第三十九章 四环素类与氯霉素类.ppt

广泛的抗生素，广泛的抗菌谱，对革兰氏阳性细菌和阴性细菌、立克次体、衣原体、支原体、钩端螺旋体、阿米巴原生动物等的抑制作用。第39章四环素和氯霉素，第1节四环素，氢化四环素的共同基本母核，这种抗生素是化学物质，与酸、碱一起盐分，但在碱性水溶液中容易分解，在酸性水溶液中稳定，一般用作盐酸临床。天然四环素：四环素、土霉素、氧化四环素、二甲环素、金霉素半合成四环素：多西环素、强力用链霉菌培养液提取，特性稳定。1.口服给药容易吸收，但不完全，吸收后各组织分布广泛，可沉积在骨骼和牙齿组织上。2.可与抗氧剂、乳制品、抗贫血剂或食品中的Ca2、Mg2、Al3、Fe2等金属阳离子络合，形成阻碍吸收的不溶性复合物。四环素、4 .体内分布不易通过血脑屏障，只有米诺环素能渗透脑脊液。主要从肝脏代谢，通过胆汁和肾脏排出。有酱油周期。3 .f最能被四环素、土霉素、滴涕循环吸收。(1)抑制细菌蛋白质合成。与细菌核蛋白体30s亚单位a结合，阻止tRNA的连接，阻止肽链的扩张。(2)改变细菌细胞膜通透性，使细胞内重要物质(核苷酸等)渗出，抑制DNA复制。作用机制，耐药性金黄色葡萄球菌，大肠杆菌，痢疾杆菌，溶解链，肺炎球菌耐药性增加。天然药物之间有交叉耐药性。原因：耐药质粒介导；可以将其他敏感细菌传递并诱导到耐药性细菌。有耐药性质粒菌的细胞膜减少四环素的摄取或增加排出量。快速抗菌剂，广泛抗菌谱。1.抗菌谱：包括革兰阳性和阴均菌、支原体、衣原体、衣原体、立克次体、钩端螺旋体、阿米巴原生等。立克次体，支原体抑制效果强。阿米巴原生动物的间接抑制。药理作用，抗菌活性的强度为：米诺环素强力霉素甲氧西林甲氧西林。衣原体、支原体、立克次体、布鲁氏菌和霍乱弧菌感染的首选药物。立克次感染伤寒支原体感染衣原体感染性病淋巴肉芽肿等，临床应用，G，G-菌引起的呼吸道、尿道和胆道感染(二次选择剂)对青霉素过敏者或青霉素的真菌感染，副作用1。伪装反应：共同。因为初期是直接刺激，后期对肠道菌群的影响。腹泻，恶心，食欲不振。I.vd诱发静脉炎。2 .双重感染(植物交替病)，概念：长期使用广谱抗生素抑制敏感细菌，部分不敏感细菌(真菌、耐药菌)趁机大量繁殖，据说是新感染。常见真菌感染。画眉等。由艰难梭菌引起的假性膜性肠炎，即细菌引起的毒性高的外毒素，以肠壁坏死、体液渗出、严重腹泻、脱水或休克等威胁生命。应立即停止用药，用万古霉素或甲硝唑治疗。3 .影响骨骼、牙齿的生长，四环素与新形成的骨骼、牙齿组织中沉积的钙结合，导致牙齿黄炎、龋齿或不完全发育，抑制幼儿骨骼的生长。禁止孕妇、哺乳期妇女和8岁以下儿童。其他：长期iv会引起严重的肝和肾毒性。遇到过敏反应。多西环素吸收速度快，完美。血浆蛋白结合率为93%，体内分布广，脑脊液中浓度高。T1/2最大14至22h。大部分药物与胆汁一起排出。多西环素抗菌谱，作用机制类似四环素，但比后者有更强的作用。该药效果快、功能强、寿命长，最常用于肾脏感染及肾功能衰竭及胆道系统感染。，doxycycline (doxycycline)小排，minocycline(二甲基四环素)小排1。抗菌作用在该药中最强，f高，t1/2为14 18h。对四环素或青霉素的耐药菌仍然敏感。抗菌谱类似于四环素。从委内瑞拉链丝培养液中分离，包括氯霉素和噻吩。氯霉素对合成l-体的临床应用。在弱酸性和中性溶液中稳定，碱容易分解，因此失败。第二节氯霉素，机制与细菌核蛋白体50s亚单位的肽酰基转移酶相结合，阻止肽链的扩张，阻碍蛋白质合成。脂溶性高，口服吸收快，完全，吸收后广泛分布在全身组织和体液中，在肝脏中结合葡萄糖酸，停用，原生质和代谢产物都从肾脏排出。氯霉素是肝酶抑制剂。体内工艺，药理作用，广谱，G，G-菌的抑制效果，高浓度也有杀菌效果。作用特征：对G-细菌有很强的作用，特别是对流感、肺炎链球菌、脑膜炎球菌、立克次体属、支原体、沙眼衣原体有很强的作用。对结核分枝杆菌、真菌、原生动物和病毒无效。临床应用仅适用于某些敏感细菌引起的严重感染。伤寒，副伤寒脑膜炎，立克次感染等。局部用于治疗沙眼、结膜炎、耳表面浅感染等。毒性大，临床应用受到限制。副作用1。骨髓造血功能抑制(主要毒性，一般。(1)可逆性WBC减少：容量和治疗过程呈正相关，WBC、粒细胞和血小板减少。(2)不可逆转的再生障碍性贫血：不管剂量和治疗过程，通常在最初的312周，各种血细胞减少，极少数，死亡率高。预防措施：严格控制氯霉素的药物标记，详细询问患者是否有与毒品相关的血液毒性的过去史，在药物治疗过程中定期检查血液，发现毒性反应后立即停药。其他：口服胃肠反应，持续双重感染。少数患者出现n盐，血管神经性水肿等过敏反应。2 .在婴幼儿综合征、禁忌肝、肾功能衰竭者、孕妇及哺乳期，女性要慎重或禁止。原因：新生儿和早产儿的肝脏、肾功能衰竭、葡