S-四价流感病毒裂解疫苗 说明书

核准日期：2018 年*月*日 修订日期： 四价流感病毒裂解疫苗说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 【药品名称】 通用名称： 四价流感病毒裂解疫苗 商品名称： / 英文名称：Influenza Vaccine（Split Virion） ，Inactivated，Quadrivalent 汉语拼音：Sijia Liugan Bingdu Liejie Yimiao 【成分和性状】 本品系用世界卫生组织 （WHO） 推荐的甲型和乙型流行性感冒病毒 （简称流感） 病毒株，分别接种鸡胚，经培养、收获病毒液、病毒灭活、浓缩、纯化、裂解后制成。 为微乳白色液体。 有效成分：当年使用的各型流感病毒株血凝素。本品每 0.5ml 含： A/Michigan/45/2015 (H1N1)pdm09-like virus15 血凝素 A/Singapore/INFIMH-16-0019/2016 (H3N2)-like virus.15 血凝素 B/Colorado/06/2017-like virus (B/Victoria/2/87 lineage)15 血凝素 B/Phuket/3073/2013-like virus (B/Yamagata/16/88 lineage)15 血凝素 辅料：磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、氯化钠。 【接种对象】 本品用于 3 岁及以上人群； 尤其推荐易发生相关并发症的人群， 如儿童、 老年人、 体弱者、流感流行地区人员等。 【作用与用途】 接种本疫苗后，可刺激机体产生抗流感病毒的免疫力；用于预防疫苗相关型别的 流感病毒引起的流行性感冒。 【规 格】 每瓶（支）0.5ml。每 1 次人用剂量 0.5ml，含各型流感病毒株血凝素应为 15g。 【免疫程序和剂量】 1. 于上臂外侧三角肌肌内注射。 2. 于流感流行季节前或期间进行预防接种。成人及 3 岁以上儿童接种 1 针，每 次接种剂量为 0.5ml。 【不良反应】 共 3045 名 3 岁及以上受试者参加了本品在国内开展的两项临床研究， 其中 1095 名受试者接种了至少一剂本品。 对本品系统的安全性观察自疫苗接种开始至全程接种 后 30 天，对大部分受试者的长期安全性观察自全程接种后 31 天至 180 天。 按照国际医学科学组织委员会(CIOMS)推荐的不良反应发生率的分类：十分常见 （10%），常见（1%-10%，含 1%），偶见（0.1%-1%，含 0.1%），罕见（0.01%-0.1%， 含 0.01%），十分罕见（0.01%），进行如下描述： 1. 本品临床试验 全身不良反应 十分常见：发热； 偶见：头痛、疲劳乏力、恶心呕吐、腹泻、咳嗽、变态反应、肌肉痛； 局部不良反应 常见：疼痛、肿； 偶见：红、 硬结、瘙痒； 2. 同类产品国内临床试验 严重不良反应 罕见：过敏性紫癜。 3. 同类产品国外临床试验与上市后监测 同类产品国外临床试验安全性数据汇总如下： 全身不良反应 十分常见：肌痛、头痛、疲劳乏力、不适、关节痛、胃肠道症状、嗜睡、 易激惹、食欲下降； 常见：寒颤、发热； 局部不良反应 十分常见：疼痛、发红、肿胀； 偶见：硬结、瘀斑； 严重不良反应 罕见：全身性过敏反应。 同类产品国外上市后监测获得安全性数据汇总如下： 消化系统：腹部疼痛或不适、口腔、喉部和/或舌头肿胀； 血液及淋巴系统：淋巴结肿大； 感染和侵袭性疾病：注射部位蜂窝织炎、咽炎、鼻炎、扁桃体炎； 神经系统：惊厥、脑脊髓炎、面神经麻痹、格林-巴利综合征、脊髓炎、 神经炎、感觉异常、晕厥； 呼吸系统：哮喘、支气管痉挛、呼吸困难； 心血管系统：心动过速、血管炎； 内耳前庭系统：眩晕； 皮肤系统：血管性水肿、红斑、肿胀、瘙痒、Stevens-Johnson 综合征、 出汗、荨麻疹； 眼部：结膜炎、眼睛疼痛、眼睛发红、眼睛肿胀、眼睑肿胀； 免疫系统：过敏性休克、过敏性紫癜、超敏反应、血清病。 【禁 忌】 1已知对本疫苗所含任何成分，包括鸡蛋、辅料、甲醛、TritonX-100 过敏者。 2患急性疾病、严重慢性疾病、慢性疾病的急性发作期、感冒和发热者。 3未控制的癫痫和患其他进行性神经系统疾病者，有格林-巴利综合征病史者。 如有以上任一情况，禁用本品，并及时告知医生。 【注意事项】 1以下情况者慎用本品： 家族和个人有惊厥史者、 患慢性疾病者、 有癫痫史者、 过敏体质者。 2本品疫苗瓶有裂纹、标签不清或失效者、疫苗出现浑浊、有摇不散的块状絮 状物等外观异常者均不得使用。 3疫苗瓶开启后应立即使用。 4本品必须在有效期内使用。 5应备有肾上腺素等药物，以备偶有发生严重过敏反应时急救用。接受本品注 射者在注射后应在现场观察至少 30 分钟。 6注射后出现任何神经系统反应者，禁止再次使用本品。 7注射免疫球蛋白者应至少间隔 1 个月以上接种本疫苗，以免影响免疫效果。 8本品严禁静脉注射。 9本品严禁冻结和分次使用。 10本品不得与其它医疗产品混合后在注射器中一起注射。 11免疫功能低下者或使用前有任何疑问，应咨询并听取医生的建议。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 目前尚未获得孕妇及哺乳期妇女使用本品的临床试验数据。 【药物相互作用】 如正在或近期曾使用过任何其它疫苗或药物，请告知医生。 使用免疫抑制剂可能会削弱机体对本品的免疫应答。 【临床试验】 在国内一项完成的随机、双盲、对照的期临床试验中，共入组 2925 名 3 岁以 上受试者，每个年龄组及年龄亚组的受试者均按 1:1:1 的比例随机接种 1 剂次本品四 价流感试验疫苗或两种三价季节性流感对照疫苗。 采集受试者免前和免后 28 天（对于 3-8 岁人群采集免后 21 天）的血样，采用 微量血凝抑制试验方法测定疫苗免疫后血清的 HI 抗体滴度，GMT 计算时抗体1:10 者按 1:5计算。 试验组全研究人群免后流感病毒HI抗体GMT 分别为 H1N1型165.9， H3N2 型 307.2， By 型 154.2， Bv 型 64.6 （详见表 1） ； 免后抗体阳转率 H1N1 型 78.5%， H3N2 型 53.3%，By 型 78.3%，Bv 型 62.9%（详见表 2） ；免后各型抗体 GMT 增长倍数 （GMI）H1N1 型 12.0，H3N2 型 4.0，By 型 7.9，Bv 型 5.2，且血清抗体保护率 H1N1 型 87.7%，H3N2 型 98.7%，By 型 93.6%，Bv 型 77.2%（详见表 3） 。易感人群与全研究 人群结果基本一致；FAS 集与 PPS 集结果一致。 表 1 全研究人群免后抗体 GMT 分析（PPS 集） 抗体类型 组别 检测数 抗体 GMT 抗体滴度平均增长倍数及 95%CI GMT 95%CI H1N1 试验组 935 165.9 151.7-181.4 30.3 (26.9-33.6) 对照组 By 926 185.6 168.9-203.9 33.6 (29.9-37.2) 对照组 Bv 931 184.0 168.4-201.2 35.3 (30.5-40.0) H3N2 试验组 935 307.2 289.4-326.2 10.4 (8.3-12.5) 对照组 By 926 334.7 314.5-356.2 9.4 (8.2-10.6) 对照组 Bv 931 321.0 301.4-341.8 9.6 (8.2-11.0) By 试验组 935 154.2 143.4-165.8 16.4 (14.6-18.1) 对照组 By 926 160.5 149.3-172.5 16.2 (14.5-17.8) 对照组 Bv 931 50.6 47.3-54.2 4.4 (3.7-5.1) Bv 试验组 935 64.6 59.9-69.6 10.7 (9.4-11.9) 对照组 By 926 29.4 27.5-31.5 4.1 (3.6-4.5) 对照组 Bv 931 65.1 60.4-70.3 12.1 (10.6-13.7) 注：By 以 B/Phuket/3073/2013 标准抗原测定（NIBSC 编号 14/252，Yamagata 系） ，对照组 By 不含 Bv 抗原。 Bv 以 B/Brisbane/60/2008 标准抗原测定（NIBSC 编号 13/234，Victoria 系） ，对照组 Bv 不含 By 抗原。 表 2 全研究人群免后抗体阳转率分析（PPS 集） 抗体类型 组别 检测数 抗体阳转率 率差 95%CI 阳性数 % 95%CI H1N1 试验组 935 734 78.5 75.9-81.1 - 对照组 By 926 732 79.0 76.4-81.7 -0.5 -4.3-3.2 对照组 Bv 931 733 78.7 76.1-81.4 -0.2 -4.0-3.5 H3N2 试验组 935 498 53.3 50.1-56.5 - 对照组 By 926 515 55.6 52.4-58.8 -2.4 -6.9-2.2 对照组 Bv 931 494 53.1 49.9-56.3 0.2 -4.3-4.7 By 试验组 935 732 78.3 75.7-80.9 - 对照组 By 926 733 79.2 76.5-81.8 -0.9 -4.6-2.9 对照组 Bv 931 337 36.2 33.1-39.3 42.1 38.0-46.2 Bv 试验组 935 588 62.9 59.8-66.0 - 对照组 By 926 275 29.7 26.8-32.6 33.2 28.9-37.5 对照组 Bv 931 575 61.8 58.6-64.9 1.1 -3.3-5.5 注：By 以 B/Phuket/3073/2013 标准抗原测定（NIBSC 编号 14/252，Yamagata 系） ，对照组 By 不含 Bv 抗原。 Bv 以 B/Brisbane/60/2008 标准抗原测定（NIBSC 编号 13/234，Victoria 系） ，对照组 Bv 不含 By 抗原。 免前 HI 抗体滴度1:10，免后 HI 抗体滴度1:40 为阳转；或免前 HI 抗体滴度1:10，免后 HI 抗体滴度 4 倍增长为阳转。 表 3 全研究人群免后抗体 GMI、血清保护率分析（PPS 集） 抗体类型 组别 检测数 抗体 GMI 血清保护率（1:40） % 95%CI H1N1 试验组 935 12.0 87.7 85.6-89.8 对照组 By 926 12.9 87.7 85.6-89.8 对照组 Bv 931 12.5 89.9 88.0-91.8 H3N2 试验组 935 4.0 98.7 98.0-99.4 对照组 By 926 4.2 99.2 98.7-99.8 对照组 Bv 931 4.1 99.2 98.7-99.8 By 试验组 935 7.9 93.6 92.0-95.2 对照组 By 926 8.0 93.7 92.2-95.3 对照组 Bv 931 2.6 71.1 68.2-74.0 Bv 试验组 935 5.2 77.2 74.5-79.9 对照组 By 926 2.5 51.0 47.8-54.2 对照组 Bv 931 5.3 78.5 75.9-81.2 注：By 以 B/Phuket/3073/2013 标准抗原测定（NIBSC 编号 14/252，Yamagata 系） ，对照组 By 不含 Bv 抗原。 Bv 以 B/Brisbane/60/2008 标准抗原测定（NIBSC 编号 13/234，Victoria 系） ，对照组 Bv 不含 By 抗原。 免后 HI 抗体滴度1:40 即视为具有抗体保护。