遵循指南+优化他汀选择PPT课件

遵循中国指南优化他汀选择,仅供医药专业人士参考,审批号：411,725.022有效期至2016年8月,.,非心源性缺血性卒中的根本病理基础：动脉粥样硬化,GaoS,etal.FrontNeurol.2011Feb15;2:6.,中国缺血性卒中亚型CISS分型,中国缺血性卒中患者65%存在颅内外动脉粥样硬化,.,缺血性卒中/TIA自然史：祸起斑块进展至脑动脉狭窄临床事件,FrontNeurology.2014,5:1-6,动脉粥样硬化斑块,原位血栓栓塞,.,有效降低LDL-C是延缓AS进程，减少缺血性卒中/TIA发生的关键要素,LibbyP.Circulation.2001;104:365-372.RossR.NEnglJMed.1999;340:115-126.,*LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇AS：动脉粥样硬化,心肌梗死或其他急性冠脉综合征冠脉或其他血运重建,短暂性脑缺血发作缺血性卒中,外周动脉粥样硬化性疾病：包括踝肱指数0.90,颈动脉斑块狭窄50%冠状动脉粥样硬化肾动脉粥样硬化继发于动脉粥样硬化的主动脉瘤,启动动脉粥样硬化,LDL-C升高,粥样斑块形成,粥样斑块破裂,心脑血管事件发生,.,2010Meta分析：降低LDL-C显著降低缺血性卒中风险,一项探讨强化降LDL-C治疗的疗效与安全性的荟萃分析，共纳入了5项强化他汀与较低强度他汀比较的研究（n=39612，中位随访5.1年），以及21项他汀与对照组比较的研究（n=129526，中位随访4.8年），评估随访分组后1年LDL-C每降低1.0mmol/L所致的主要血管事件平均风险减少。主要终点：主要血管事件定义为冠脉死亡、非致死性心梗、冠脉血管重建和卒中。结果显示，在5项强化他汀与较低强度他汀比较的研究中，每进一步降低1.0mmol/的LDL-C，可进一步降低缺血性卒中和所有卒中的风险达31%和26%。,CTTCollaboration,etal.Lancet2010;376(9753):1670-1681.,缺血性卒中,所有卒中,31%,RR=0.69(95%CI：0.50-0.95),RR=0.74(95%CI：0.59-0.92),26%,LDL-C每降低1mmol/L,.,SAMMPRIS研究：ICAS（70%99%狭窄）患者强化降低LDL-C1.8mmol/L是降低事件的关键,ChimowitzMI,etal.NEnglJMed2011;365(11):993-1003.BangOY.JStroke.2014;16(1):27-35.中华医学会神经病学分会，中华医学会神经病学分会脑血管病学组.中华神经科杂志.2015;48(4):258-273,ICAS:颅内动脉粥样硬化狭窄,.,中国卒中后患者的血脂异常管理CHEER研究,Dataonfile,王拥军在2015年6月26日CSA/TISC年会上presentation,研究在全国56个三级以上医院中心进行，主要目标旨在观察缺血性卒中后612月患者的LDL-C水平及达标率（LDL-C治疗目标为1.8mmol/L）。共纳入4117例缺血性卒中患者，实际有3956例患者数据进入统计分析。接近19%的患者有心血管疾病家族史，其中：77.3%的患者合并高血压、51.7%的患者合并血脂异常、30.6%的患者合并糖尿病。,56个中心，超4000例患者,血脂升高是一个重要的可调整危险因素，对于胆固醇升高的缺血性卒中和TIA患者应进行生活方式改变和药物治疗以使LDL-C降低达标；降低LDL-C可以安全地进一步降低缺血性卒中发生，因此有效控制卒中后血脂异常意义重大；目前中国缺乏全国性观察卒中后患者血脂异常及血压、血糖异常的大型流行病学资料,填补中国卒中后患者流调数据空白,.,CHEER研究：七成中国卒中后6-12个月患者LDL-C未达标LDL-C1.8mmol/L,Dataonfile,王拥军在2015年6月26日CSA/TISC年会上presentation,一项多中心、横断面、观察性研究旨在了解观察中国缺血性卒中后6-12个月患者的血脂异常罹患及控制情况。*参照2011ESC/EAS血脂管理指南：缺血性卒中患者的LDL-C治疗目标为2.07mmol/L，应将LDL-C降至2.07mmol/L以下或使LDL-C下降幅度40%（I，A）,中国缺血性卒中和短暂性脑缺血发作二级预防指南2014对于非心源性缺血性脑卒中或TIA患者，无论是否伴有其他动脉粥样硬化证据，推荐予高强度他汀类药物长期治疗（I，A）；证据表明，LDL-C50%或LDL-C1.8mmol/L时，二级预防更有效颅内/外大动脉粥样硬化性狭窄所致缺血性卒中/TIA患者，推荐予高强度他汀类药物长期治疗；狭窄为70%99%的患者推荐目标值LDL-C1.8mmol/L（I，B）高强度他汀定义：每日剂量能降低LDL-C50%的他汀,.,新版中国指南：关注特殊人群的用药安全，保留了他汀降脂治疗过程中应监测药物副作用,中华医学会神经病学分会，中华医学会神经病学分会脑血管病学组.中华神经科杂志.2015;48(4):258-273,.,新版中国指南：二级预防的药物依从性影响患者预后,中华医学会神经病学分会，中华医学会神经病学分会脑血管病学组.中华神经科杂志.2015;48(4):258-273,.,缺血性脑卒中/TIA患者出院后他汀类药物的用药依从性随时间的延长而下降更明显,一项前瞻性观察研究，来自瑞典卒中登记数据库中的21077例卒中患者数据，随访2年，评估卒中后预防用药的依从性及其影响因素。,GladerEL,etal.Stroke2010.41:397-401.,N=21077,使用的患者比例（%）,降压药他汀抗血小板药物华法林,80-,100-,40-,60-,0-,20-,1-4个月,1-8个月,1-12个月,1-16个月,1-24个月,1-20个月,.,为患者选择更安全的他汀：关注他汀的肝脏、肌肉安全性；权衡获益与风险，脑出血史及老年等特殊患者中合理使用,GetwiththeGuideline提高中国IS/TIA患者他汀类药物治疗依从性,强效,达标,安全,优化他汀选择,为患者选择更强效的他汀：强化降低LDL-C，遵循指南推荐，符合临床治疗需求,为患者选择达标率更高的他汀：帮助更多患者LDL-C轻松达标“1850”,.,IS:缺血性卒中；TIA：短暂性脑缺血发作,可定为中国IS/TIA患者提供优化他汀解决方案,.,可定四位点结合，更强效抑制HMG-CoA还原酶,SchachterM.FundamClinPharmacol.2005Feb;19(1):117-25.IstvanES,DeisenhoferJ.Science.2001May11;292(5519):1160-4.,No.1、2、3、4：与HMGCoA还原酶结合部位IC50值：抑制HMG-CoA还原酶一半活性所需要的药物浓度,阿托伐他汀3个结合位点IC50=8nM,可定,辛伐他汀1个结合位点IC50=11nM,4个结合位点IC50=5nM,可定的分子结构使其能够特异、紧密的与HMG-CoA还原酶结合，更强效抑制酶活性,.,美国FDA网站公布数据显示：中国批准剂量范围内可定均可大幅降低LDL-C,/Drugs/DrugSafety/ucm256581.htm2014年中国胆固醇教育计划血脂异常防治建议专家组.中华心血管病杂志.2014;42(8):633-7,FDA公告显示：瑞舒伐他汀20mg降LDL-C达50%以上，而达同等降幅阿托伐他汀需要80mg瑞舒伐他汀10mg降LDL-C的效果与阿托伐他汀40mg、辛伐他汀80mg相似,.,VOYAGER荟萃分析证实：可定20mg“1850”达标率高达68.5%,KarlsonBW,etal.Atherosclerosis.2013May;228(1):265-9.,一项大型Meta分析中，对25,075例接受不同剂量瑞舒伐他汀、阿托伐他汀或者辛伐他汀治疗的心血管高危患者进行分析，基于2011年ESC/EAS血脂异常治疗指南推荐的LDL-C目标:LDL-C降幅50%和/或LDL-C1.8mmol/L(70mg/dl)，以了解这些患者的LDL-C达标情况,1.8mmol/L(70mg/dl)50%的降幅1.8mmol/L(70mg/dl)或50%的降幅,因瑞舒伐他汀40mg在中国未上市故原文中40mg瑞舒伐他汀相关数据在该图表中被删去,.,可定拥有充分降低亚洲人群LDL-C证据1-6,NoharaR,etal.CircJ.2012;76(1):221-9.OgawaH,etal.CircJ.2014;78(10):2512-5.LeeCW,etal.AmJCardiol.2012Jun15;109(12):1700-4.ChiangCE,etal.JChinMedAssoc.2008Mar;71(3):113-8.ZhuJR,etal.CurrMedResOpin.2007Dec;23(12):3055-68.DeedwaniaPC,etal.AmJCardiol.2007Jun1;99(11):1538-43.,.,可定不依赖CYP4503A4代谢，肝脏、肌肉、肾脏安全性与安慰剂相当,BellostaS,etal.Circulation.2004;109(23Suppl1):III50-7.AlbertonM,etal.QJM.2012Feb;105(2):145-57.SteinEA,etal.Atherosclerosis.2012Apr;221(2):471-7.RidkerPM,etal.JAmCollCardiol.2010;55(12):1266-73.,一项meta分析，对72项阿托伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀和辛伐他汀用于预防心血管事件的随机临床研究，共159458例患者进行分析，以确定不同他汀的不良事件。结果显示，瑞舒伐他汀与安慰剂相比，不增加肝酶异常、横纹肌溶解、肌酶异常的风险。2012年2月发表了一篇包含36项研究40,