作用于血液系统的药物

作用于血液系统的药物l 血栓形成：心血管内皮细胞损伤血流状态的改变：静脉血栓血液凝固性增高l 血栓的种类：（了解一下）白色血栓：动脉 红色血栓：静脉 混合血栓：静脉透明血栓：微循环小血管l 血液系统疾病和相应的治疗药物【重点】血栓抗血栓药（抗凝药、抗血小板药、促纤溶药）出血止血药（促凝药） 贫血抗贫血药（铁剂、VitB12、叶酸）血容量不足扩充血容量药（右旋糖酐）（一）抗凝血药a) 抗凝血药：肝素、香豆素类、枸橼酸钠b) 抗血小板药c) 纤维蛋白溶解药一、肝素（重点）大量负电荷、强酸性（抗凝作用基础）、大量硫酸基和羧基特效解毒：鱼精蛋白（碱性、强正电荷）体内过程：静脉注射给药，体内半衰期短，维持时间短【药理作用和机制】1. 抗凝作用特点：起效快、作用强；体内外都有抗凝作用机制：通过强化或激活抗凝血酶III起效增强AT的作用（灭活凝血因子a、a、a、 a、a、Ka等）LMWH选择性抗a （低分子量肝素）肝素-AT-凝血因子复合物（灭活以上各因子）高剂量的肝素也抑制血小板聚集【具体那些凝血因子就不用知道了，只要掌握机制那一句话】2. 降血脂：促脂蛋白酶释放入血3. 抗炎作用抑制白细胞游走、趋化、粘附；中和多种致炎因子；减少氧自由基形成；灭活多种酶【临床应用】1. 血栓栓塞性疾病： 防止血栓形成和扩大，用于深静脉血栓，肺栓塞、脑梗死、急性心肌梗塞等；2. 弥漫性血管内凝血（DIC）： 早期使用，可防止微血栓形成；3 其他用途： .体外抗凝：心血管手术、心导管检查，各种导管肝素化【不良反应】1. 出血（粘膜、伤口出血和关节腔积血）处理：停用肝素，缓慢注射鱼精蛋白预防：测凝血时间，20减量；30停药2. 血小板减少症3. 其他：过敏、脱发、骨折、孕妇禁用这些都禁用。2、 香豆素类（重点）华法林（香豆素类药）只有口服才有效（需要参与体内代谢）仅体内有效【药理作用和作用机制】抗凝作用：作用出现慢，维持时间长。对已活化的因子无作用。作用机制：为维生素K的拮抗剂阻止维生素K的活化，干扰肝脏中凝血因子及抗凝血蛋白的-羧化生成的凝血因子只有抗原性，没有凝血活性。【临床应用】1. 血栓栓塞性疾病：似Heparin 优点：口服有效，作用时间较长缺点：显效慢，作用过于持久，不易控制 注意： 应用期间必须测定凝血酶原时间（PT）， 一般控制在25-30秒（正常为12秒）。 量大引起出血时，应立即停药、缓慢静脉注射大量维生素K或输新鲜血。2. 预防术后血栓形成关节固定术、人工换瓣术等术后应用可防止 静脉血栓形成； 开始与肝素同用 13天后停用肝素。【不良反应】1. 自发性出血2. 胎儿畸形：能通过胎盘屏障；能引起肝脏损害使胎儿畸形【药物相互作用】1. 加强本药作用a) 体内VitK下降b) 阿司匹林等抑制血小板c) 抑制肝药酶：水扬酸盐、丙咪嗪、甲硝唑、西咪替丁d) 竞争与血浆蛋白相结合：水和醛酸、奎尼丁2. 减弱本药作用a) 肝病时凝血因子合成b) 诱导肝药酶：巴比妥类、苯妥英钠c) 口服避孕药：具有促凝作用3、 枸橼酸钠只能体外抗凝其酸根可以和钙离子形成难解离的可溶性络合物，导致血中钙浓度降低，故抗凝。（2） 抗血小板药抑制ADP活化血小板：噻氯匹啶 氯吡格雷血小板膜GP IIb/IIIa受体拮抗剂：阿昔单抗增加血小板内cAMP：双嘧达莫环氧酶抑制剂：阿司匹林过程：cAMPADPGP IIb/IIIa暴露促聚（可以从这四个环节）1、 阿司匹林【药理作用】抑制血小板聚集 小剂量(40-80 mg/日)抑制血小板聚集防止血栓形成；部分拮抗纤维蛋白原溶解导致的血小板激活及抑制t-PA的释放。【临床应用】小剂量用于预防心肌梗死和脑血栓 小剂量减少缺血性心脏病的发作2、 双嘧达莫【药理作用】抑制血小板聚集（在体内外均有抗血栓作用） 抑制PDEcAMP抑制血小板聚集； 促进PGI2合成，促进其活性； 激活腺苷激活ACcAMP；轻度抑制血小板COXTXA2【临床应用】血栓形成及栓塞性疾病3、 噻氯匹啶强效抗血小板药，抑制聚集和粘附抑制以下过程： ADP使血小板GPIIb/IIIa（receptor）暴露 与纤维蛋白原结合维蛋白原结合血小板聚集。4、 阿昔单抗作用机制：GP IIb/IIIa的单克隆抗体 封闭GP IIb/IIIa受体抑制纤维蛋白原与此受体结合抑制血小板的聚集（3） 纤维蛋白溶解药促凝血药1、 维生素K作用：作为羧化酶的辅酶，参与合成凝血因子机制：促进这些凝血因子前体分子氨基末端Glu残基的-羧化作用，使其激活，与钙离子结合，再与血小板磷脂结合，使血液凝固。临床应用 吸收：胆道梗阻、胆瘘来源：新生儿出血，长期用广谱抗生素， 竞争性拮抗剂双香豆素类、敌鼠钠过量 胆道蛔虫症（胆道解痉）不良反应1.胃肠反应：恶心呕吐2.溶血性贫血：新生儿溶血性贫血、黄疸3.其他：注射太快使面部潮红、呼吸苦难、胸痛、二、氨甲苯酸和氨甲环酸作用机制： 竞争性抑制纤溶酶激活因子，使纤溶酶原不能变成纤溶酶。高浓度，直接抑制纤溶酶活性。临床应用：纤溶亢进所导致的各种出血（肝脾肺肾上腺等等） 链激酶、尿激酶过量所导致的出血：拮抗药不良反应：过量导致血栓，诱发心梗抗贫血药类型：缺铁性贫血；巨幼红细胞性贫血（缺VB12或叶酸）；再生障碍性贫血（骨髓造血功能障碍）铁制剂：构成血红蛋白、肌红蛋白、染色质、组织酶。内源性铁来源于衰老红细胞释放的铁重新利用，外源性铁从食物中获得。吸收部位：十二指肠和空肠方式：必须二价铁1、 铁制剂：缺铁性贫血不良反应：刺激胃肠道；过敏反应；小儿误服1g以上急性中毒2、 叶酸：巨幼红细胞性贫血药理作用：临床作用：对缺铁性贫血无效。治疗时辅助以B12。B12导致的恶性贫血以叶酸为辅。3、 维生素B12（恶性贫血）人体不能合成，完全依赖食物。必须和未必细胞分泌的内因子结合才能避免被破坏并促进吸收。药用：氰钴胺、羟钴胺【药理作用】：1.为细胞成熟和维持神经组织髓鞘完整所必需 2.促进四氢叶酸的循环利用 3.维持有鞘神经纤维功能 【临床应用】恶性贫血巨幼红细胞性贫血神经系统等疾病的辅助治疗【不良反应】过敏，过敏性休克血浆代用品血容量扩充药作用：扩充血容量，维持血浆胶体渗透压。特点：作用持久，无毒性、无抗原、无热原。右旋糖酐【药理作用】1.增加血容量2.改善