第7章无菌液体制剂2.ppt

第七章无菌液体制剂2，学习目的，掌握输液、粉针剂和眼药水制剂的定义、特点、常用溶剂和添加剂，了解质量要求，掌握质量控制方法，熟悉生产工艺，了解常用设备，第三节大批量注射，1。总结大剂量注射称为输注，是指用于静脉滴注的大剂量注射。除非另有规定，一般不少于100毫升：电解质输液营养输液血浆代用品、工艺流程P143、药液灌装在三个主要盛水容器中是融合的关键部位。应注意清洁度要求和原因。(1)分类输液，电解质输液是用来补充体内的水和电解质。调节酸碱平衡常用氯化钠注射液、复方氯化钠注射液和乳酸钠注射液。营养输液提供必需的营养物质，如碳水化合物(糖)、脂肪、氨基酸、维生素和微量元素，包括氨基酸输液、静脉脂肪乳剂、复合维生素注射液等。对于不能正常进食或通过静脉途径代谢过度的患者。(1)输液分类：胶体输液常用于调节体内渗透压。有多糖、明胶、含葡聚糖的输液、替硝唑、苦参碱等。(2)输液质量要求，酸碱度：应力求接近血液酸碱度渗透压：等渗和高渗不抑菌无菌、无热原、澄明度(这三项要求较高)。2.输液准备，(一)输液容器清洗1种输液容器瓶式和袋式玻璃瓶：中性玻璃塑料瓶：聚丙烯袋：聚氯乙烯或复合膜；玻璃瓶输液瓶橡胶塞：丁基橡胶铝盖；2清洗岗位的清洁度要求普通100，000精洗10，000正压18 2645 65(能实现吗？)、3清洗常用设备清洗、酸洗、碱洗和超声波清洗效果好丁基橡胶：免洗型，只需再次消毒即可清洗设备：胶塞清洗机、分瓶机、洗瓶机、4清洗工作职责(见安瓿清洗工作)5准备水机调试和检查清洗操作时的启动：注意效果和是否有异常停机，(2)配液和过滤、粗滤、精滤和终滤配液在灌装后不应超过4小时(为什么？(3)细菌繁殖与时间的关系，细菌数量与灭菌时间的关系，(3)灌装，1灌装岗位的清洁度需要10000个灌装操作间，100，000个灌装和添加100级铝盖的胶塞，正压，18-26，45-652连接生产线的灌装设备：灌装机，胶塞，铝盖灌装机：量杯式负压，计量泵注射式，恒压流量计，(4)灭菌，1清洁度要求：一般生产区域需要2台灭菌常用设备。 热压灭菌柜和水浴灭菌柜，3个灭菌工作职责，4个灭菌操作流程，启动前准备，充电，程序启动，灭菌完成，清洗和维护，以及(5)质量检查。 1可见异物：50um2以上不溶性微粒3热原和无菌检查4其他检查：含量、酸碱度、渗透压，(6)包装和标签：检查产品名称、批号、日期、使用注意事项、生产单位和其他项目，包装袋子并送至仓库，3。输液生产中容易出现的问题及解决方法。三个主要问题的清晰度：微粒(炭黑、碳酸钙、氧化锌、纤维素、纸张、晶体)细菌污染：霉菌质量、云雾、浊度、气体产生的热原：热原反应、清晰度、原料和添加剂输液容器和附件的生产工艺、以及医院使用时的一次性注射装置、清晰度、原料和添加剂：质量第一的输液容器和附件：高质量材料的生产工艺和操作：SOP医院使用的一次性注射装置的：终端过滤器、细菌污染、 生产过程中的污染：SOP瓶塞在SOP灭菌过程中松脱：优质标准容器、胶塞和铝盖，无底部铺设； 机器性能好，无热原，灭菌不及时类型：无菌粉末分装注射液和冻干注射液，无菌分装产品，(1)原辅料质量要求粉末无异物、细度、结晶、均一性、适宜性、无菌性和热原性，无菌分装产品，(2)分装车间的洁净度要求18-26的相对湿度控制在分装产品的临界相对湿度以下，确保无菌环境符合规定，(3)制备过程中，工艺流程包括洗瓶、灭菌、分装、塞盖(3)制备工艺、药物制备和包装容器及附件加工和包装：P152灭菌和异物检查：耐热灭菌标签和包装，(4)无菌包装粉针剂生产中可能出现的问题和解决方案，1体积差异：颗粒均匀性和流动性，2不溶性颗粒：环境污染，3无菌性：容器、环境、原料污染，4吸湿现象：环境湿度、密封不严，5检漏：耐热产品可通过灭菌柜检测，耐热产品可通过亚甲蓝水溶液检测(如何做？6)贮存：优质橡胶塞、两种冻干产品、注射用冻干粉针剂(简称冻干粉针剂)，其制备方法是将药物制成无菌水溶液，用无菌操作方法灌装，在无菌条件下冷冻干燥密封，使用前加入无菌注射用水溶解。(1)冻干产品的特性可防止药物因高烧而分解变质；所得产品质地疏松，加水后溶解迅速。含水量低，真空干燥，制备中污染机会少，产品中微粉杂质少。该产品剂量准确，外形美观。(2)冷冻干燥设备、冷冻干燥装置、冷冻箱、真空冷凝器、真空系统、真空系统、热交换系统、制冷系统、仪表控制系统，(3)冷冻干燥产品的制备过程，以确定冷冻产品的最低共晶点和低共晶点：在水溶液冷却过程中水和溶质同时析出结晶混合物的温度。工艺流程由三个步骤组成：冷冻(预冷冻)、一次干燥(也称为升华干燥)、二次干燥(也称为分析干燥)、一次冷冻(预冷冻)、速冻法：-45度以下、细而慢的冷冻法：4% 15%的稀溶液，结晶少，但粗度低于10 20度的共晶点，二次干燥(也称为升华干燥)，在真空下保持冷冻状态，减压， 通过低于该温度的水冰晶的饱和蒸气压的直接升华作用，一次升华和重复预冷冻升华方法除去90%的水：具有低共熔点或复杂结构和粘性且难以冷冻的产品，如蜂蜜和蜂王浆。 3、二次干燥(也称为分析干燥)，进一步去除残留水分并将残留水分控制在0.5-3%之间，将为微生物繁殖和化学降解提供条件，(4)冷冻干燥添加剂，以防止蓬松飞散，保持质量结构以改善在水中的再分散性并增加稳定性，常用添加剂甘露醇、右旋糖酐、乳糖维生素e、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、牛血清白蛋白、甘氨酸，(5)冻干粉针剂工艺，过滤，灌装，冷冻，升华， 干燥和密封均在100级托盘冷冻干燥和青霉素瓶冷冻干燥具体步骤中进行：药液制备、过滤、灌装、冷冻干燥机装载、冷冻干燥、密封和封盖，(6)冻干粉针剂制备过程中可能出现的问题及解决方法，1。 产品外观不正常，外观不饱满：添加填充剂，反复预冻升华萎缩(气泡坑、塌陷、空洞):干燥、无底升华随水蒸气扩散：固体物质少，添加填充剂，2产品含水量不要求，药液太稠，热量不足，真空度不够，冷却温度太高，3喷雾瓶预冻温度太高，产品不牢固，升华时供热过快，4不溶性微粒p的环境控制分类：滴眼剂：清液或悬液洗眼器：无菌液体制剂眼用注射液：无菌制剂，两种滴眼剂概述，(1)无菌：滴眼剂加抑菌剂PH6 8(眼容5 9)渗透压(容限相当于0.61.5%氯化钠溶液渗透压)不溶性微粒：均匀细(悬液)粘度：4.2 5.0帕秒，(2)滴眼剂原辅料，1种原料：注射标准2种溶剂注射水注射油：花生油、橄榄油、 蓖麻油添加剂酸碱度调节剂：稳定、降低刺激性渗透压调节剂：耐受抑菌剂：无菌悬浮剂和增稠剂：粘度和持水性，(3)滴眼剂的制备工艺流程，三线：塑料瓶成型、清洗、无菌注射用水配制药液、过滤、融合、灌装、质检和包装，三种滴眼剂的制备，不允许在眼外伤滴眼剂(无菌制剂)中添加抑菌剂。 制备方法通常是按照浸渍法对万级环境进行过滤和灭菌。三种滴眼剂的制备方法包括(1):玻璃和塑料(常吹)的处理(2)制备：溶解法、悬浮法和乳化法半成品检验：酸碱度和含量(3)过滤三级过滤，0.22um灭菌(4)无菌灌装：真空灌装(？(5)质量检查：含量、澄明度、绿