活化,.,经典细胞的活化需要两个信号,第一是必需的细胞因子IFN，它可以诱导巨噬细胞活化，但在只有IFN-而无第二信号的情况下，不能使巨噬细胞活化；第二个信号是肿瘤坏死因子（TNF）或TNF诱导剂。外源性的TNF可以作为第二信号，但在生理上第二信号通常是由Toll样受体的配体诱导巨噬细胞，自身产生内源性的TNF。,.,II型活化,与经典活化一样，II型活化也需两个信号。第一个是FcyRs的配体，FcyRs受体与配体的结合必须与细胞因子产生的刺激信号相偶联，这些刺激信号即使巨噬细胞II型活化所需的第二信号。,.,三、巨噬细胞的生物学功能,巨噬细胞参与非特异性免疫和特异性免疫。在非特异性免疫中，主要通过吞噬作用杀灭和清除病原体和异物，并介导炎症反应；在特异性免疫中，主要发挥免疫调节及抗原递呈功能。1、吞噬和杀伤作用2、介导炎症反映3、免疫调节功能4、加工和递呈抗原,.,可经受体介导吞噬异物，杀伤和清除细菌、病毒及损伤、衰老的红细胞，故巨噬细胞又有清道夫(scavenger)之称，巨噬细胞也是细胞免疫的重要效应细胞，能有效杀伤胞内寄生菌和肿瘤细胞。此外巨噬细胞在抗体存在下可发挥ADCC作用,参与肿瘤免疫和抗病毒免疫。,.,.,巨噬细胞是一类重要的炎症细胞，具有趋化作用，可定向转移至炎症部位集中，加强局部炎症反应，杀灭、清除炎症部位的病原体及异物等，同时，巨噬细胞分泌IL-1（内源性致热源），作用于体温调节中枢，引起发热，进一步加强全身和局部的炎症。,.,在特异性免疫中，激活的巨噬细胞可分泌多种细胞因子，发挥免疫调节功能。IL-1:激活血管内皮细胞，加强局部免疫应答及炎症反应，引起发热并促进IL-6的产生。IL-8:趋化作用和激活中性粒细胞，增强效应细胞功能。TNF-:激活血管内皮细胞，增加血管通透性，导致补体和细胞进入组织及淋巴结。IL-6:激活淋巴细胞，促进抗体产生引起发热。TNF-:激活NK细胞和CTL,增强免疫应答。此外巨噬细胞还可分泌IL-3、PGF2a、GM-CSF、G-CSF和M-CSF等因子。,.,作为专职抗原递呈细胞。巨噬细胞能加工和递呈抗原，启动免疫应答。,.,.,四、巨噬细胞的异质性,巨噬细胞的异质性及其特点的差异性，主要表现在形态学、生物化学、表型和功能等方面。不同的种群个体器官及组织的巨噬细胞具有异质性，相同个体组织器官的巨噬细胞也具有异质性。巨噬细胞高度异质性的存在赋予了先天、非特异性免疫系统更大的适应性，能抵抗自然界多种的病原体感染，对多种炎症刺激剂发生应答。因此不同组织中巨噬细胞功能及表型的差异，可能决定了该部位免疫应答的类型，与某些免疫学因素导致的疾病的发生有关。,.,五、巨噬细胞的表面受体,病原体突破上皮屏障进入宿主体组织后，首遇的天然免疫细胞因素是巨噬细胞，巨噬细胞除有Fc和补体受体外，尚有多种能直接与某些病原体结合的表面受体。,.,(1)甘露醇受体(mannosereceptor,MR):存在于所有组织巨噬细胞上，血中单核细胞无，通过多糖识别区与病原体表面含甘露糖或岩藻糖结构相结合，随后吞入，MR在消除细菌、酵母菌和某些原虫中有重要作用。,.,.,（2）“清道夫”受体：分SR-A、SR-B和SR-C三类。SR-A的I、II型可结合，去除血浆中细菌内毒素LPS的脂质A，新近发现SR-A中一种新的MARCO型受体，它能与大肠杆菌和金黄色葡萄球菌结合，这类受体主要存在于脾和淋巴结的巨噬细胞上。SR-B通过CD36分子介导，可消除恶性疟原虫感染的红细胞、细胞凋亡的中性粒细胞，SR-B亦可作为鼻病毒的受体。,.,（3）其他：CD14通过血清中LBP与细菌LPS结合，白细胞整合素CD11b/CD18（亦称CR3或Mac-1）能识别许多病原体组分。,.,六、巨噬细胞在先天免疫中的作用,.,1、巨噬细胞吞噬清除病原体的过程2、巨噬细胞抑制吞入胞内的病原体复制的机制3、巨噬细胞的细胞毒活性。,（一）巨噬细胞对病原体的天然防御作用,.,巨噬细胞通过其表面PRR识别病原体表面的PAMP，当PRR与PAMP结合后，巨噬细胞膜在肌动蛋白细胞骨架的介导下发生变形运动，包绕病原体或病原体感染的靶细胞形成吞噬小体(phagosome),吞噬小体再与胞浆中的溶酶体融合，形成吞噬溶酶体(phagolysosome)，进而将病原体或靶细胞消化，杀伤病原体。,.,.,（1）、巨噬细胞吞噬溶酶体的低PH和低营养状态不利于病原体的生长。（2）、巨噬细胞产生毒性物质。（3）、巨噬细胞可产生微生物静态效应分子，抑制巨噬细胞内病原体的复制，但另一方面这种作用可以导致病原体潜伏性（隐性）感染。,.,（二）巨噬细胞清除凋亡细胞的作用,巨噬细胞通过PRR识别凋亡细胞ACAMP，从而发挥清除凋亡细胞的作用，巨噬细胞清除凋亡细胞的机制不同与清除病原体，基本属于较为温和静息的过程，没有炎症反应伴随发生。,.,（三）巨噬细胞的炎症调节作用,作为炎症反应的中心效应细胞和调节细胞，巨噬细胞可分泌100种以上的活性物质，经一系列反映最终导致皮肤红斑、水肿、疼痛。,.,（四）巨噬细胞的组织修复作用,巨噬细胞也分泌一些酶类参与组织的修复和重建。此外，巨噬细胞还具有抗原呈递功能，启动获得性免疫应答。,.,七、病原体的结局,当病原体通过上皮屏障在上皮下组织为巨噬细胞识别后，可能有三种不同的结局。,.,病原体被组织中巨噬