[免疫学]B细胞

，b淋巴细胞，2020/5/30，2，9章学习点，第一，确定b细胞主要表面分子和生物学作用；b细胞的生物学功能。第二，熟悉BCR多样性的发生机制，b细胞中心耐受性的形成；b细胞的子集。第三，了解b细胞的分化和发育。2020/5/30，3，免疫反应类型，免疫反应，固有免疫，适应性免疫，体液免疫，细胞免疫，2020/5/30，4，B细胞发现，B细胞功能？参与体液免疫，no antiody，2020/5/30，5，2020/5/30，6，抗原与特定抗原识别受体作用，引起细胞激活和克隆扩增，引起免疫反应。1957年：澳大利亚学者Burnet提出了克隆选择说，克隆放大，frankmacfarlanlanburnet(1899-1985)，为什么每个b细胞都有单个BCR？pointtoponder.2020/5/30，8，b细胞发育过程中的重要事件以功能性BCR的表达及中心耐受性的形成为中心。第一节b细胞分化和发育，(a) BCR的基因结构和重排，(2)抗原识别受体多样性的发生机制，(3) b细胞中央免疫器官分化和发育，(4) b细胞中心免疫耐受的形成，(a)2020/5/30，9，(a)BCR基因重排及其机制。2020/5/30，10，v，d，j，c，h，v，j，c，l，2020/5/30，11轻链基因： 基因：2号染色体的长臂，由v，j，c基因片段组成。 基因：由v、j、c基因片段组成的22号染色体短臂。2020/5/30，12，1.BCR的胚胎系基因结构，2020/5/30，13，2.BCR的基因重排及其机制，重组酶3354IgV区基因的重排重组激活酶基因(recombinationactivatinggeneRAG，2020/5/30，14，2020/5/30，15，重组酶还没有连接的时候，端脱氧核苷转移酶可以将多个核苷酸编码为一个视觉，并添加到DNA的断裂端。其他DNA外体酶、DNA合成酶等。2 .BCR的基因重排及其机制，2020/5/30，16，(2)抗原识别受体多样性的机制，2020/5/30，17，1。组合引起的多样性：包括很多v区基因片段的组合和轻重链的组合。(b)抗原识别受体多样性的机制，2020/5/30，18，1。组合引起的多样性：包括很多v区基因片段的组合和轻重链的组合。(b)抗原识别受体多样性的机制为2020/5/30，19，2。连接引起的多样性的每个基因片段之间的连接可以通过失去或添加多个核苷酸来产生新的序列。(b)抗原识别受体多样性的生成机制，v，d，j，j，n，n，n，c，5，3 ，TDT，TDT，2020/5/30，22，体细胞高频突变(somatichypermutation)是指生发中心成熟的b细胞的轻链和重链v基因可能发生的高频率点突变。在CDR区域中很常见，尤其是在CDR3中。抗体的亲和力可以使其成熟：即突变后，有些分子的亲和力比原来的分子更好，尤其是再次免疫后，亲和力越来越高。，3 .体细胞高频突变引起的多样性为什么CDR3产生最大的变化？突变后，突变前，BCR1，BCR2，抗原，高频突变，为什么身体b细胞库中存在这么多不同的BCR？2020/5/30，24，1。组合引起的多样性2。连接引起的多样性3。体细胞高频突变引起的多样性，为什么身体b细胞库中存在这么多种BCR？(b)抗原具有识别受体多样性的机制，为什么每个b细胞都有单个BCR？2020/5/30，25，对立等位基因和同种排斥为什么b细胞克隆只产生单个特定的BCR或抗体？一对等位基因编码两种产品，2020/5/30，26，等位基因排除：b细胞一对染色体上的重链或轻链基因中只有一个染色体上的基因可以表达，第一个重排成功的基因在另一个染色体上的等位基因只代表单个特定BCR的b细胞复制得到保证。拒绝对立，V1，V1，V1肽，NO，2020/5/30，27，2号，22号，为什么b细胞克隆只能表达一种类型的轻链，同种排除，2号，22号，2020/5/30，28，2号，22号，同种排除，同种排除(isotypeexclusion确保Ig分子仅包含一个光链。2020/5/30，29，(3)中央免疫器官中的B细胞发育，2020/5/30，30，(3)中央免疫器官中的B细胞发育，(3)抗原依赖阶段：胚胎间或骨髓，这是b细胞自省的主要机制。识别自身抗原的一些未成熟的b细胞可以通过编辑受体改变BCR特异性，使其进一步发育。如果受体编辑失败，细胞就会凋亡。未成熟b细胞和自身抗原的结合降低了MIG表达，这种细胞可以进入外周淋巴器官，但对抗原刺激没有反应，这称为无能。bcellselftrollance : clonal deletion、immaturebcellrecognisesmultivalentsselfag、clonaldeltionbyapoptosis、receptorBCR(Bcellreceptor，mIg): b细胞受体、抗原识别、未成熟b细胞表达mIgM，成熟b细胞表达mIgM和mIgD，浆细胞不表达mIg。Ig /ig :传递信号。3.BCR可以直接识别可溶性抗原。2020/5/30，37，(2) b细胞共同受体，cd19/cd21/cd81形成b细胞特异性多分子激活辅助受体，增强b细胞激活信号的传递。CD21是CR2，EB病毒受体，在成熟的b细胞、FDC、咽、子宫颈上皮细胞中表达。2020/5/30，38，有与EBV感染相关的三大疾病：传染性单核细胞增多症：三种典型症状为发烧、咽炎、颈部淋巴结肿大。非洲儿童淋巴瘤鼻咽癌，2020/5/30，39，(3)协同刺激分子，1在成熟的b细胞表面。CD40，激活t细胞表面的配体CD40L，激活到b细胞的第二信号结合。2020/5/30，40，2.CD80(B7.1)和CD86(B7.2)激活的b细胞高表达B7分子，可以起到APC的作用。其他粘合分子ICAM-1、LFA-1等。，(c)协同刺激分子，2020/5/30，41，b细胞激活双信号刺激相关的CD分子，1。bcr-CD 792。CD 19 cd21 cd813。cd404。cd80 (B7-1) cd86 (B7-2)，(b 7.1/b 7.2)，2020/5/30，42，CD20在每个前体b细胞和成熟的b细胞中表达。调节b细胞增殖和分化。b细胞标记，是治疗单克隆抗体识别目标分子。CD22特定于b细胞，随着b细胞的成熟而表达，但血浆细胞不表达，细胞内部位含有ITIM motive，抑制b细胞的激活。CD32以fc r -b抑制b细胞活性。(4)其他表面分子，2020/5/30，43，非霍奇金淋巴瘤(non-hod gkin slymphoma，NHL)，2020/5/30，400其抗原受体和产生的抗体可以结合较低的亲和力和几种不同的抗原表位，称为多反应性。B1细胞在对蛋白质的反应中不重要，但对碳水化合物刺激有强烈的反应，主要产生低亲和性IgM抗体。B1细胞，肠粘膜固有层b主要为B1。也可能对肠抗病原体的粘膜免疫起重要作用。但在肠固有层的肠相关淋巴组织(GALT)，有pis集合淋巴结，其中b主要是B2细胞。主要作用是生成分泌IgA。y，抗原，m cell，APC，t，b，b，血浆细胞，抗体，IgA，淋巴结， B2细胞的主要生物学功能包括抗体抗原呈递免疫调节，2020/5/30，49，抗体参与免疫反应的四种方法：通过中和作用阻止病原体与目标细胞的结合，中和细菌毒素的毒性作用调理作用ADCC作用参与抗体的溶解细胞作用，形成抗原抗体补体复合体，通过经典途径激活补体，导致细菌或细胞的溶解(a)抗体介导的体液免疫反应，2020/5/30，50，viralandbacterials ectionofcellscanblockedbyneutralizingantibodies，2020/，(B)可溶性抗原，2020/5/30，55，2020/5/30，56，B细胞通过与其他细胞接触分泌细胞因子，参与免疫调节、炎症反应和造血过程。活化的b细胞能分泌细胞因子。细胞因子调节b细胞自身的发育分化，激活或消灭巨噬细胞及滤泡树突状细胞和自然杀伤细胞，诱导炎症细胞更新，同时刺激t细胞增殖。(c)免疫调节，2020/5/30，57，摘要，BCR多样性生成机制：组合，连接和体细胞高频突变；草药耐药机制：删除克隆、编辑受体和无能。b细胞膜表面的重要膜分子：BCR-Ig/igb复合物、cd19/cd21/cd81、CD40、CD80、CD86(B7)等。根据CD5分子的表达，可以分为B-1细胞(参与固有免疫)和B-