布南色林受体作用 临床数据 D3受体与改善认知ppt课件

山南色林： D2、D3与5-HT2A受体DSA强力隔绝，DSA:D2受体亲和力为5-HT2A受体亲和力SDA:5-HT2A受体亲和力强于D2受体亲和力，psychaintrnneurosci.2015； 69(5):243-58 .罗珊与D2受体有较高的亲和力，能改善阳性症状，引起精神分裂症患者中脑缘多巴胺通路活动过度，阳性症状。 D2受体拮抗剂能阻断多巴胺与D2受体的结合，降低其途径活性，改善阳性症状1 . 1.stephenm.Stahl Stahlsessenticalpolissychopharmagicalogyneurosicintificbasisandpracticalapplicationsfrorthedition.edition 200 ICD isia seandtreatment 201:9587594，山毛榉林与D2受体紧密结合，亲和力是利培酮的94倍，氟哌啶醇的20倍。2、山毛榉林后脑内纹状体多巴胺D2受体结合率在最佳范围内，山毛榉林日量(mg/日)、D2受体结合率(% )、治疗窗1222mg、推荐剂量824mg、JClinPsychopharmacol2013； 33(2):162-169 .根据原文图1的制图，3、高选择性DSA :更有效地实现效果与副作用的平衡，决定山毛榉色林的高受体选择性具有良好的疗效和耐受性，psychaintrnneurosci.2015； 69 (5) :243-58.expertopindrugsaf.2016 jul 4愚人节01-19 .司天梅、黄继忠、欣. Stahl精神药理学精神要求：神经科学基础和临床应用(第3版) M .北京：北京大学医学出版社，2011.345，治疗有效性、治疗安全性、 山南色林D3受体与认知，5，山南色林疗效快，治疗1周症状明显改善，PANSS分数改变，基线、山南色林2.5mg山南色林5mg山南色林10mg氟哌啶醇10mg安慰剂、山南色林10mg组治疗1周开始23(7):615-25 .这6周的随机、双盲、安慰剂(PL )和氟哌啶醇(HAL )对照的国际多中心研究包括panss70和CGI-S44的精神分裂症急性期患者，随机分为5组(山毛榉色林2.5，5或10mg/d，氟哌啶醇) 治疗时间(周)、6、山南色林改善精神分裂症阴性症状优于氟哌啶醇，与山南色林2.5mg、山南色林5mg、山南色林10mg、氟哌啶醇10mg安慰剂、*安慰剂有显着差异，P0.001、*、CNSDrugs.2009； 23(7):615-25 .PANSS评分发生变化，这6周随机、双盲、安慰剂(PL )和氟哌啶醇(HAL )对照的国际多中心研究包括PANSS70和CGI-S44的精神分裂症急性期患者，随机有5组(山南色林2 ) 根据文献表3作图，7、neuropsychitrdistreamt.2014 sep 23； 在日本进行了8周的前瞻性研究、单臂研究、现实世界的研究。 包括未使用抗精神病药物的首次发作精神分裂症患者和进入组前使用抗精神病药物期间4周的患者37名，其中使用山毛榉林进行抗精神病治疗，评价山毛榉林治疗后4周和8周的疗效。 结果表明，山毛榉林精分疗效显着，对4周山毛榉林的响应可预测8周疗效的反应。 根据文献表2的图表，8、PANSS因子得分由于基线的变化，*与基线相比，P0.05、JPsychiatrRes.2015Oct； 69:102-9，我国临床资料：山毛榉林显着改善PANSS评分、阳性症状评分、阴性症状评分、焦虑/抑郁、认知缺陷、兴奋、山毛榉林中国注册研究，在我国多个中心开展，18-65岁之间PANSS评分在70-120分之间的受试者。受试者随机分为山毛榉色林组(n=128 )和利培酮组(n=133 )，本研究采用渐进增量滴定方式，山毛榉色林剂量范围为8-24mg/d，利培酮片剂为2-6mg/d，两组每天饭后服用2次(早餐和晚餐后)。 随访8周，采用混合模型迭代法(MMRM )分析意向治疗分析(ITT )集。 主要研究的终点是从基线改善PANSS总分。 使用治疗中出现的副作用(TEAE )进行安全性评价。 结果：山南色林和利培酮均显着改善了PANSS总分和五因子评价。 根据文献图5的图表，PANSS综合基线的变化、9、治疗有效性、治疗安全性、山毛榉色林、D3受体和认知、10、山毛榉色林EPS的发生率显着低于氟哌啶醇，CNSDrugs2010 24(1):65-84，随机双盲多中心研究包括16岁精神分裂症患者，口服山毛榉林412mg、bid(n=129 )或氟哌啶醇26mg、bid(n=131 )治疗8周。 结果表明，山毛榉色林锥体外系不良反应的发生率明显低于氟哌啶醇不良反应(52.7%VS75.0%，p0.001 )。 颤抖、一动不动地坐着肌肉不僵硬的运动缓慢，步态稳定无法入睡。 1蚊蝇虾6，发生率，山毛榉色林氟哌啶醇，血泌乳水平上升运动缓慢失眠不稳定，发生率，*利培酮比较P0.05； *与利培酮相比，P0.001； 山南色林利培酮、随机双盲多中心研究纳入15岁精神分裂症患者，治疗山南色林412mg(n=156 )或利培酮13mg(n=145周。 安全性数据显示，山毛榉林的总体耐药性和不良反应与利培酮(94.9%vs97.9% )类似，山毛榉林EPS不良事件的发生率与利培酮无显着性差异(66.7%vs61.4% )。 山毛榉林与氟哌啶醇抗性比较，山毛榉林与利培酮抗性比较，11，山毛榉林对催乳素水平的影响显着低于利培酮，CNSDrugs2010； 24(1):65-84、血泌素水平上升运动缓慢失眠战不稳定，发生率与*利培酮相比P0.05； *与利培酮相比，P0.01； *与利培酮相比，P0.001； 与、*利培酮相比，p 0.05 )。、发生率(% )、发生率(% )、山毛榉林与对照药物相比，p 0. 05，15，我国数据显示山毛榉林具有良好的安全性，体重增加(kg )、*P0.05，*p0.05，*基线与比较*组间的比较，16，治疗有效性，治疗安全性，山南色林，D3受体与认知，17，D3受体背景1，D3R主要分布于大脑边缘系统， 与D2R高度同源的D3R是一种自受体，能抑制DA释放和冲动传导的D3R在精神分裂症、药物依赖症、帕金森病、抑郁症等疾病的病理生理和治疗中起着重要作用，作为潜在药物靶向的过去精分治疗主要集中在D2R上，但越来越多的基础和临床研究表明D3R的D1受体用Gs蛋白激活AC，D2受体用Gi蛋白抑制AC，DA :多巴胺AC :腺苷酸环化酶，1.PharmacolTher.2016Sep； 165:16-77.2.pharmaacolrev.2011 mar； 63(1):182-217 .18，D3受体改善认知功能，阻断D3受体可促进健康人和伴有认知障碍的精神疾病患者认知功能，eurneuroopsychopharmaacol.2013 aug； 23(8):799-813 .CREB :环磷酸酶效应元件结合蛋白，19，抗精神病药物和多巴胺，5-HT受体亲和性1， 苊并吡唑啉酮喹啉酮氮杂哌酮氯氮杂萘嵌段磺胺嘧啶吡啶吡啶吡啶吡啶并吡啶并吡啶并吡啶并吡啶并吡啶并吡啶并吡啶并吡啶并噻唑酮丁内酯，1.PharmacolTher.2016Sep； 165336016-77.2.neuropsychopharmaacology.2010 jul； 35 (8) :826-35.3.schizopherres.2011 sep； 131(1-3):63-8 .目前只有D3R的抗精神病药2没有选择性作用，在生物体内PET检查中发现氯氮平、奥氮平、利培酮的精分患者D3R占有率低的FGA和SGA，对D3R的选择性大部分低于D2R，阿立哌唑、20、山毛榉色林D3受体的研究总结表明，山毛榉色林对D2R(Ki=0.28nM )、D3R(Ki=0.28nM )和5-HT2A(Ki=0.64nM )具有较强的结合力，其中D2R/D3R结合力是其他受体的33倍的山毛榉色林对D2R和D3R 但小鼠体内给予抗精神病药物相同浓度的药量，表现为D3R广泛占有的山毛榉色林可提高大脑皮质DA和乙酰胆碱的释放，效果与NGB2904(D3R拮抗剂)相同的山毛榉色林可诱导苯环六哌啶(NMDA受体拮抗剂) . PharmacolTher.2016Sep； 165:164-77 .21，布南色林显着改善精神分裂症急性期患者的认知和社会功能，语言学习、工作记忆、运行功能、语言流动性、注意和处理速度、执行功能、日常生活、人际关系、工作能力、耐力和稳定性、自我认识、BACS-J分数、LASMI分数、neuropsychiatrdistration 10:527-33 .