骨髓增生异常综合征58492.ppt

骨髓增生异常综合征,武淑兰,骨髓增生异常综合征(MyelodysplasticSyndrome,MDS),*造血干/祖细胞水平疾病原因不明后天获得克隆性异质性*好发于老年人*难治性贫血和/或其他血细胞减少*病态造血和无效造血*转化急性白血病的危险性高,病因和发病机制,病因原发性继发性（治疗相关性）发病机制致病因素或遗传因素体细胞突变造血干细胞功能异常(MDS)急性白血病,FAB协作组分型,1.难治性贫血(RA)RefractoryAnemia,RA2.RA伴环状铁粒幼细胞(RAS或RARS)RAwithringsideroblasts,RAS3.原始细胞增多的难治性贫血(RAEB)RAwithexcessofblasts,RAEB4.转化中的RAEB(RAEBT)RAEBintransformation,RAEBT5.慢性粒-单细胞白血病(CMML)chronicmyelomonocyticleukemia,CMML,FAB分型标准,原始细胞(%)骨髓外周血Auer亚型骨髓外周血环铁粒%*单核细胞(109/L)小体RA15不定(-)RAEB52015不定5不定不定(+)#CMML52015不定1X(-)*占红系细胞的%；#见到Auer小体，无其他条件也可诊断RAEBT,难治性贫血（RA）难治性贫血伴环状铁粒幼细胞（RARS）难治性血细胞减少伴多系发育异常（RCMD）难治性血细胞减少伴多系发育异常和环状铁粒幼细胞（RCMD-RS）难治性贫血伴原始细胞增多-1（RAEB-1）难治性贫血伴原始细胞增多-2（RAEB-2）MDS，不能分类（MDS-U）MDS伴单纯del(5q),WHO分类,WHO分类标准,类型外周血骨髓血细胞原始单核Auer发育异常原始环铁粒AuerRA贫血无/罕仅红系515RARS贫血无仅红系515RCMD2/3系无/罕1(-)2系515(-)10%RCMD2/3系无/罕1(-)2系515(-)-RS10%RAEB-1(+)51(-)1/多59(-)RAEB-2(+)5191(+)/(-)1/多1019(+)/(-)MDS-U(+)无/罕(-)粒/巨核5(-)MDS-5q-贫血5（血小板正常/增高）巨核5（单纯5q-）(-),WHO分类与FAB分类的主要不同点,*删除了RAEBT型*完善了RA和RAS的定义*新增了RCMD亚型*将RAEB分为RAEB-1和RAEB-2两个亚型*将5q-综合征确定为一个独特、狭义的病种*新建立MDS/MPD群,MDS/MPD分类,慢性粒单核细胞白血病（CMML）不典型慢性粒细胞白血病（aCML）幼年型粒单核细胞白血病（JMML）MDS/MPD，不能分类,临床表现,症状和体征：贫血出血倾向发热和感染肝、脾、淋巴结肿大血象骨髓象,诊断要点,老年人外周血一系、二系或全血细胞减少，可见病态造血现象骨髓有病态造血现象除外其他引起病态造血的疾病充分维生素B12、叶酸、维生素B6治疗无效,低增生MDS,外周血2系以上血细胞减少，有原始细胞或有核红细胞骨髓2个部位以上增生低下骨髓象至少2系血细胞有病态造血骨髓切片示造血细胞减少,鉴别诊断,*巨幼细胞贫血*再生障碍性贫血*溶血性贫血*特发性血小板减少性紫癜*骨髓增殖性疾病及非造血组织恶性肿瘤,病态红细胞生成,红细胞系统过多（50%）或过少（5%）有核红细胞：大小不等，有伪足核：巨幼样变、核数目增多、奇数核、成熟度不一、晚幼红核不规则（花瓣、碎裂、溶解）胞浆：着色不均、点彩、豪-周小体、空泡成熟红细胞：大小不均、巨大红细胞、多嗜性红细胞、点彩红细胞、豪-周小体、Cabot环、卵圆形、靶型、球型、泪滴形、碎片铁粒幼红细胞增多,病态粒细胞生成,原始细胞比例增高、中幼粒细胞增多、Auer小体细胞核：核浆发育不平衡、双核、分叶过少、染色体凝聚或成块细胞浆：外形不规则、着色不均、颗粒减少、颗粒粗大不均,病态巨核细胞生成,小巨核细胞（淋巴样小巨核细胞、单圆核小巨核细胞）多圆核巨核细胞、大单圆核巨核细胞、多分叶巨核细胞、少颗粒巨核细胞,骨髓组织病理学,造血组织面积扩大（50%）或正常（30%-50%）造血细胞空间定位紊乱（粒系）不成熟前体细胞异常定位（abnormallocalizationofimmatureprecursors，ALIP）基质改变,染色体异常,克隆性染色体异常的检出率40%-80%常见异常核型5/5q、-7/7q-、11q-、20q-、+8等预后良好（正常核型、-y、5q-、20q-）预后不良（复杂异常3种异常、7号异常）,骨髓细胞体外培养,BFU-E、CFU-E、CFU-Meg、CFU-GEMM集落明显减少CFU-GM集落减少而集簇增多,癌基因和抑癌基因,点突变：N-ras、fms、P53过度表达：c-myc、c-myb、c-mos、c-abl、c-ets基因重排：c-erbB、c-erbA,治疗,*刺激造血雄激素（康力龙、丹那唑）细胞因子（EPO、G-C